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文章编号：1009-5519（2008）24-3716-02 中图分类号：R5 文献标识码：B 近年来随着抗结核药物的联用及中成药开发增多，医生给患者开处方品种增多，数量增大，对中成药成份的复杂认识不足，不良反应也相应增加，药源性肝损害增多，给患者带来危害，这应引起医务工作者的高度重视。
1 病例介绍
例1：女，62岁，因肠结核于1996年7月28日服用利福平0.45 g、异烟肼0.3 g、乙胺丁醇0.5 g、吡嗪酰胺0.5 g，均每天1次。服用一月后因胃部不舍停用吡嗪酰胺。于9月15日患者出现食欲不振、恶心，加服吗丁啉仍未见好转，继而出现巩膜黄染、纳差、呕吐。于9月20日停用全部抗结核药物。查体：皮肤、巩膜明显黄染，未见出血点、蜘蛛痣及肝掌，肝脾未触及。检测肝功能：ALT 131 U/L，AST 88 U/L，T-BIL 234.11 ?滋mol/L，D-BIL 226.97 ?滋mol/L，血病毒检查显示：乙、丙肝病毒均为阴性。B超示：弥漫性肝病，脾大，无肝外梗阻和胆囊炎。给予甘草酸二铵0.15 g、门冬氨酸钾镁20 ml、促肝细胞生长素0.1 g、支链氨基酸250 ml每天1次静脉滴注，葡醛内酯0.2 g每天3次口服等治疗。但病情继续恶化，黄疸加深。复查肝功能：T-BIL 577.32 μmol/L、D-BIL 275.32 μmol/L，继而出现肾功衰竭：UREA 27.22 mmol/L、Cr 209.5 μmol/L。虽然极积抢救，终因急性肾功能衰竭和腹腔感染伴休克死亡。
例2：男，15岁，因肺结核于2005年10月25日起口服利福平0.3 g、异烟肼0.2 g每天1次，乙胺丁醇0.25 g、葡醛内酯0.1 g、维生素B6 10 mg每天3次。服用1周后出现恶心乏力，但未引起重视，自行停用抗结核药，服用助消化和促胃动力药。7天症状好转后又开始继续服用抗结核药。45天后出现乏力、纳差、厌油、恶心、呕吐，随后出现巩膜明显黄染，未见出血点及蜘蛛痣，肝掌阴性，肝脾肋下未及。检测肝功能：ALT 75 u/L、AST 55 u/L、T-BIL 25.8 μmol/L、D-BIL 8.8 μmol/L，病毒学检查示：乙、丙肝炎病毒为阴性；B超显示：弥漫性肝病，胆囊炎。停药，并给予甘草酸二铵0.1 g、茵栀黄注射液60 ml、促肝细胞生长素0.1 g每天1次静脉滴注，1周后症状基本消退，2个月后复查肝功能恢复正常。
例3：男，57岁，因银屑病于2003年3月15日起口服复方青黛丸6 g、雷公藤多苷片20 mg每天3次，3月25日出现乏力、恶心、轻度发热，未引起足够重视，自己服用抗感冒药和助消化药，症状好转。4月1日出现全身皮肤明显黄染，肝功：ALT 1439 u/L、AST 947.06 u/L、T-BIL 190.44 μmol/L、D-BIL 122.65 μmol/L、IBIL 67.8 μmol/L；B超显示：肝、胆未见明显异常，病毒血检查示乙、丙肝炎病毒为阴性，全身症状及黄染加重。给予甘草酸二铵0.1 g、门冬氨酸钾镁20 ml、肌苷0.4 g、茵栀黄注射液20 ml、促肝细胞生长素80 mg、支链氨基酸250 ml每天1次静脉滴注，降酶灵片2片每天3次口服等治疗。4月8日前病情持续加重，9日开始好转。4月21日肝功：ALT 31.82 u/L、AST 42.45 u/L、T-BIL 10.26 μmol/L、D-BIL 7.26 μmol/L、IBIL 3.0 μmol/L，全身症状基本恢复。
例4：男，61岁，因骨质增生于2002年7月2日服用壮骨关节丸6 g每天3次、抗骨增生丸3 g每天3次。服药15天出现乏力、消化不良症状，自停药5天，症状明显减轻。后又继续自行服药。35天后出现乏力、尿黄如浓茶、纳差腹胀、巩膜黄染，肝功：ALT 343.65 u/L、AST 135.08 u/L、T-BIL 173.48 μmol/L、D-BIL 115.65 μmol/L。B超显示：肝胆无明显异常，病毒学检查示乙、丙肝炎病毒为阴性。立即停用上述药品，给予强力宁20 ml、促肝细胞生长素80 mg、门冬氨酸钾镁20 ml、支链氨基酸250 ml每天1次静脉滴注，葡醛内酯0.1 g口服，每天3次。治疗7天后好转，症状基本消失，停用静滴药物，加用肌苷片0.4 g口服，每天3次。20天后肝功能恢复正常。
2 讨论
例1和例2均为抗结核药联合应用而引起肝功能损害。异烟肼可引起轻度而短暂的转氨酶增高，甚者可发生症状明显的肝炎，并可能是致死性的。合用利福平者更易致肝功能损害。这是由于利福平对异烟肼水解酶具有诱导作用，使异烟肼的代谢物乙酰肼释放增加，而乙酰肼具肝毒性。有学者曾统计过130例药物性肝损害患者中，中药和中成药所致肝损害占了一半以上，治疗皮肤病、代谢性疾病、骨关节病的药物排在前三位。青黛丸和雷公藤片均可致肝功损害。但青黛丸和雷公藤多苷片合用引起患者病急且垂危是否与联用有关，还有待进一步探讨。壮骨关节丸可致肝损害，与抗骨增生丸的成份有几味相同，因而可能引发肝功能损害的几率大大提高，两者不可同时服用。上述病例显示医药人员应熟知药品成份及不良反应特性，特别是近年来中药的不良反应有所增加，要严格控制使用剂量和疗程，有相同成份的中药尽量避免联用和长期使用，应用时要注重肝功能的监测。
收稿日期：2008-07-30
