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【摘要】目的：探讨本地区泌尿生殖系解脲支原体和人型支原体感染患者的药敏情况，为临床治疗提供依据。方法：使用支原体（UU+Mh）鉴定药物选择测试卡连续3年检测489例解脲支原体和人型支原体感染者，进行支原体分离、鉴定和药敏分析。结果：12种抗生素在3年内具有不同的敏感性，且敏感性和耐药性随时间改变而改变。结论：支原体对原本敏感的药物逐渐产生耐药性，同时部分原本耐药的药物随时间改变而逐渐敏感。
【关键词】解脲支原体；人型支原体；药敏分析
文章编号：1009-5519（2008）12-1795-02 中图分类号：R5 文献标识码：A
为了解本地区非淋菌性尿道炎（NGU）中解脲支原体（UU）和人型支原体（MH）的感染耐药现状，3年来对489例疑似泌尿生殖系统感染患者进行UU和MH的分离、鉴定和药敏试验，分析不同时间各种药物的敏感性。
1 资料与方法
1.1 病例来源：2004年1月~2007年1月本院就诊的疑似泌尿生殖系统感染患者489例。年龄7~73岁，男270例，女219例。
1.2 标本采集：男性患者用特制男用无菌棉拭子插入尿道2~4 cm，女性患者用特制女用无菌棉拭子插入宫颈1~2 cm，旋转并停留20秒取出。标本采集后立即接种到培养基中（不可室温或冰箱保存）。
1.3 试剂和仪器：支原体（UU+MH）鉴定药物选择测试卡由珠海黑马生物工程有限公司生产，仪器为电热恒温培养箱。
1.4 方法：严格按厂家使用说明书进行操作，将含有标本的培养液充分摇匀后，加入相应孔位，再加2滴无菌液体石蜡，用透明胶纸封盖好，置35℃培养。判断标准为低浓度和高浓度药物孔均不变红者为敏感，低浓度变红、高浓度不变红者为中敏，低浓度和高浓度均变红者为耐药。
2 结果
2.1 UU和MH对大环内脂类5种抗生素3年药敏分析：2004年药敏顺序为交沙霉素（男100%、女100%）、克拉霉素（男73.3%、女77.3%）、阿齐霉素（男76.7%、女65.9%）、红霉素（男50%、女31.8%）和罗红霉素（男33.3%、女20.5%）。其中交沙霉素对男女性患者疗效最好（敏感性均为100%）。2005年交沙霉素（男100%、女98%）仍是对男性患者疗效最好，但在女性中已经出现耐药性。而红霉素（男6.5%、女0%）和罗红霉素（男9.70%、女5.9%）几乎完全耐药，反而克拉霉素（男90.3%、女76.5%）比较敏感。阿齐霉素（男25.8%、女23.5%）变得大量耐药（中介男51.6%、女51.0%）。2006年最敏感的药物是交沙霉素（男87.5%、女100%），其次是克拉霉素（男75.0%、女55.6%），而阿齐霉素（男0%、女22.2%）、红霉素（男0%、女22.2%）和罗红霉素（男0%、女22.2%）对男性患者则无效。
2.2 UU和MH对四环素类3年药敏分析：2004年药敏顺序为强力霉素（男93.3%、女79.5%）、四环素（男86.7%、女70.5%）和美满霉素（男76.7%、女59.1%）。而2005年则是强力霉素（男83.9%、女94.1%）、美满霉素（男83.9%、女92.2%）和四环素（男80.6%、女94.1%）。2006年顺序又是美满霉素（男100%、女100%）、强力霉素（男100%、女88.9%）和四环素（男93.8%、女88.9%）。
2.3 UU和MH对喹诺酮类3年药敏分析：2004年的药敏顺序司巴沙星（男70%、女50%）、氧氟沙星（男66.7%、女47.7%）、洛美沙星（46.7%、女38.6%）和左氧沙星（男46.7%、女27.3%）；而2005年为司巴沙星（男51.6%、女45.1%）、左氧沙星（男41.9%、女31.4%）、氧氟沙星（男25.8%、女7.8%）和洛美沙星（男9.7%、女2%）。2006年顺序又变成司巴沙星（男56.3%、女55.6%）、左氧沙星（男31.3%、女33.3%）、氧氟沙星（男6.3%、女11.1%）和洛美沙星（男0%、女11.1%）。
2.4 连续3年12种药物敏感性分析：3年中大环内脂类以交沙霉素最敏感，但随着时间推移，该药也出现耐药性，其中红霉素和罗红霉素在2004年以前对本病比较敏感，但在2005年以后，出现耐药性。奎诺酮类以司巴沙星为代表，但敏感性比前者差，其中洛美沙星、氧氟沙星和左氧沙星2004年比较敏感，但在2006年以后几乎完全耐药。四环素类3种药物疗效节介于前者之间，但随时间改变也出现一定耐药。以红霉素为代表，部分药物在2005年以前耐药性较高，且逐年上升，但2006年耐药性下降而中介上升，有向敏感性转化的趋向。可能是因为这些抗生素使用后不良反应较多，加上目前医疗体制使一些医院在经济利益的驱使下滥用抗生素，使本地区较长时间不使用这些药物，导致病原微生物对药物的耐药基因退化所致。
3 讨论
解脲支原体是一种介于细菌与病毒之间能独立生存的最小微生物，是一种条件致病菌吸附在宿主细胞表面，在特定条件下可引起NGU[1]。人类尿道能检出的支原体有7种之多。UU本身缺乏细胞壁，影响细胞壁合成的药对其无效，因而临床上常用抑制蛋白合成的四环素类、大环内酯类、喹诺酮类等3大类抗生素治疗。流行病学调查表明，支原体对各种抗生素敏感性在不同地区间差异明显[2，3]，主要与不同地区临床医生治疗用药习惯及各地区不同耐药菌株流行有关。四环素类药物由于不良反应较多，目前很少作为首选药物；喹诺酮类抗菌机制为抑制DNA消旋酶和拓扑异构酶IV活性，研究表明上述酶的基因极易发生变异从而导致菌株产生耐药性[4]，因而受临床用药是否规范的影响更大，在耐药流行病学调查中该类药物的耐药性也较为明显。大环内酯由于其独特的药代动力学模式，组织中药物浓度，尤其是病灶组织细胞中的药物浓度可以富集到血浆中浓度的几十倍，因而成为治疗支原体感染的理想药物，其耐药性变异在不同地区差异较大[2.3]。
我们发现3年中大环内脂类以交沙霉素最敏感，但随着时间推移，该药也出现耐药性，其中红霉素和罗红霉素在2004年以前对本病比较敏感，但在2005年以后，出现耐药性。奎诺酮类以司巴沙星为代表，但敏感性比前者差，其中洛美沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星2004年比较敏感，但在2006年以后几乎完全耐药。四环素类3种药物疗效节介于前而者之间，但随时间改变也会出现一定耐药。以红霉素为代表，部分药物在2005年以前耐药性较高，且逐年上升，但2006年耐药性下降而中介上升，有向敏感性转化的趋向。可能是因为这些抗生素使用后不良反应较多，加上目前医疗体制使一些医院在经济利益的驱使下滥用抗生素，使本地区较长时间不使用这些药物，导致病原微生物对药物的耐药基因退化所致。支原体对原本敏感的药物逐渐产生耐药，同时不同文献的报道药敏情况各不相同[5]，这可能与患者发病不规则用药、乱投医或用法依从性差有关，特别与患者采用非推荐药物且治疗量不足有关，药量不足可以诱发支原体的耐药性。因此建议应参考本地区试验药敏结果选择最敏感的抗生素，且须足量，才能尽可能控制支原体耐药趋势的增长。
参考文献：
[1] 宋 韬，冯 谊，王望梅，等.武汉地区泌尿生殖道支原体的药物敏感性研究[J].中国麻风皮肤性病杂志，2004，20：352.
[2] 孟冬娅，何 莉，陈渝宁，等.857株解脲支原体耐药性分析[J].中国感染与化疗杂志，2006，6（1）：50.
[3] 罗迪青，周晓琳，何定阳，等.2001年～2004年我国解脲支原体分离和耐药情况分析[J].中国皮肤性病学杂志，2006，20（4）：210.
[4] 向 斌，武济民.喹诺酮类药物对泌尿生殖道支原体的抗菌作用研究[J].中华皮肤科杂志，2000，333（3）：184.
[5] 褚小玲，孙立元，朱 英，等.急性泌尿生殖道症状患者支原体感染及抗生素的选择[J].中国皮肤性病学杂志，2003，17：116.
收稿日期：2008-01-30
