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摘要: 目的:探讨抗核抗体谱(ANA谱)各项阳性率和抗ds-DNA抗体检测与系统性红斑狼疮 (SLE)疾病的相互关系。方法:ANA谱采用免疫印迹法,同时用放射免疫法(RIA)检测抗d s-DNA抗体。结果:38例SLE血清样本中,抗 nRNP、抗-Sm、抗-SSA、抗-SSB、抗-PCNA 、 抗-ds-DNA、抗-Neukleosmone(核小体)、抗-Histone(组蛋白)、抗-Rib-Prot(核 糖 体P蛋白)、抗-Ro52 均有阳性,其中以抗-ds-DNA阳性率最高。 结论:多种自身抗体和 抗d s-DNA抗体联合检测对诊断和治疗SLE有一定意义,可互补诊断,为疾病的预后判断作 参考。
关键词:SLE;ANA谱;抗ds-DNA抗体
中图分类号: R593.24 文献标识码: B 文章编号: 1008-2409(2009)06-1067-03
自身免疫性疾病是由自身免疫参与发病机制,是机体自身免疫功能出现异常,自身抗体或自 身反应性淋巴细胞表达靶抗原的细胞和组织,导致组织器官损伤和功能障碍所引起的一大类 疾病。SLE是人群中常见的自身免疫性疾病之一,其累及多系统、多器官,主要特征是体内 产 生多种抗核内抗原。ANA谱的15种抗体针对的靶抗原包括ul-nRNP 、Sm、SSA、Ro52、SSB、 Scl -70、PM-Scl、Jo1、CENPB(着丝点B蛋白)、PCNA(增殖细胞核抗原)、ds-DNA、Neukl eo smone(核小体)、Histone(组蛋白)、Rib-Prot(核糖体P蛋白)、AMA-M2(线粒体抗体 -M 2型)。笔者对本院38例SLE患者同时检测ANA谱和抗ds-DNA抗体的标本进行回顾 性分析,以探讨ANA谱各抗体的阳性率及抗ds-DNA抗体的含量对SLE的诊疗价值。
1 材料与方法
1.1 标本来源
本院门诊和住院已确诊的SLE患者38例,其中男14例,女24例;年 龄16~71岁,平均32.1岁。早上空腹抽取静脉血2ml,静置30min后分离血清检测。
1.2 方法
ANA谱检测用免疫印迹法,抗ds-DNA抗体检测用放射免疫法,严格按照说明 书操作。
1.3 试剂和仪器
ANA谱试剂为德国欧蒙公司产品,抗ds-DNA抗体试剂为原子高科股份有 限公司产品;仪器为国营二六二厂的XH-6010γ放射免疫计数仪。
2 结果
38例SLE患者的ANA谱和抗ds-DNA抗体检测结果见表1。抗ds-DNA抗体(放免法)以大于20% 的结合率为阳性,其阳性检出率为86.8%。其余各种抗体的阳性率为零。
3 讨论
系统性红斑狼疮(SLE)是典型多基因遗传的自身免疫性疾病,发病率较高,多发于女性。 其重要特征是T和B淋巴细胞对自身抗体耐受性丧失,产生多种抗原成分抗体,形成免疫复合 物沉积于不同组织并引起炎症。抗核抗体为狼疮细胞形成的主要抗体,也是SLE最早被 检测的自身抗体之一,一般在确诊SLE两年前患者血清中已出现抗ds-DNA抗体。SLE的早期 表 现常不典型,但因其发病机理与自身免疫有关,在血清学上具有产生多种自身抗体的特点。 因此,自身抗体的检测对SLE的诊断意义重大。ANA、抗ds-DNA抗体、抗ENA抗体是诊断SLE 的实验室指标[1]。
抗SSA抗体与各类自身免疫性疾病相关,抗SSA/Ro抗体对SS和SLE具有极高的特异性,而抗SS B抗体几乎仅见于干燥综合征和SLE的女性患者中。抗PCNA抗体为SLE的特异性抗体,但本组 阳性 率仅为5.2%。抗组蛋白抗体检测对结缔组织病,尤其是药物性狼疮的诊断及鉴别诊断有重 要意 义。多种疾病可出现抗组蛋白抗体(Histones),目前其有关与病情的相关性报道不一[2] 。P蛋白抗体是SLE的高度特异性血清学标志,在其它自身免疫性疾病和感染性疾病都未检测 到。有研究报道,P抗体与伴有精神症状的中枢神经系统损害型SLE相关[3]。 在本 研究中,抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗-Ro52抗体、抗PCNA抗体、抗组蛋白抗体、抗P蛋白抗体(Rib- Prot)都有一定的阳性率。
高滴度的抗nRNP抗体是混合性结缔组织病(MCTD)的标志。在抗 u1-nRNP抗体阳性的MCTD或S LE患者中,常与肌炎、食管蠕动低下、雷诺现象、关节痛、指硬化和肺间质性改变等临床症 状密切相关[4]。抗Sm抗体是SLE的标志性抗体,具有很高的特异性,是目前公认的 SLE血清 标记抗体,它不受糖皮质激素治疗的影响;抗Sm抗体检测对早期、不典型的SLE或治疗缓解 后SLE回顾性诊断有很大帮助。抗-ds-DNA抗体主要见于SLE活动期的患者,而非SLE活动 期 患者或正常人则多见阴性。抗-ds-DNA抗体与SLE疾病活动关系密切,其滴度会随疾病 的 活动或缓解而升降,据此可用于SLE的病情监测及SLE肾损伤的相关性检查[5]。张 海莹等[6]报道 ,AnuA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗rRNP抗体对系统性红斑狼疮的诊断有较强的特异性 ,且它们的阳性预测值较高,阴性预测值较低,因此,称这些自身抗体为SLE的特异性自身 抗体。在SLE的诊断中,它们的敏感性各不相同,其中AnuA的敏感性明显高于其他3种自身抗 体。在本研究中,这几种SLE的特异性自身抗体,抗u1-nRNP抗体、抗Sm抗体、抗核小体抗 体、抗-ds-DNA抗体的阳性率分别为39.4%、34.2%、68.4%、78.9%。其中抗-ds-DNA 抗体 的阳性率最高,其次是抗核小体;而用放免法检测的抗-ds-DNA阳性率更高,为86.8%。 较高的抗-ds-DNA抗体阳性率和本研究中的病例多为活动期SLE有关。
综上所述,多种自身抗体在SLE患者血清中均可检出,其中阳性率最高的是抗-ds-DNA 抗体和抗核小体抗体。ANA谱多种抗体和抗-ds-DNA抗体联合检测,可提高SLE的检出率,可用于SLE的病情监测治疗及预后判断。
参考文献:
[1] 宫照龙.系统性红斑狼疮患者5种血清自身抗体检测分析[J].滨州医学 院院报,2001,24(6):561.
[2] MONESTIER M,FASY T M,LOSMAN M J,et al.Structure and bingingproperties of m onoclonal antibodies to core histones from autoimmune mice[J].Mol Immunol,1993,30:1069.
[3] ISSHI K,HIROHATA S.Differential roles of the anti-riboscmalP antineuronal a ntibody in the pathogenesis of central nerveous system involvement in systenic l upus erythematosus[J].Arthritis-Rheum,1998,41:1819.
[4] 李苏亮,叶芸.多种自身抗体联合检测对自身免疫性疾病临床诊断的意 义[J].实用医药杂志,2008,25(5):539-541.
[5] 熊华,李小军,齐名.质粒DNA抗原酶联免疫吸附试验检测抗双链DNA抗体的 研究[J].中华检验医学杂志,2003,26(6):374-376.
[6] 张海莹,李永哲,栾海霞.等.自身抗体联合检测对系统性红斑狼疮诊断的意 义[J].Labeled Immunoassays,2008,15(5):278-281.
(收稿日期: 2009-09-08)
[责任编辑 高莉丽 邓德灵]
