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【摘要】目的：探讨Y染色体异常的临床特征及其临床意义。方法：常规外周血培养，制备染色体G显带标本，镜下核型分析。结果：480例患者中，检出Y染色体异常29例，主要表现为不良孕史、性别畸形、无精子症等。结论：人类Y染色体异常通常会导致男性发育异常或生殖异常等遗传效应。
【关键词】Y染色体；染色体异常；遗传
文章编号：1009-5519（2008）12-1828-02 中图分类号：R446 文献标识码：B
人类Y染色体是一个小的近端着丝粒染色体，长约50Mb。以半合子状态存在，为父系遗传。Y染色体上有与男性性别决定密切相关的基因存在。故若Y染色体发生数目异常或结构改变则会引起男性性发育异常或生殖异常等遗传效应。同时，在人群中Y染色体的长度具有变异性，这种长度变异性是否具有临床效应仍然是一个存在争议的问题，值得进一步的研究，现将分析总结如下。
1 资料与方法
1.1 资料：我院在2003年1月~2006年6月收治疑有染色体异常的患者及其亲属共480例，其中男249例，女231例。年龄1个月~57岁。就诊原因包括：智力低下、发育迟缓、先天畸形、不良孕产史（自然流产、死胎、畸胎、新生儿死亡等）、原发不孕、两性畸形、性腺发育不良等。
1.2 方法：按常规方法细胞培养，制片，G显带，每例记数30个分裂相，镜检5~10个核型，异常者增加分析例数，必要时C带处理。结果按人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN.1995）的标准命名。Y染色体长度变异的测定以Y≥18号染色体而≤21号染色体为Y的标准。
2 结果
480例检查者中发现Y染色体异常29例。其中社会性别男27例，女2例；核型包括5种类型，这些核型与疾病的关系见表1。
3 讨论
3.1 Y染色体数目异常与临床：Y染色体数目异常通常是Y多体的男性综合征。已报道的核型有：47，XYY；48，XYYY；47，XYY/46，XY；49，XXYYY等。其中以47，XYY较多。在男婴中的发生率为1∶9000。一般认为Y多体的个体表型是正常的。身材较高大、多数性情暴躁易发生攻击性行为。在有犯罪或暴力趋向的人群中，检出率偏高。本研究中检出1例47，XYY个体。其表型正常，其妻自然流产3次，父亲核型正常。47，XYY核型是由父亲精子形成过程中发生了Y染色体不分离的结果。这种核型的个体有生育能力，可以产生4种类型的配子（23，X；24，YY；23，Y；24，XY）与正常卵子受精后，子代核型有4种可能（46，XX；46，XY；47，XYY；47，XXY）。要生出一正常儿，需作产前诊断。该病例中，其妻发生自然流产3次，是否与Y多体有直接关系还需作进一步的研究。
3.2 Y染色体与精子发生：精子发生是一个复杂的生理过程，其特点是细胞类型的有序增生和分化。即从二倍体的精原细胞到单倍体的精细胞，再经精细胞形成精子。其间涉及众多的基因，目前克隆和定位的Y连锁的精子发生基因主要有RBM、DAZ、SPGY和TSPY。它们都是睾丸特异表达的，在精子形成过程中通过所表达的蛋白质与各种RNA结合，控制和调节着精子发生的进程。若这些基因发生缺失、易位或突变都将影响正常的精子发生过程。本组研究中有1例患者表现为无精子症，核型为46，XY，小Y，推测可能是由于小Y染色体减少的染色质成分使得某些与精子发生有关的基因改变导致表达异常所致。另有1例患者核型为46，XY，表现为少精、精子畸形率高，可能是由于参与精子形成的某基因发生缺失或突变后导致精了生产障碍所致。而上述这些微小变异通过常规的细胞遗传学方法不易检测出来，还需做进一步的分子水平的检测才能明确。
3.3 Y染色体与性别分化：性别分化是一个复杂的过程。Y染色体在性别决定中起主导作用，而睾丸分化又是性别决定的中心问题。人类Y染色体上存在决定睾丸分化的基因即睾丸决定因子（TDF）。现认为Y染色体上性别决定区（SRY）是TDF的最佳候选基因[1]。TDF定位于Yq12，SRY定位于Yq11.3。Y染色体的存在以及SRY基因的正常表达决定原始性腺发育成睾丸。睾丸则通过其产生的雄激素决定个体的表型性别为男性。如果SRY基因发生改变或调控SRY的基因发生改变，都将导致性别分化异常。本组研究中检出6例性别分化异常患者。其中1例核型为45，X/46，XY，社会性别为女性，27岁，幼女型外生殖器，乳房不发育，原发闭经，始基子宫，左侧腹股沟区有一肿块，B超显示为“隐睾”。该患者由于体内存在45，X和46，XY两种细胞系，故而出现男女两种性别的表型，为真两性畸形。另4例患者核型为45，XY。其中1例社会性别为女性，23岁，身高140 cm，幼女型外阴和乳房，原发闭经，B超示条索状卵巢，始基子宫。该个体虽有Y染色体存在，却表现为女性。可能是由于SRY基因发生缺失、易位或突变导致SRY基因不能正常表达所致。另外3例社会性别为男性，都有不同程度的性分化异常，如尿道下裂、小阴茎、小睾丸等。推测出现这类男性性发育不良的原因可能是受SRY基因调控的下游基因表达异常或者参与性别分化的一些其它基因发生改变所致。具体机制需做进一步的基因分析才能明确。此外还有1例患者核型为46，XY，小Y，社会性别为男性，29岁，小睾丸，小阴茎。小Y与正常Y，除大小不同外，形态和分带均没有变化，导致小睾丸、小阴茎的原因可能是Y染色体减少的染色质成分影响了TDF或SRY的正常表达，从而导致性器官发育不良。
3.4 Y染色体长度变异与临床：Y染色体的长度具有变异性。Y染色体包括两个区：一个是位于Y染色体两端的拟常染区（pseudoautosomal region PAR);另一个是占Y染色体大部分的Y特异区（Y-encoded),这一区域的DNA称Y-DNA[2]。这两个区域在遗传特性方面有着明显的不同，X染色体和Y染色体可以在拟常染区发生同源重组，而Y特异区在减数分裂过程中不发生特异重组。因此，Y特异DNA序列的改变只是由突变引起的，这就构成了人类Y染色体DNA的多态性。而在个体间Y染色体表现出的长度变异是其长臂异染色质区域串联重复序列DY21过多重复造成的。Y染色体长度变异是否具有遗传效应呢？这方面的文献报道众说不一。沈婉英[3]报道大Y在人群中占13.8%，并认为与流产无关。韩维田[4]等认为Y染色体高度重复可造成精子生成障碍或影响精子受精能力，而引起不育或流产。石化金[5]认为Y染色体重复的DNA可能产生剂量效应，在某些方面与有丝分裂发生错误有关或影响基因调节及细胞分化，从而导致不良妊娠。本组检出Y染色体长度变异22例，大Y20例，小Y2例。均具有一定的临床效应。主要表现为流产、死胎、畸胎、精子生成障碍和出生缺陷。推测这些就诊者的Y染色体长度变异可能与生殖异常有关。
参考文献：
[1] Sinclair AH，philippe B，Marks P，et al. A gencefromthehuman sexdeterming region encodes a protein with homelogy to a conserved DNA-binding motif[J]. Nature.1990，364(6281):2406.
[2] oncalves J.Lavinha J[J].Acta Med port，1998，11(4):365.
[3] 沈婉英. 汉族男性Y染色体相对长度152例分析[J]. 遗传与疾病，1990，7（1）：37.
[4] 韩维田，曲 欧，姜 森，等.生殖异常与染色体异态性关系的探讨[J].中国计划生育学杂志，1998，6（1）：19.
[5] 石化金.Y染色体异常的临床表现及遗传学研究[J].中华医学遗传学杂志，1992，9（5）：307.
收稿日期：2008-01-16
