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[摘要] 目的 探讨阿立哌唑合并舍曲林治疗以阴性症状为主要表现的精神分裂症的疗效和安全性。方法 60例患者随机分为研究组(阿立派唑+舍曲林)和对照组(阿立派唑)各30例。两组都用阿立派唑(20～30)mg/d,研究组加用舍曲林(50～100)mg/d,治疗12周。用阴性症状量表(SANS)评定疗效,用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果 研究组比对照组早起效4周(P0.05)。结论 阿立哌唑合并舍曲林治疗精神分裂症阴性症状起效早,疗效好。
[关键词] 精神分裂症; 阴性症状; 阿立派唑; 舍曲林
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)01-45-02
Combination of Aripiprazole with Sertraline in Treatment of Schizophrenia with Predominantly Negative Symptoms
XING Xiujuan
Xuchang City Jianan Hospital,Xuchang 461000,China
[Abstract] ObjectiveTo explore the curative effect and safety of aripiprazole combined with sertraline in the treatment of schizophrenia with predominantly negative symptoms. MethodsSixty cases of schizophrenia with predominantly negative symptoms were randomly divided into the study group to which aripiprazole plus sertraline was given and the control group to which aripiprazole alone was given,with 30 cases in each group. The treatment course was 12 weeks. The curative effect and side effects were evaluated with the scale of negative symptoms(SANS)and treatment emergent symptom scale(TESS) before and after treatment. ResultsThe effect in the study group appeared 4 weeks earlier than that in the control group(P0.05). ConclusionCombination of aripiprazole with sertraline shows a better effect and safety for schizophrenia predominantly negative symptoms.
[Key words]Schizophrenia; Negative symptoms; Aripiprazole; Sertraline
以阴性症状为主要表现的精神分裂症的治疗效果差,预后不良,是导致精神残疾的重要原因之一。目前认为精神分裂症的阴性症状与大脑额前叶多巴胺相对缺乏及5-羟色胺(5-HT)机制有关[1-3]。而阿立哌唑是惟一具有多巴胺平衡稳定作用的抗精神病药物[4],舍曲林是5-HT再摄取抑制剂,而且对多巴胺的摄取也有抑制作用。为此本研究采用阿立哌唑合并舍曲林治疗以阴性症状为主要表现的精神分裂症,取得了满意的疗效,报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
60例患者均为我院2008年5月～2009年5月住院病人,符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)精神分裂症的诊断标准,同时符合中国精神分裂症防治指南Ⅱ型精神分裂症(以阴性症状为主的精神分裂症)诊断标准;阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分,阴性因子分≥30分。年龄20～55岁,病程4~17年。入院前体格检查正常,排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、抑郁症、药物及酒精依赖者、精神分裂症后抑郁、妊娠期和哺乳期妇女、既往有类似药物过敏史者。60例患者随机分为研究组(阿立哌唑+舍曲林)和对照组(阿立哌唑)各30例。研究组:男16例,女14例,年龄18～62岁,平均年龄(43.4±11.7)岁,平均病程(10.6±6.4)年;对照组:男15例,女15例,年龄19～61岁,平均年龄(42.5±10.6)岁,平均病程(11.5±6.6)年。两组上述资料比较均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 用药方法 采用双盲试验法。所有患者入组时其亲属均接受了知情同意,了解研究内容,同意只接受一种方法治疗。将舍曲林和安稳剂(淀粉)分别装入外表相同的胶囊中分别给研究组和对照组。曾服用任何抗精神病药和抗抑郁药患者于试验前给予2周的安慰剂清洗期,未曾服用过药物或间断服药2周以上者直接进入试验。研究组舍曲林(四川省百草生物药业有限公司生产,50mg/粒)起始剂量50mg/d,一周内可酌情加到100mg/d,平均剂量(75.6±24.5)mg/d。两组均用阿立哌唑(商品名:博思清)起始剂量5mg/d,在7～10d内酌情加至(20～30)mg/d,平均剂量(25.4±5.2)mg/d。治疗期两组阿立哌唑剂量保持不变,均不合并其他抗精神病药物;但可酌情应用安坦、心得安、酚酞片及苯二氮 ■类。研究结束由药房揭盲。
1.2.2 评定方法 疗效评定用阴性症状量表(SANS),不良反应用不良反应量表(TESS),由2名经过量表培训的高年资住院医生分别在0、4、8、12周末各评定1次,一致性经验Kappa值0.88。疗效以张明园[5]主编的SANS结合四级临床疗效评定,以SANS减分率≥75%为痊愈,50%～74%为显著进步,25%～49%为好转,0.05);治疗后研究组在第4、8、12周末与治疗前比较,差异有统计学意义(P 2.2 不良反应
研究组表现有震颤、恶心、头晕、静坐不能等,对照组为恶心、呕吐、失眠等,经TESS评分两组无差异(P>0.05)。两组不良反应均较轻微,经对症处理不影响治疗。两组治疗期间心电图、脑电图、肝、肾功能、血、尿常规检查均无明显异常。
3 讨论
一些研究发现,抗精神病药与抗抑郁药联用对精神分裂症阴性症状疗效确切,但以往研究所采用的多为典型抗精神病药物,如氯丙嗪[6]。另外,非典型抗精神病药如氯氮平、利培酮等治疗精神分裂症阴性症状已得到大家的公认,且有一些报道认为此类药物联合抗抑郁药可进一步提高精神分裂症阴性症状的疗效,如蓝光心等[7]采用西酞普兰联合氯氮平治疗精神分裂症阴性症状,效果比单用氯氮平好,且不增加不良反应;王新法等[8]用利培酮联合米氮平治疗精神分裂症阴性症状,认为疗效较好、副作用少。
本研究结果显示,研究组在治疗的第4周末即开始起效,而对照组从第8周末才起效,对照组比研究组起效晚。两组间在治疗的第4、8、12周末进行比较均有统计学差异,提示研究组疗效比对照组更好,说明阿立哌唑治疗精神分裂症的阴性症状虽然有效,但是用阿立哌唑合并舍曲林治疗精神分裂症的阴性症状比单用阿里哌唑起效更早、而且疗效更好,这可能与舍曲林及阿立哌唑各自独特的药理学特性有关。阿立哌唑是调节多巴胺的活性,而不是完全拮抗多巴胺,在多巴胺浓度过高的环境中拮抗D2受体而改善阳性症状,在多巴胺浓度过低的环境中激动D1受体[4]而改善阴性症状和认知功能。阿立哌唑还部分激动5-HT 受体,而改善阴性症状和认知功能,同时还能通过拮抗5-HT2A受体而导致多巴胺脱抑制性释放,这些作用都认为可能对精神分裂症的阴性症状有效。舍曲林不仅对5-HT的再摄取有抑制作用,并且是SSRI中惟一对多巴胺再摄取产生显著抑制作用的药物。因此两药合用可以更大程度地改善大脑额前叶低下的多巴胺功能及通过调节大脑5-HT功能而对阴性症状起到更好的疗效。另外,两组TESS评分比较无显著性差异,说明研究组虽然是两种药物联合使用,其药物副反应并没有增加,而与对照组相当。这可能与这两种药物的副作用相对较小、两者联用时药物之间相互作用少有关。
综上所述,阿立哌唑合并舍曲林治疗以阴性症状为主的精神分裂症,不仅起效快、疗效好,而且副作用小、安全性高,值得推广。
[参考文献]
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[3] Jordan S,Koprivica V,Chen R,et al. The antipsychoticariprprazole is a potent,partial agonist at the human 5-HT1A receptor[J]. Eur J Pharmacol,2002,441:l37-140.
[4] 吴仁容,李兵华. 新型抗精神病药物:阿立哌唑[J]. 国外医学:精神病学分册,2004,31(3):177-179.
[5] 张明园, 精神科评定量表手册[M]. 长沙:湖南科学技术出版社,1993:95-102.
[6] 孙群星,尤海峰,王秀丽,等. 文拉法辛合并氯丙嗪治疗精神分裂症阴性症状的临床研究[J]. 中华精神科杂志,2006,39(2):90-93.
[7] 蓝光心,李正春,李凌,等. 西酞普兰合并氯氮平治疗精神分裂症阴性症状的临床研究[J]. 中国心理卫生杂志,2006,20(10):696-698.
[8] 王新法,刘素芳,杜亚松. 利培酮合并米氮平治疗精神分裂症阴性症状的研究[J]. 上海精神医学,2004,16(2):80-82.
(收稿日期:2009-09-03)
