【www.zhangdahai.com--现实表现材料】
【摘要】目的：探讨阿霉素诱导大鼠发生充血性心力衰竭后血流动力学的变化，并观察卡维地洛对相关指标的影响。方法：SD大鼠雌雄不拘，阿霉素腹腔注射累计15 mg/kg，分6次给药，1周1次。心衰模型复制成功后，将存活的大鼠分为对照组，阿霉素心衰模型组以及卡维地洛组，检测其血流动力学。结果：与正常对照组相比，心衰模型组的左室内压峰值（LVSP），左室等容收缩期压力最大上升速率（+dP/dtmax），左室舒张期压力下降速率（-dP/dtmax）和收缩压均明显降低（均P＜0.01），而左室舒张末压（LVEDP）明显升高（P＜0.01）。而与模型组相比，卡维地洛组LVSP，+dP/dtmax，-dP/dtmax和收缩压均明显均升高（均P＜0.01），LVEDP则降低（P＜0.01）。结论：卡维地洛可明显改善阿霉素诱导慢性心力衰竭（CHF）大鼠的血流动力学，从而对阿霉素的心肌毒性有潜在的保护作用。
【关键词】卡维地洛；血流动力学；大鼠
文章编号：1009-5519（2008）11-1583-02 中图分类号：R9 文献标识码：A
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）作为一种常见的临床综合征，是各种严重心血管疾患，如高血压性心脏病、缺血性心脏病、心肌病和瓣膜病等的终末共同归路和死亡的主要原因[1]，其危害性不言而喻。因此，对心衰的发病机制及其诊疗的研究也引起人们的广泛关注。卡维地洛是一种兼血管扩张作用的第三代β受体阻滞剂，也是第一个被美国食品及药物管理局（FDA）批准用于治疗CHF[2]。本实验旨在通过建立阿霉素诱导的大鼠CHF模型并用卡维地洛予以干预，观察卡维地洛对心衰大鼠血流动力学的影响，为卡维地洛治疗心衰进一步提供基础理论支持。
1 材料和方法
1.1 心衰模型的制备及动物分组：成年Sprague-Dawley大鼠，雌雄不拘，180~220 g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。随机将动物随机分3组，每组6只动物，包括对照组，阿霉素组诱导心衰模型组（ADR组）和卡维地洛组（CVD组）：（1）对照组，生理盐水1 ml/天，腹腔注射，连续10周；（2）ADR组，ADR组阿霉素2.5 mg/（kg・w），腹腔注射，连续6周，灌胃等量生理盐水4周；（3）CVD组ADR 2.5 mg/（kg・w），腹腔注射，连续6周，然后卡维地洛10 mg/（kg・d），灌胃。
在整个实验过程中，每天观察动物的饮食、皮毛、活动情况以及爪背皮肤有无水肿等。每周测1次体重，并以此为依据调整阿霉素和卡维地洛的给药量。卡维地洛最后一次给药24小时后，进行血流动力学检测、尸检观察、心脏组织病理学检测。
1.2 心功能血流动力学指标检测[3]：将大鼠以20%乌拉坦0.5ml/100g腹腔注射麻醉后，钝性分离右颈总动脉，行动脉插管至左心室，插管过程中同步记录左室收缩内压（LVSP）、左室内压最大变化速率（±dP/dtmax）及左室舒张末期压（LVEDP）。记录后将大鼠脱臼处死，迅速取出心脏，剪去心尖，4 ℃ 0.01 mmol/L磷酸盐缓冲液（PBS）冲洗血液，沿房室沟分离心房和心室，置于4 ℃10%甲醛中固定24小时，流水冲洗过夜。置于30%蔗糖待组织块沉底，－28 ℃做冰冻切片6~7 μm。切片－20 ℃储存备用。
1.3 数据处理与统计分析：所有数据为均数±标准差(x±s)，应用SPSS11.0软件包，采用t检验和单因素方差分析（one-way ANOVA）对实验结果做统计学分析。P
