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[摘要] 目的：探讨复方醋酸棉酚片治疗绝经过渡期功血的临床效果。方法：将绝经过渡期功血患者98例随机分成两组，研究组50例，每天口服复方醋酸棉酚片；对照组48例，每天口服甲羟孕酮，连服3个月。随访至停药后3个月，对两组的治疗效果进行对比。结果：用药3个月研究组血清雌二醇、孕酮有不同程度下降（t分别为2.512、2.500，P均＜0.05），促卵泡激素、黄体生成素明显上升（t分别为-3.045、-3.628, P均＜0.01）；停药3个月研究组发生闭经20例，月经量明显减少23例，月经正常5例；对照组有效治疗的31例患者中，无一例闭经，经量明显减少7例，月经正常9例，15例因月经再次紊乱增多改用其他治疗方法。研究组有9例患者用药1周内出现轻微恶心症状。结论：复方醋酸棉酚片治疗绝经过渡期功血的效果满意，副作用小，临床可推广使用。
[关键词] 复方醋酸棉酚片；绝经过渡期；功血；临床观察
[中图分类号] R711.52[文献标识码]B [文章编号]1674-4721（2011）07（a）-066-03
Effect observation of compound gossypol acetic acid tablets in the treatment of menopausal transition dysfunctional uterine bleeding
LI Yuan, SUN Li, LI Zhixian
Department of Obstretrics and Gynecology, Huainan Maternal and Child Health Hospital, Anhui Province, Huainan 232007, China
[Abstract] Objective: To observe the effect of compound gossypol acetic acid tablets in the treatment of menopausal transition dysfunctional uterine bleeding. Methods: 98 patients with menopausal transition dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into two groups, study group 50 patients took orally the gossypol acetic acid every day; control group 48 patients took orally depogeston every day, continued to take for 3 months.For 3 months visiting at any time to stopping the medicine, compared two sets ofthe treatment effect. Results: In using the medicine for 3 months research set, serum the estradiol and progesterone had different degree to descend (t=2.512 and 2.500 respectively, both P 1.3 观察指标
诊刮术前和服药3个月后1周内行B超检查测量子宫内膜厚度或行宫腔镜检查观察子宫内膜形态；诊刮术前和停药后1周内测定血清孕酮（P）、雌二醇（E2）、垂体促性腺激素（FSH、LH）；每月门诊随访1次，记录月经情况、贫血有无改善、复查肝肾功能。研究组需检查血电解质及心电图，并观察药物副反应，停药3个月根据月经有无变化进行临床疗效判定。
1.4 统计学方法
应用 SPSS 17.0软件计算均数及标准差，并对配对资料行t检验。
2 结果
2.1 对子宫内膜的影响
对照组治疗前后子宫内膜厚度变化差异无统计学意义（t＝1.240，P＝0.22）；研究组子宫内膜厚度由治疗前平均8.06 mm，变为治疗后平均7.83 mm，子宫内膜厚度变薄，差异有统计学意义（t=2.296，P＜0.05）。见表1。
2.2 治疗前后血清性激素水平的变化
对照组治疗前后性激素水平无明显变化（P＞0.05）； 研究组血清雌二醇、孕酮有不同程度下降（t分别为2.512、2.500，P均＜0.05），促卵泡激素、黄体生成素明显上升（t分别为-3.045、-3.628，P均＜0.01），在停药3个月转经的7例患者中，FSH/LH＜1。研究组的测定见表2。
2.3 对贫血的改善情况
对照组血红蛋白由治疗前平均 78.38 g/L，变为治疗后77.42 g/L（t＝2.07，P＝0.04），差异无统计学意义；研究组血红蛋白由治疗前平均74.65 g/L，变为治疗后82.92 g/L（t=-12.45，P＜0.01），贫血明显改善。
2.4 临床疗效评价
研究组中2例患者未能坚持治疗，1例用药即出现恶心、纳差、乏力症状，3 d复诊拒绝继续服药改用其他方法；另1例用药1个月复诊示经量明显减少但因经济原因未能坚持治疗。余48例用药3个月月经量明显减少17例，经量转为正常4例，发生闭经27例，研究组治疗有效率为100%，明显大于对照组的64.58%（χ２=20.67，P＜0.01）。 停药3个月研究组发生闭经20例，月经量少 23例，月经正常 5例；对照组有效治疗的 31例患者中，无一例闭经，经量减少 7例，月经正常量 9例，15例因月经再次紊乱增多改用其他治疗方法。研究组治疗有效率为100%，明显大于对照组的51.61%（χ２=28.67，P＜0.01）。
3 讨论
绝经过渡期是以闭经3～12个月或频繁出现不规则月经为起点，多发生在39～51岁，持续时间平均约4年。绝经过渡期功血是在绝经过渡期卵巢功能逐渐衰退所致的一系列退行性病理改变之一[1] 。患者子宫内膜由于受雌激素持续影响而无孕激素拮抗，发生不同程度的增生性改变，药物治疗是一线治疗，传统的治疗方法是口服孕激素，对抗雌激素对子宫内膜的刺激，逆转过度增生的子宫内膜，但长期服药存在不良反应及停药后易复发的问题[2]。本研究结果显示对照组在有效治疗的31例中复发率为48.39%。
醋酸棉酚是从天然棉籽中提取经科学加工而成的多酚类复方制剂，1978年中华医学杂志首次提出棉酚为一种新的男性节育药[3]，国外将棉酚用于治疗恶性肿瘤[4]，近年来的研究发现对更年期功血[5]、子宫肌瘤[6]、子宫内膜异位症[7]有一定疗效。棉酚可促使功血患者的子宫内膜萎缩，其代谢产物棉酮可抑制甾体激素的生成[8]。对棉酚的研究还显示：长时间、大剂量口服棉酚，可导致部分人体血浆垂体促性腺激素分泌水平增高[9]。本研究组在治疗前后血清E2、P均有不同程度下降（P＜0.05），FSH、LH则明显上升（P＜0.01），子宫内膜明显变薄（P＜0.05）。用药3个月闭经 27例，停药3个月其中7例转经，这与促性腺激素的水平有关，其中FSH升高但FSH/LH＜1，这说明棉酚治疗尤其适用于年龄较大的绝经过渡期患者，可达到早日绝经的目的，也说明所发生的闭经是可逆的。棉酚是否可用于年轻的功血患者，是否可以多疗程反复用药，以及对年轻患者卵巢功能的影响程度等方面，仍需大样本的研究观察。
另外，棉酚的副作用如低血钾、胃肠反应等，本研究组所选患者无内科合并症及相关疾病，用药同时口服氯化钾，有9例患者用药1周内出现轻微恶心症状，未予特殊治疗，症状逐渐缓解，复查电解质及肝肾功能均正常。但对动物实验的研究表明，棉酚可能会导致胃溃疡发生[9]，且张丽翡等[10]曾报道1例醋酸棉酚致多脏器损伤。故所有用药患者应明确既往病史，用药期间应严密随访相关症状及生化指标，做到及时发现问题及时处理。
本临床研究对绝经过渡期功血病理为单纯型子宫内膜增生过长及增殖期子宫内膜，应用复方醋酸棉酚片治疗，效果满意，副作用小，临床可推广使用。而绝经过渡期的妇女出现复杂型子宫内膜增生过长，必须警惕系癌周内膜表现，由于诊刮术的局限性，对诊断尽可能明确的复杂型子宫内膜增生症应用醋酸棉酚片治疗尚有待研究。
[参考文献]
[1]崔艳国,邢福祺.绝经过渡期功能失调性子宫出血的诊治特点[J].中国实用妇科与产科杂志,2006,22(9):662-663.
[2] 谢梅青,谢增霞.子宫内膜增生症的药物治疗[J].实用妇产科杂志,2007,23(11):651-653.
[3]男用避孕药全国协作组.一种新的男性节育药――棉酚[J].中华医学杂志,1978,58(8):455-458.
[4]Bader P,Niemeyer C,Willasch A.Children with myelodysplastic syndrome (MDS) andincreasing mixed chimaerism after allogeneic stem cell transplantation have a poor outcome which can be improved by pre-emp tive immunotherapy[J].Br J Haematol, 2005,128(5):649-658.
[5]李冰琳,王淑莉,李丽.棉酚片配伍安宫黄体酮治疗难治性功血的研究[J].中国妇幼健康研究,2009,20(2):190-192.
[6]王世凤.复方醋酸棉酚片配伍桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中国基层医药,2007,14(10):1597-1598.
[7]程莉,钟玲.腹腔镜联合复方醋酸棉酚片治疗卵巢子宫内膜异位囊肿临床观察[J].检验医学与临床,2010,7(11):1061-1064.
[8]李金好,王晓云.功能失调性子宫出血的治疗现状[J].中华药业杂志,2004,13(9):77-78.
[9]胡承阅,婵华.已知棉酚的生物学活性及作用机理[J].国外医学:计划生育分册,1977,16(2):68-72.
[10] 张丽翡,王艳军.醋酸棉酚致多脏器损伤一例[J].实用药物与临床,2007,10(5):305.
（收稿日期：2011-05-31）
