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[摘要]目的：研究调强放射治疗(Intensity Modulated Radiation Therapy，IMRT)联合多西他赛(Docetaxel)同期化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的疗效和不良反应。方法：2005年11月～2007年5月应用IMRT联合Docetaxel同期化疗治疗Ⅲ～Ⅳ期NSCLC 2l例。Doeetaxel剂量75mg/m2，静脉滴人，3周重复。结果：所有患者均完成了治疗计划。总有效率61.9％，中位随访时间为11.4(6～25)个月，中位生存时间为20.1个月。无治疗相关死亡病例。5例(23.8％)患者出现不同程度的急性放射性肺炎，其中I、Ⅱ级4例，Ⅲ级I例。7例(33.3％)出现I、Ⅱ级后期放射性肺炎，2例(9.5％)出现Ⅲ级后期放射性肺炎，1例(4.8％)出现Ⅳ级后期放射性肺炎。有6例(28.6％)出现Ⅱ、Ⅱ级急性放射性食管炎， 1例(4.8％)出现Ⅲ级急性放射性食管炎，无后期放射性食管损伤患者。未发现严重级急性放射性皮肤损伤患者。5例(23.8％)出现I级中性粒细胞减少，2例(9.5％)出现Ⅱ级中性粒细胞减少，无严重骨髓抑制患者，未有因急性毒性反应导致放疗中断患者。结论：IMRT可形成理想的靶区剂量分布梯度和良好的正常组织剂量限制，靶区剂量高、周边正常组织损伤小，Docetaxel同步化疗时具有放疗增敏、协同抗癌作用，两者联合具有较好的近期疗效。
[关键词]非小细胞肺癌；调强放射治疗；多西他赛；同期化疗
文章编号：1009-5519(2008)08-1164-02 中图分类号：R73 文献标识码：A
约70％～80％的非小细胞肺癌(NSCLC)患者确诊时已失去手术机会，常需采用放、化疗为主的综合治疗。调强放射治疗(IMRF)可在明显改善靶区剂量分布的同时最大程度降低正常组织受照射剂量，从而改善局部控制率，而多西他赛(Doeetax-eI)是目前治疗NSCLC最有效的单药之一。我院自2005年11月～2007年5月采用IMRT技术联合Docetaxel单药同期治疗晚期NSCLC 21例，探讨IMR了联合Docetaxel单药同期治疗晚期NSCLC的疗效及临床耐受情况，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1．1 临床资料：21例NSCLC患者均由病理证实，其中男16例，女5例。患者的中位年龄55(41～73)岁。根据1997年AJCC临床分期，Ⅲa期11例，Ⅲb期9例，Ⅳ期1例。选择应用IMRT治疗的原因是肿瘤靶区跨度过大或与重要器官过于邻近而应用三维适形放疗的方法剂量分布不理想。
1．2 放疗技术：所有患者均采用仰卧位，真空体模固定；模拟CT增强扫描，病灶所在区域层厚为5mm，其它区域层厚为1cm，扫描图像通过局域网传输至治疗计划系统；按照STAR 2000三维逆向治疗计划系统提供的ICRU 50号文件标准，GTV包括C7上所显示的肺部肿瘤以及纵隔内短径超过lcm的淋巴结，vrv根据患者的实际情况由GTV外放1～1.5cm，所有患者均未行预防性淋巴结照射；整个IMRT的治疗计划在STAR 2000中完成，正常肺组织受量用20Gy的照射剂量所覆盖的体积百分比Ⅳ20)作评估；采用固定野静态调强技术实施放疗，在ELAKTA Snergy加速器上采用6MV X线实施放疗。所有患者每周应用电子射野影像系统(EPID)进行体位验证。
1．3 放疗剂量：所有患者均接受200cGy/次，5次／周的常规分割照射，中位处方剂量为6060(4200～6400)cGy。正常肺组织＞V20的中位值为24.9％(20.6％～31％)，中位平均剂量为17.5(13～19.8)Gy。
1．4 化疗：所有患者均接受了2～3周期Doeetaxel同期化疗，放疗结束后继续Doeetaxel化疗3周期，用量：75mg/m，静脉滴人，3周重复。化疗中位总疗程数为5.6(5～6)个。
1．5 疗效和毒性评价：放疗结束及放疗结束后每3个月应用胸部增强C丁扫描进行胸部病灶疗效评价，疗效评价采用Recist标准。放射毒性反应参照RTOG急性放射反应评价标准和RTOG/EORTC后期放射反应评价标准。化疗药物毒性反应参照WHO制定分度标准分为0～Ⅳ度。
1．6 统计方法：采用SIX3S 11.0统计软件，生存分析应用Ka－plan-Meier法。
2 结果
2．1 疗效情况：所有患者均完成了放疗计划。自患者确诊之日作为随访起始日，中位随访时间为11.4(6～25)月。放疗结束后3个月时的肿瘤局控情况为：CR 3例(14.3％)；PR 10例(47.6％)；SD5例(23.896)；PD 3例(14.3％)；总有效率(CR+PR)61.9％，无治疗相关死亡病例。1年生存率为57.1％(12例)。2年生存率为19％(4例)，中位生存时间为20.1个月，中位疾病无进展生存时间为10.8个月。
2．2 毒性反应：4例(19％)患者出现不同程度的急性放射性肺炎，其中I、Ⅱ级3例，Ⅲ级1例。7例(33.3％)出现I、Ⅱ级后期放射性肺炎，2例(9.5％)出现Ⅲ级后期放射性肺炎。有6例(28.6％)出现Ⅱ、Ⅱ级急性放射性食管炎，1例(4.8％)出现Ⅲ级急性放射性食管炎。无后期放射性食管损伤患者。未发现严重急性放射性皮肤损伤患者。有5例(23.8％)出现I级中性粒细胞减少，2例(9.5％)出现Ⅱ级中性粒细胞减少，无严重骨髓抑制患者，未有因急性毒性反应导致治疗中断患者。未发现其他需要处理的不良反应。
3 讨论
肺癌是死亡率较高的恶性肿瘤，早期多因无症状而难以察觉，就诊时多为中晚期。其治疗以放、化综合治疗为主。放疗剂量不足与局部失败密切相关，在一定范围内提高放疗剂量可以改善肿瘤局部控制率，并为减少远处转移和提高生存创造条件。研究证实IMRT对于靶区体积较大、有纵隔淋巴结转移以及肿瘤靶区贴近食管的晚期病例能够体现剂量学上的优势。在一定程度上延长了患者的生存时间。随着新的化疗药物的出现，化疗效果也较前提高。Doeetaxel是治疗NSCLC最为有效的药物之一，加拿大的一项研究表明75mg/m的Docetaxel较最佳支持治疗延长生存、毒副作用可以耐受。Fossella比较了Doc～etaxel、NVB或IFO二线治疗NSCLC的疗效，尽管就中位生存期而言，3种药物无明显差别，但TIP和1年生存率明显Doeetaxel较NVB或IFO为长(32％ vs 19％，P=0.005)，相对有效率两组分别为6.7％(D75mg/m)-10.8％(D 100mg/m)和0.8％，也有显著的差别。尽管如此，单纯放疗和化疗对NSCLC作用有限，治疗失败的主要原因仍然是局部未控和远处转移。多数研究认为同步放化疗在提高局部控制率和远期生存率方面更好。但是放、化疗的时间安排以及何种药物最优，目前尚无定论。我院对无法手术的21例晚期NSCLC患者进行了IMRT联合Doeetaxel单药同期治疗，总有效率61.9％，无严重骨髓抑制患者，不良反应可耐受，无治疗相关死亡病例，取得了较好的近期疗效。原因在于Doeetax，el可干扰肿瘤细胞亚致死损伤后的细胞DNA修复，并具有直接杀肿瘤效应；同时，Doeetaxel具有同步化NSCLC细胞的作用，从而增强放疗的敏感性；此外，放疗中加用Doeetaxel，可使肿瘤缩小，改善血液供应，从而提高放疗敏感性。而IMR了技术的应用，可在一定程度上提高靶区照射剂量同时更好地保护周边正常组织，最大程度的降低放射性毒性反应。
根据本研究的观察结果，IMRT联合Doeetaxel 75mg/m同期化疗方案用于治疗晚期NSCLC可行，近期疗效较好，其远期疗效正在观察当中。
