基因检测为什么被叫停 胃癌组织中hMLH1基因的表达及意义

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  【摘要】目的:探讨hMLH1基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理参数的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测52例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中hMLH1蛋白的表达。结果:hMLH1蛋白在胃癌及正常胃黏膜组织中的阳性表达率分别为61.54%和93.33%(P=0.002);hMLH1蛋白表达与胃癌临床病理参数无显著相关性(P>0.05)。结论:hMLH1蛋白表达缺失与胃癌的发生有关,可能是胃癌发生的早期事件。
  【关键词】胃癌;免疫组织化学;hMLH1蛋白
  文章编号:1009-5519(2008)17-2567-02 中图分类号:R73 文献标识码:A
  
  hMLH1基因是一个错配修复基因,其功能异常后,导致细胞错配修复功能缺陷,产生遗传不稳定,表现为微卫星不稳定性增加及继发癌基因和抑癌基因的突变。目前,hMLH1基因在遗传性非息肉病性结直肠癌中研究较深入,而胃癌中研究较少。在胃癌的发生发展过程中,hMLH1基因是否有功能缺陷尚不十分明确。本文从蛋白水平研究胃癌中hMLH1蛋白的丢失及其与胃癌临床病理参数的关系。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 一般资料:选用新乡医学院第一附属医院2005~2006年胃癌手术切除标本52例(患者术前均未行放、化疗)。男39例,女13例,年龄18~78岁,平均(58.50±2.21)岁;高分化胃癌13例,中分化胃癌18例,低分化胃癌21例;早期癌11例,进展期癌41例(根据《诊断病理学》胃癌分期标准);有淋巴结转移32例。52例胃癌标本中,含相应正常组织的有30例。
  1.2 方法:所有标本经4%多聚甲醛固定、石蜡包埋、4 ?滋m连续切片。鼠抗人hMLH1单克隆抗体购于Zymed.Co,根据试剂盒说明书操作,用已知阳性染色的结肠癌切片作为阳性对照,用PBS代替一抗作为阴性对照。
  1.3 结果判断:参照文献报道[1],根据染色范围和染色强度来界定蛋白的表达,阳性范围记分:75%为4分;染色强度计分:不染色为0分,弱染色1分,中度染色2分,染色如正常黏膜3分。基因表达最终得分=染色范围×染色强度,两项乘积≥4分为免疫反应阳性(+)。比较癌组织与自身正常胃黏膜染色反应,以确定蛋白表达的情况。
  1.4 统计方法:应用SPSS13.0统计软件包对所得数据进行统计学处理。采用卡方(chi-square)检验、Fisher精确概率法。显著性标准α=0.05。
  
  2 结果(见表1、2)
  
  
  
  3 讨论
  
  hMLH1基因作为DNA错配修复系统(MMR)中的一个重要成员,在多种组织包括结肠、淋巴细胞、乳腺、肺、脾脏、睾丸、前列腺、胆囊和心脏均有表达,可能起着一种看家基因的作用。多数研究认为胃癌组织中错配修复基因的缺陷主要是hMLH1和hMSH2基因的改变。从MMR基因与肿瘤发生的关系来看,一类研究结果认为hMLH1和hMSH2基因在消化道、生殖道等复制活跃的组织中癌细胞旺盛的增殖活性使其表达上调;另一些则认为hMLH1和hMSH2基因在癌组织中表达下调或缺失,导致MSI的发生。Fan等[2]采用免疫组化SP法研究了70例胃癌和34例胃炎,发现胃炎hMLH1蛋白的阳性表达率(38.2%)显著低于胃癌(77.1%),Leach等[3]也得出类似结果。 hMLH1蛋白在胃癌组织中表达上调的原因不清。而另一些研究结果刚好相反,Yao等[4]研究表明,胃癌组织中hMLH1蛋白表达下调。我们用免疫组织化学方法对52例散发性胃癌组织和30例正常胃黏膜组织的hMLH1蛋白表达进行了检测,hMLH1蛋白在正常胃黏膜组织的阳性表达率为93.33%(28/30),胃癌组织中的阳性表达率为61.54%(32/52),两组之间差异有显著性(P=0.002),hMLH1蛋白在胃癌组织中的表达明显低于正常胃黏膜组织。提示hMLH1蛋白表达下调引起的功能障碍导致基因不稳,可能是引发胃癌的原因之一。hMLH1蛋白表达下调的原因,可能是基因突变引起的表达缺失,更多的则是因为启动子区域的甲基化。hMLH1蛋白表达与胃癌患者的年龄、性别、分化程度、病理分期、淋巴结转移差异无显著性(P>0.05);说明hMLH1蛋白表达缺失可能是胃癌发生的早期事件,而与胃癌的进展及分化可能无关。该结果与Wirtz等[5]报道一致。
  研究表明hMLH1蛋白表达缺失与胃癌的发生有关,可能是胃癌发生的早期事件。对胃癌组织hMLH1基因的深入研究有助于揭示胃癌发生的分子机制,为胃癌的早期诊断、预防及基因治疗提供理论依据。
  
  参考文献:
  [1] Murata H, Khattar NH, Gu L, et al. Roles of mismatch repair pro-teins hMSH2 and hMLHl in the development of sporadic breast can-cer [J].Cancer Lett, 2005,223:143.
  [2] Fan K,Liu M, Lu S,et al.Mismatch repair gene hMLH1and hMSH2 expression in gastric cancer tissue and its significance [J].Chinese Journal Gerontology,2005,25(2):165.
  [3] Leach FS,Hsich JT,Molberg K,et al.Expression of the humanmismatch repair gene hMSH2:a potential marker for urothelial malig-nance [J]. Cancer,2000,88:2333.
  [4] YaoY,Tao H,Kim JJ,et al.Alterations of DNA mismatch repair pro-teins and microsatellite instability levels in gastric cancer cell lines [J].Lab Invest,2004,84(7):915.
  [5] Wirtz HC,Muller W,Noguchi T,et al.Prognostic value and clinico-pathological profile of microsatellite instability in gastric cancer [J].Clin Cancer Res,1998,4(7):1749.
  收稿日期:2008-04-08

本文来源:http://www.zhangdahai.com/jianghuazhici/wanhuizhuchici/2019/0302/98.html

胃癌 基因 表达 意义
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