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[摘要]目的：探讨强化降脂治疗对稳定型冠心病患者纤溶活性的影响。方法：测定76例稳定型冠心病患者血脂水平、血浆组织型纤溶酶原激恬物(t-pA)活性和纤溶酶原激活物抑制物-1(pAI-1)活性，随机分成常规剂量组(常规治疗＋阿托伐他汀10mg/d)和强化降脂组(常规治疗＋阿托伐他汀40mg/d)。治疗4周后复查血脂水平、t-PA活性和PAl-1活性。结果：常规剂量组治疗后血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降(P＜0.01)，纤溶参数明显改善，表现为t-PA活性上升，PAI-1活性下降(p＜0.01)；强化降脂组治疗后TC、LDL-C水平显著下降(P＜0.01)，且较常规剂量组下降更低(P＜0.05)，纤溶参数改善较常规剂量组更有效(P＜0.05)。结论：强化降脂治疗能更好地改善稳定型冠心病患者纤溶活性。
[关键词]强化降脂；稳定型冠心病；纤溶活性
文章编号：1009-5519(2008)08-1116-03 中图分类号：R5 文献标识码：A
冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是人类致死或致残的主要疾病之一。近年来由于降脂治疗的出现，人类对CHD的防治开启了新的纪元。随着循证医学的发展，目前对冠心病高危患者更着重强调强化降脂观念。有证据表明，强化降脂治疗对于稳定型冠心病患者亦有良好疗效。能更显著地降低心血管事件的发生率，其机制与血脂水平降得更低有关，但也可能与他汀类降脂药物的其他药理学效应(如抗炎、改善纤溶功能等)相关。本研究通过观察强化降脂治疗(阿托伐他汀40mg/d)对稳定型CHD患者组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-l(PAI-1)的影响，了解强化降脂治疗对稳定型CHD纤溶活性的作用，探讨其改善稳定型CHD患者预后的潜在机制。
1 资料与方法
1．1 一般资料：人选病例为2006年9月～2007年10月收入湘雅二医院心内科住院且满足以下条件的患者：(1)冠状动脉造影显示冠状动脉中1支或多支冠状动脉狭窄大于≥75％；(2)既往有心肌梗死(＞3个月)；(3)经皮或外科冠状动脉重建术(＞3个月)。排除条件：近3个月内患急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死、心力衰竭；合并有高血压、糖尿病、严重肝肾功能不全、肺栓塞、脑梗死和下肢动静脉血栓病史。受试者共76例，年龄43～75岁，其中男50例，女26例。患者在第一次采血后按随机原则分成两个组，每组38例：常规剂量组：常规治疗(阿司匹林、硝酸酯类、β受体阻滞剂等)＋阿托伐他汀10mg/d；强化降脂组：常规治疗＋阿妥伐他汀40mg/d。两组受试者在身高、体重、年龄、性别和临床生化指标等方面差异无显著性。所有受试者在入院前1个月均未服用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张索Ⅱ-1型受体拮抗剂、降脂药物、激素和影响纤溶系统的药物。
1．2 标本收集和测定方法：两组患者均在发病24h内及4周后分别在清晨、空腹、安静休息状态下采集血液标本。抽血前24h停止输液及使用硝酸酯类药物，并禁烟酒。空腹抽静脉血4ml，静脉采血后置抗凝试管立即4000r/min离心10min，分离血浆后置-20℃冰箱保存并于1周内送检。血脂采用酶法测定，t-PA和PA I-1活性测定采用发色底物法测定。
1．3 统计学方法：所有数据均输入SPSS 11.5版统计软件中进行统计分析。计量数据采用x±s表示，组间、组内比较采用两样本t检验。0＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2．1 两组治疗前、后血脂的比较：见表1。
3 讨论
血栓形成与动脉粥样硬化(AS)的发生、发展密切相关M。AS患者内皮纤溶功能紊乱，血浆纤溶指标异常，是导致血栓形成的重要原因之一。血管内皮细胞产生的t-PA和PAI-1是一对在维持机体纤溶系统活性起关键性生理调节作用的物质，t-PA可促使纤溶酶原转化为纤溶酶，加速纤溶蛋白溶解，防止血栓形成；而PAI-I主要作用是对抗t-PA，因此能够抑制纤维蛋白溶解，促进血栓形成和止血。CHD患者的AS和血栓形成与血管内皮功能受损相关，由于血管内皮细胞结构和功能受损，t-PA和PAI-I合成与释放异常，引起t-PA和PAI-1活性变化，从而影响了纤溶系统的功能。
降脂治疗已经成为CHD二级预防的最为重要的内容之一。强化降脂是相对于一般降脂而言更为积极的降脂治疗，强化降脂治疗为防止心血管事件的发生和减少死亡提供更强大的保护作用。越来越多的证据说明，强化降脂治疗对于稳定型CHD患者亦可获得良好疗效。许多大规模随机的CHD二级预防临床试验均已表明。强化降脂治疗中的他汀类药物能显著减少心血管病死亡、非致命性心肌梗死、非致命性脑卒中、因不稳定型CHD住院、心衰等AS的各种并发症的发病率，并减少冠脉血运重建的需要。他汀类药物除了能有效地降低血浆胆固醇之外，还具有改善血管内皮功能、抗血栓形成、抗氧化、抗炎及稳定粥样斑块等功能，因此能显著降低心血管事件的发生率。本研究对稳定型CHD患者采取强化降脂治疗。结果发现与常规剂量组相比，强化降脂治疗能更显著地改善CHD患者纤溶参数，使t-PA活性上升，PAI-1活性下降，其机制可能与LDL-C水平降得更低后血管内皮功能得到更明显的改善有关，也可能与他汀的调脂作用外的其他药理学效应(如改善纤溶活性)有关，这可能是强化降脂治疗改善稳定型CHD患者预后的原因之一，即他汀类药物降低心血管事件的机制之一，支持CHD患者使用他汀类药物有助于降低心血管事件发生的学说。
