溶出法制备泡沫 [退热中空栓的制备与体外溶出度研究]

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  [摘要]目的:研究制备退热中空栓并建立其溶出度的测定方法。方法:制备退热中空栓并采用体外溶出度试验和HPLC法,以绿原酸为对照,考察普通栓和中空栓中绿原酸的累积溶出度。结果:绿原酸在0.0501~2.0040μg范围线性关系良好,中空栓在10min时释药累积溶出量可达70%以上。结论:中空栓比普通栓释药速度快。该试验方法稳定可靠,结果准确。
  [关键词]退热中空栓;溶出度;绿原酸;HPLC
  文章编号:1009-5519(2008)08-1237-02 中图分类号:R9 文献标识码:B
  
  中空栓剂是上世纪80年代后期始于日本的一种新型栓剂,其外层为基质制成的壳,中心部分可填充固体或液体药物,它比普通栓剂起效快,生物利用度高,稳定性好,适用范围广泛。退热中空栓原处方来自于民间验方,由金银花,连翘等组成,具有清热解毒,消炎作用,主要用于小儿高热、上呼吸道感染等症。本文将此民间验方改为中空栓剂型,加快了药物释放,起到速效的效果,同时药物包合在基质中,防止了药物的氧化潮解,增加了稳定性,也拓宽了栓剂在急病症中的应用。本文采用高效液相色谱法测定绿原酸的含量,对中空栓及普通栓的体外溶出进行了对比研究,为退热中空栓的速释作用提供试验依据,为进一步的临床药理研究奠定了基础。
  
  1 仪器与试药
  
  美国Apdlent1100液相色谱仪系统;ALl04型电子天平(梅特勒一托利多仪器上海有限公司);绿原酸对照品(中国生物制品检定所提供,批号110753-200212);甲醇、乙腈均为色谱纯试剂,磷酸为分析纯试剂,水为超纯水,药材均购自江苏省药材公司。
  
  2 方法与结果
  
  2.1 栓剂的制备
  2.1.1 普通栓的制备:取半合成脂肪酸脂200g,PEG4002ml,吐温2d,置500ml蒸发皿中,水浴加热融化,搅拌均匀,得基质备用。按处方比例称取药物,制提取物(实验在之前研究基础上开展),搅拌加入基质中,混合均匀后,注入经润滑处理的栓模内,冷却,出模,制栓粒,每粒2.505g。
  2.1.2 中空栓的制备:取已混合好基质于50~60℃水浴上熔融,注入涂有水溶性润滑剂的栓模中,静置一定时间后(此时间长短可用于控制栓壳的壁厚,本实验以1min为最佳)将栓模倒置,使中心未冷凝基质流出,形成空腔,放置一段时间凝固后取出,放冷,置4℃冰箱备用。将药材提取物混溶于辅料中,定量装入已制备中空栓腔内,再用相应融溶的基质封口,放冷,刮平,起模即得。
  2.1.3 片剂的制备:取药材中间品。加入适量淀粉,混合均匀,制颗粒,干燥后,整粒,加入润滑剂硬脂酸镁,压片,即得。
  
  2.2 含量测定
  2.2.1 色谱条件:色谱柱YMC-Pack ODS柱(250mm×4.6mm);柱温:25℃:流动相:乙腈-0.4%磷酸(13:87);流速为lml/min;检测波长327nm。理论塔板数按绿原酸峰面积计算均不低于3500。
  2.2.2 对照品溶液的制备:精密称取在50℃真空干燥至恒重的绿原酸对照品5mg,置10ml棕色量瓶中,加50%甲醇溶液溶解饼干稀释至刻度,摇匀;精密量取1ml,置10ml棕色量瓶中,加50%甲醇稀释至刻度,摇匀,即得(每lml中含绿原酸50μg)。因绿原酸受热见光易分解,宜用棕色量瓶贮存并置4℃冰箱备用。
  2.2.3 线性关系的考察:精密吸取对照品溶液(50.10μg/ml)1、5、10、20、40μl分别注入液相色谱仪,以绿原酸对照品的量为因变量(x),以绿原酸峰面积为自变量(y),计算回归方程为:Y=158.69x+2.1483,r=0.99998。结果表明绿原酸在0.0501-2.0040μg范围内呈良好线性关系。
  2.2.4 供试品溶液的样品测定:精密吸取样品溶液1ml于10ml量瓶中,相应溶剂定容,摇匀,采用随行标准法。
  2.2.5 溶出曲线的测定:将3种不同剂型分别放置于智能溶出仪中,转篮法,释放介质为250ndpH6.8磷酸缓冲液,转速为(150±5)r/min,温度为(37±1)℃。分别于 10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120min时取样5nd(同时补加释放介质5nd),过滤,弃去初滤液。精密量取续滤液1ml置于10ml容量瓶中,以流动相溶剂稀释至刻度,按绿原酸含量测定法测定绿原酸含量,计算累积溶出度。
  
  3 实验结果(见表1及图1)
    
  从表1可以看出,中空栓剂较另外两种剂型在药物释放速度和释放量上有明显优势。
  
  4 讨论
  
  本实验的目的是建立退热中空栓的溶出度测定方法,以更好地进行该制剂体外生物利用度的评价。根据药物性质选择合适的测定方法,得到了较好的溶出效果,方法简便可靠,准确。中空栓在制备时,根据室内温度进行预实验,记好时间,操作时尽量保持时间的统一性,这样中空栓剂的空腔大小可以达到要求,误差较小。装入药物用定量移液器进行,所以药物的装量比较准确。溶出度实验结果表明中空栓剂较另外两种剂型在药物释放速度和释放量上有明显优势。在治疗急症中具有显著的优势,而普通栓更适合于慢性炎症治疗的应用。

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本文来源:http://www.zhangdahai.com/shiyongfanwen/zhenggaicuoshi/2019/0302/2007.html

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