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刘大妈患有冠心病，医生在配硝酸甘油片给她时告诉她，这是“救命药”，心绞 痛的时候含一片，必要时再加一片。刘大妈回家用药后，效果果然很好，她想药不都是一天吃三顿吗？在不发病的时候天天吃，岂不是更好？于是，她一天用三次甚至四次药，心绞痛的时候再加用一次。开始时效果非常好，可是没过几天，她发现药的效果越来越差，这到底是怎么回事呢？
硝酸酯类药物很多，目前临床最常用的是硝酸甘油（三硝酸甘油酯）和消心痛（硝酸异山梨醇酯）。硝酸甘油是临床使用最早的硝酸酯类速效、短效抗心绞痛药，这类药可经胃肠道、皮肤和黏膜迅速吸收，并能在极短的时间内迅速发挥作用，明显缓解心绞痛，也有助于心力衰竭的治疗。硝酸甘油沿用百余年来，一直是治疗心绞痛急性发作的首选药物。消心痛临床使用率比硝酸甘油还要高，此类药起效快，效果佳，副作用少而小，价格低，也颇受患者的欢迎。
然而，临床研究发现，如果持续应用硝酸酯类药物而无一定间歇期，则很快会产生耐药性。如短期给予消心痛有明显抗心绞痛作用，而给予缓释型消心痛，并且持续每12 小时用药一次，就可于第二三天产生耐药性，疗效也随之明显下降。又如硝酸甘油贴片可较好地预防心绞痛发作，初贴效果十分明显，但持续贴24小时以上便产生耐药性，无法稳定病情。
硝酸酯类药物耐药性产生的机制尚不清楚，其耐药性产生的临床表现提示，硝酸酯类药物不能持续长时间给药，应保持一定的间隙期。硝酸酯类药物耐药性与抗生素耐药性有区别，只要不持续使用，有一个约12小时的给药间歇期，其耐药性可迅速消除，治疗效果即可恢复。同时，在硝酸酯类药物给药间歇期，几乎不会产生反弹性心肌缺血，更不会诱发心绞痛和加重心肌梗死。
那么，怎样才能预防硝酸酯类药物产生耐药性呢？可以采取下列措施。
1．根据病情用药。所有冠心病患者均应在心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油，同时还要寻找并去除心绞痛的诱发因素。如果出现用药后效果不佳，要及时到医院就诊，千万不能拖延，因为有些口服药效果不佳的患者，静脉用药可以起到良好的作用。
2．心绞痛发作时用药，不发作时不用药。心绞痛患者应随身携带硝酸甘油或消心痛，当心绞痛发作时含服1 片或2片，不发作不用。多数患者是隔几天才发作一次，有的甚至一周才发作一次，间隔这么长时间，即使长年用药也不会产生耐药性。如果在运动时容易发生心绞痛，应在运动前用药。如果是静脉用药，一般不要超过3天，一旦心绞痛症状缓解，应及时改为口服药物。
3．延长用药间隔时间。每4～6小时口服消心痛或硝酸甘油一次可快速形成耐药性，但如改为每8～12小时服药1次，间隔时间延长，则未见耐药性形成。服用长效制剂时尤其要注意，一定要按医嘱，一天一次，每天都给人体一个无药间歇期。
4．联合用药。在医生指导下，将卡托普利与硝酸酯类合用，或利尿剂与硝酸酯类合用，还有维生素 C、维生素 E与硝酸酯类药物合用等，都能减少耐药性产生。
