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【摘要】目的：探讨对各类骨科术后病人应用高乌甲素行自控静脉镇痛（PCIA）的有效性和安全性。方法：60例成年ASAⅠ～Ⅱ行择期骨科手术病人，随机分为两组，曲马多（T）组：曲马多16 mg/kg、高乌甲素组（G）组：高乌甲素0.35 mg/kg，均用生理盐水稀释至100 ml，以2 ml/h行PCIA。记录两组在置泵后2、4、8、12、24、48 h的视觉模拟评分值（VAS）、病人对镇痛治疗总体印象评分及在各时间段中的不良反应（恶心、呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡、心悸）。结果：T组、G组48h内各时间点VAS和PCA结束后镇痛治疗总体印象评分差异无显著性(P＞0.05)，T组、G组恶心呕吐发生率分别为26.7%、3.3%，G组明显低于T组(P＜0.05 )。结论：高乌甲素对骨科手术后病人自控镇痛安全，镇痛确切有效，在PCIA期间恶心、呕吐、皮肤瘙痒不良反应较曲马多明显减少。
【关键词】高乌甲素；病人；自控静脉镇痛
文章编号：1009-5519（2008）11-1601-02 中图分类号：R614 文献标识码：A
高乌甲素（又名刺乌头碱Lappaconitine，LA）系毛莨科乌头属植物的直根中的提取物，具有镇痛、局麻和解热作用[1]，中医已广泛应用于治疗风湿痹痛。我们以曲马多为对照药物对各类骨科术后病人应用高乌甲素行自控静脉镇痛（PCIA）的有效性和安全性进行评价。
１ 资料与方法
1．1 一般资料：60例18岁以上ASAⅠ～Ⅱ行择期骨科手术病人，随机分成曲马多（T）组、高乌甲素（G）组，每组30例。所有病人既往无慢性疼痛病史，无长期服用镇痛、镇静药史，无心、肝、肾系统疾病史。
1.2 麻醉方法：静脉注射芬太尼3～4 μg/kg、异丙酚2～2.5 mg/kg、维库溴铵0.08～0.1 mg/kg行麻醉诱导和气管插管，麻醉维持采用异氟醚和氧化亚氮（50%:50%）吸入维持，根据手术进程静注芬太尼和维库溴铵。术毕待病人自然苏醒，不用任何催醒及阿片类拮抗药物。
1.3 药物及药液配制：曲马多针剂100 mg/支，德国格兰泰有限公司，批号：340G03；高乌甲素针剂4 mg/支，批号：03090。T组：曲马多16 mg/kg，负荷量曲马多100 mg。G组：高乌甲素0.35 mg/kg，负荷量高乌甲素4 mg。
上述二组药物均用生理盐水稀释至100 ml，背景流量2 ml/kg，单次给药剂量0.5 ml，锁定时间15 min。手术结束前5 min给予负荷量，病人清醒后运行电子PCA泵（奥美2300，韩国）。
1.4 观测指标：（1）镇痛效果采用视觉模拟评分（VAS）：记录两组病人在术后2、4、8、12、24、48h的VAS值。（2）病人对镇痛治疗总体印象评分：结束PCA后，要求病人对PCA期间的镇痛效果进行评估。方法：完全无痛=1分；有时为轻度疼痛=2分；一直为轻度疼痛，有时为中度疼痛=3分；一直为中度疼痛，有时为重度疼痛=4分；一直为重度疼痛，镇痛无效=5分。（3）纪录各时间点的不良反应及并发症：如恶心、呕吐、头晕、嗜睡、瘙痒、呼吸抑制及心悸。
1.5 统计学处理：所有数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，计数采用χ2检验，SAS 8.0软件进行分析，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
两组病人的年龄、体重、性别、手术种类之间差异无显著性(P＞0.05)见表1。两组病人的2、4、8、12、24、48 h的VAS值差异无显著性(P＞0.05)见表2，病人对镇痛治疗总体印象评分见表3。不良反应及并发症：G组恶心呕吐明显少于T组(P＜0.05)见表4。
3 讨论
高乌甲素是从毛莨科乌头属植物中提取的生物碱，为国内首创的非依赖性镇痛新药。文献记载高乌头有祛风、除湿和散瘀消肿的作用，早先用于抗风湿，后经证实具有较强的镇痛、局部麻醉、抗炎的作用。Sterling[1]认为它通过抑制电压依从性钠离子通道，抑制神经传导发挥作用；近年来许多学者对高乌甲素的镇痛作用进行了研究，Ono[2]认为高乌甲素的镇痛作用并不是通过激动阿片受体产生的，而是与内源性去甲肾上腺素（NA）和5-羟色胺（5-HT）通路有关，并且这两条路径又是通过在脑内的β肾上腺素能受体、5-HT2受体和在脊髓中α肾上腺素能受体和5-HT1受体介导的。所以，采用高乌甲素PCIA不但发挥镇痛作用，还具备抗炎作用，这正符合近年来提倡的平衡镇痛的观点，因为不通过阿片受体发挥作用，所以无阿片类药物耐受性和依赖性的顾虑。曲马多作为一种非阿片类中枢性镇痛药在病人PCIA时应用已久，它通过弱阿片和单胺（抑制突触前膜对NA和5-HT的再摄取）介导的抗伤害刺激机制的协同产生镇痛作用，本研究比较的高乌甲素和曲马多PCIA中各时段VAS和PCIA后镇痛治疗总体印象评分差异无显著性（P＞0.05），可认为两种药在术后镇痛效果方面没有区别，但在镇痛起始阶段（2～4 h）G组VAS值略高于T组，这可能的原因是手术完毕才给的负荷剂量尚未发挥最大镇痛效应时疼痛已经出现，所以我们建议手术前和手术后各给予一次负荷量的高乌甲素。
本研究还比较了PCIA期间的某些不良反应（恶心、呕吐、头晕、嗜睡、心悸）的发生率，发现T组在恶心呕吐的发生率明显高于G组(P＜0.05 26.7% vs 3.3%)，这和Allen等[3]认为曲马多PCIA术后2～6 h和6～12 h呕吐发生率达30%和21%基本符合，曲马多作用于外周迷走神经末梢和中枢极后区的阿片受体以及PCIA初始阶段较高的曲马多血药浓度则是引起Ｔ组较高恶心呕吐率极可能的因素。而高乌甲素的镇痛机理并非通过阿片受体，所以恶心呕吐等不良反应很少发生。因为有乌头类药有致心律失常的报道[4]，所以本研究在不良反应中增加的心悸一项，尚未观察到病人PCIA期间有此主诉。但针对高乌甲素本身的药代动力学尚需进一步研究。
综上所述，在骨科手术后PCIA高乌甲素和曲马多在镇痛效果相同，但不良反应明显减少，由于高乌甲素独特的药理机制，是近年来提倡的平衡镇痛中较好的方法。
参考文献：
[1] Sterling NW.Irreversible block of Human Heart Sodium Channels by the Plant Alkaloid Lappaconitine[J].Mol Pharmacol，2001，59:183.
[2] Ono M，Satoh T. Pharmacological studies on lappaconitine: possible interaction with endogenous noradrenergic and serotonergic pathways to induce antinociception[J]. Jpn J Pharmacol，1992， 58(3)：251.
[3] Allen D，Jorgensen C，Sims C．Effect of tropisetron on vomitting dur-ing patient-controlled analgesia in children[J].Br J Anaesth，1999，83：608．
[4] Imazio M，Belli R，Pomari F，et al.M alignant ventricular arrhythmias due to aconitum napellus seeds[J].Circulations，2000，102：2907.
收稿日期：2008-01-31
