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[摘要]目的：观察聚乙二醇干扰素a-2b(佩乐能)治疗HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎疗效。方法：选择HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阳性的慢性乙型肝炎儿童13例，予聚乙二醇干扰素a-2b1.5ug・kg-1，1周1次，疗程48周，观察患者肝功能、HBV-M、HBV-DNA变化及不良反应。结果：48周疗程结束时ALT复常率为92.3％，HBeAg血清学转换率及HBV-DNA转阴率分别为53.8％和69.2％。结论：聚乙二醇干扰素a-2b是治疗小儿慢性乙型肝炎的有效药物。
[关键词]聚乙二醇干扰素a-2b；儿童；乙型肝炎
[中图分类号]R512.62 [文献标识码]A [文章编号]1671-7562(2010)06-0642-03
我国每年约有100万儿童因感染HBV而发展为慢性HBV携带者或成人慢性乙型肝炎(chronic hepati-tis B，CHB)。a-干扰素是具有抗病毒和免疫调节作用的生物调节活性物质。干扰素治疗慢性病毒性肝炎已有10多年的历史，虽然效果远没有达到令人满意的程度，但干扰素却是目前经过美国FDA批准用于儿童CHB治疗的抗病毒药物之一(还有一种是拉米夫定)。近几年来，应用a-干扰素治疗成人CHB取得一定效果，但用于治疗儿童CHB尚无报道。我们应用先灵葆雅公司生产聚乙二醇干扰素a-2b(商品名为佩乐能)对13例儿童CHB患者进行治疗，现将研究结果报道如下。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
2008年1月至2009年6月从住院及门诊采取知情同意的方法入选13例儿童CHB患者，诊断按2000年全国传染病与寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断标准。男9例，女4例；年龄4～12岁，平均(6.5±3.6)岁。
1.2 入选条件
(1)血清HBsAg、HBeAg持续阳性半年以上；(2)血清HBV-DNA>105copies・ml-1；(3)患者均为转氨酶持续或反复异常超过6个月，血清ALT超过正常值上限2倍而低于正常值上限10倍，总胆红素小于正常值上限的2倍；(4)无HAV、HCV、HDV、HEV、HIV重叠感染，排除自身免疫性肝炎，原发性硬化性胆管炎以及失代偿性肝硬化；(5)1年内未使用过抗病毒药及免疫调节药；(6)无心、脑、肾病史，无糖尿病、甲状腺功能亢进症、精神性疾病。
1.3 治疗方法
所有患者皮下注射聚乙二醇干扰素a-2b，剂量为1.5ug・kg-1，每周1次，当血WBC总数低于1.5×109L-1或中性粒细胞数低于0.75×109L-1则减量或暂停1～2周，或使用集落细胞刺激因子，待WBC总数回升至2.5×109L-1并且中性粒细胞数回升至1.0×109L-1再恢复原用量，疗程48周。
1.4 观察指标
治疗前、治疗期间每12周、治疗结束时检查血常规、肝功能指标(包括ALT、AST、总胆红素)。治疗第24、48周检查血清HBV-M、HBV-DNA定量(HBV-DNA阴性的定义为HBV-DNA-1)，同时观察不良反应。
1.5 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件包，所有计数资料采用x2检验。
2. 结果
(1)治疗期间生化应答指治疗期间转氨酶、总胆红素均恢复正常水平者。治疗12、24、36、48周的应答率分别为53.8％(7／13)、69.2％(9／13)、100％(13／13)、92.3％(12／13)。(2)治疗结束时病毒学应答率：HBV-DNA阴转率69.2％(9／13)，HBeAg血清转换率为53.8％(7／13)。出现1例表面抗原阴转的病例。(3)不良反应观察：全部患者均出现不同程度的发热、头痛、肌肉关节疼痛等，一般持续2～15d后自行消失。23.1％(3／13)用药期间出现食欲不振、体重下降，但未影响治疗。38.5％(5／13)出现不同程度的WBC、血小板低于正常值，予利可君、鲨肝醇口服后均完成疗程。未出现肾功能、精神神经系统异常者，疗程结束后上述不良反应均在1～2个月内消失。
3. 讨论
对于乙型肝炎的治疗最关键和最核心的问题就是抗病毒治疗，经过美国FDA批准用于儿童CHB治疗的抗病毒药物只有a-干扰素和拉米夫定。拉米夫定具有迅速强效的抗病毒效应和使炎症迅速缓解的特点，但不能消除肝细胞核内病毒的超螺旋形DNA。可能出现HBV-DNA的YMDD变异，治疗时间长易产生耐药性，停药后病毒可能再次复制，疗程不确定，难以达到临床治疗的最终目的。且一旦发生耐药，其他核苷类药物对于儿童的安全性尚无定论，均不适宜儿童使用。
同时，乙型肝炎也是由于病毒引起的免疫紊乱的疾病，能够引起免疫方面变化的抗病毒药物只有干扰素。所以确切地说干扰素的机理就是既有抗病毒又有免疫调节的双重作用。儿童早期传染容易慢性化，另外个体抗病毒的免疫发育很不健全，自己清除能力很差，没有特殊情况时应该首选干扰素类药物，而不是首选中药抗病毒药和核苷类似物。
既往有报道应用普通干扰素a-2b治疗儿童CHB，结果表明对HBeAg和HBV-DNA的转阴效果欠佳。黄方等对居住在社会福利院的CHB儿童使用较大剂量干扰素a-2b6个月，治疗效果并不理想，14例无一例发生HBV复制标志物和HBV-DNA转阴，治疗前后、随访6和12个月ALT和AST变化无显著意义。
我们通过对13例儿童CHB患者48周的临床观察发现，HBV-DNA阴转率为69.2％，e抗原血清学转换率为53.8％，出现l例表面抗原阴转的病例，效果远远好于既往报道。上述结果的出现考虑主要与以下因素有关：(1)本研究入选病例筛选严格，治疗前转氨酶水平均升高。治疗前ALT均大于正常值上限的2倍，而转氨酶水平在一定程度上可以反映机体的免疫状态。(2)患者年龄相对较小。由于幼龄时感染乙肝病毒容易发生慢性化，目前我国慢性乙型肝炎的母婴传播、幼龄感染比较多见，年龄与病毒携带时间密切相关。有研究表明，HBV感染时间越长，抗病毒治疗应答率越低。(3)干扰素a对CHB的治疗效果受蛋白质的稳定性差、半衰期短及其免疫原性的限制。因此，用普通的干扰素a制剂治疗慢性丙型肝炎每周需注射3次，导致血药浓度波动较大。聚乙二醇是一种安全、无活性、无毒的聚合物，与普通干扰素a结合形成长效干扰素，给药后血药浓度保持稳定，其半衰期可长达96h，从而使治疗间期延长为每周1次。且药物浓度波动小，对病毒的抑制作用持久。
尽管本研究观察病例数量不大，但属于前瞻性研究，且所有病例均进行了定期随访，无失访，结果准确。我们认为，应用聚乙二醇干扰素a-2b治疗儿童CHB是目前有效和安全的选择，可以扩大样本进一步观察。
[参考文献]
[1]KOBAK G E，MACKENZIE T，SOKOL R J，et al，Interferon treatment for chronic hepatitis B：enchance response in chil-dren 5 years old or younger[J]，J Pediatr，2004，145(3)：340-345.
[2]李亚男，方峰，儿童乙型病毒性肝炎的治疗进展[J]，国外医学：儿科学分册，2005，32(4)：226-229.
[3]刘凤，倪凤华，干扰素治疗儿童和青少年慢性乙型肝炎的临床观察[J]，中外医疗，2009，33(1)：71.
[4]黄方，郑孟传，张滨，等，干扰素治疗儿童慢性乙型肝炎的研究[J]，广州医药，2004，35(1)：50-52.
