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【摘要】目的：观察紫杉醇联合顺铂方案对晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法：对病理学或细胞学证实的42例晚期非小细胞肺癌患者给予紫杉醇联合顺铂化疗，其中紫杉醇175 ｍｇ/ｍ2静脉滴入（第一天），顺铂80 ｍｇ/ｍ2静脉滴入（第二天）。每4周为1周期，每例患者均接受2周期治疗或以上。结果：42例中获得ＣＲ 1例，ＰＲ 18例，ＳＤ 17例，ＰＤ 6例，总有效率（ＣＲ+ＰＲ）为45．2%（19／４2）。其中初治组有效率54．5%（12/22），复治组有效率35．0%（7/20），两组有效率差异无显著性（Ｐ＞0．05），全组疾病进展3～15个月，中位值8.6个月，1年生存率35.6%。主要不良反应为骨髓抑制、脱发、恶心呕吐、关节肌肉痛及周围神经毒性。结论：紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌，无论初治或复治病例，均有较高疗效，不良反应患者多能耐受，使用安全，值得临床上进一步推广应用。
【关键词】非小细胞肺癌；紫杉醇；顺铂；联合化疗
文章编号：1009-5519（2008）24-3682-02 中图分类号：R73 文献标识码：A
肺癌是对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，肺癌已占我国城市发病率和死亡率的首位。其中，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者确诊时约70%~80%以上已为Ⅲ期以上，多已失去手术治疗的机会，需采用以化疗为主的综合治疗来控制病变发展，改善症状，提高生活质量，并延长生存期。从2004年6月～2006年12月我科应用国产紫杉醇（PTX）与顺铂（DDP）联合治疗晚期NSCLC患者42例，疗效较满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：42例病人均为经病理和（或）细胞学确诊的晚期NSCLC患者，年龄36～75岁，平均57岁。男33例，女9例。其中腺癌19例，鳞癌22例，腺鳞癌1例；TNM分期：Ⅲａ期9例，Ⅲｂ期20例，Ⅳ期13例。初治22例（初治组），复治20例（既往接受过含铂类方案化疗结束4周以上为复治组），且初治复治两组在性别、年龄、所患癌症类型及病情分级方面无差异（P>0.05）。Karnofsky评分≥60分，预计生存期>3个月，骨髓功能正常，无心肝肾功能异常。
１.２ 治疗方法：PTX 175 ｍｇ/ｍ2，静脉滴入（第一天）；DDP 80 ｍｇ/ｍ2，静脉滴注（第二天），每4周为1周期，至少2周期，最多6周期，所有患者均于完成2周期后评价疗效。应用PTX前先询问有无过敏体质和药物过敏史，使用前12 h用地塞米松10 mg静脉滴注，用前30 min用地塞米松10 ｍｇ静脉滴注，肌内注射异丙嗪25～50 ｍｇ，静脉滴注西米替丁0.4 g，以防过敏反应，静脉滴注PTX过程中持续心电监测，每15 ｍｉｎ测血压、脉搏、呼吸1次，连续4～6次。用DDP化疗时配合水化利尿，输液2 500～3 000 ml，保证当天尿量>3 000 ml，适当补充水电解质。所有病例常规予格拉斯琼3 mg静脉推入，化疗前15 min，化疗后8 h各1次，预防恶心、呕吐。化疗后Ⅲ度以上粒细胞减少者给予粒细胞集落刺激因子（Ｇ-ＣＳＦ）治疗。
１.３ 疗效判定标准：按世界卫生组织（ＷＨＯ）的实体肿瘤客观疗效评价标准评价。完全缓解（ＣＲ）：可见肿瘤完全消失，至少维持4周以上；部分缓解（ＰＲ）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，时间不少于4周：稳定（ＳＤ）：肿块缩小不及50%或增大未超过25%，时间不少于4周；进展（ＰＤ）：一个或多个肿瘤病灶增大25%以上或出现新病灶。中位疾病进展时间为化疗开始至疾病进展的时间。
１.４ 化疗药物不良反应：按ＷＨＯ统一规定，分为０度（无），Ⅰ度（轻度），Ⅱ度（中度，可耐受），Ⅲ度（重度，不可耐受），Ⅳ度（严重并发症）。
１.５ 统计学方法：应用卡方检验进行统计学处理。
２ 结果
2.1 治疗结果：本组42例患者中ＣＲ 1例，ＰＲ 18例，ＳＤ 17例，ＰＤ 6例，总有效率（ＣＲ+ＰＲ）为45．2%（19/42）。其中初治组有效率54．5%（12/22），复治组有效率35．0%（7/20），两组有效率差异无显著性（Ｐ＞0．05），见表1。
2.2 中位疾病进展时间：随访6～36个月，全组疾病进展3～15个月，中位值8.6个月，其中1例ＣＲ患者于15个月后复发，1年生存率35.6%。
2.3 不良反应：本组病例未出现过敏反应，均完成化疗周期，血液学毒性以白细胞下降为主，达90.5%，所有患者均有不同程度脱发，恶心呕吐、关节肌肉痛、周围神经毒性亦较常见，见表2。
3 讨论
PTX是一种新型抗微管药物，其作用机制与已知抗微管药不同，它能特异性地结合到小管的β位上，导致微管聚合成团块和束状并使其稳定，从而抑制微管网的正常重组。因而具有独特的抗肿瘤活性。文献报道PTX单药对ＮＳＣＬＣ的平均有效率为25%，且对耐药病例有效[1]。随着新药和新的联合化疗方案的出现，ＮＳＣＬＣ治疗近期有效率已达３０%～６０%[2]。PTX与很多常用抗肿瘤药物有一定协同和相加作用。DDP是治疗NSCLC的有效药物，含有DDP的联合方案被美国临床肿瘤学会（ASCO）推荐为较好行为状态评分的晚期NSCLC患者的治疗方案[3] 。文献报道，PTX与DDP或卡铂合用有效率可达40%~50%[4]。本文用PTX与DDP合用治疗晚期ＮＳＣＬＣ，有效率45．2%（19/４2），与文献报道相近。
国内报告PTX的过敏反应发生率为11%～20%[5]，主要表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压，本组患者在治疗前给予常规预防用药，无过敏反应发生。本组主要不良反应是剂量限制性骨髓抑制，白细胞减少率90．5%，其中Ⅱ～Ⅲ度发生率64．3%，通过应用集落刺激因子得以恢复，一般不影响下一周期治疗；血红蛋白、血小板减少率分别为50%和45.2%，并以Ⅰ～Ⅱ度多见；恶心呕吐发生率占47．6%，为Ⅰ～Ⅱ度常见，与本组化疗同时用5-HT3拮抗剂对症治疗有关；脱发发生率为100%，以Ⅱ～Ⅲ度为主。此外，关节肌肉痛、周围神经毒性亦较常见，发生率分别为57.1%和35.7%，但大多症状较轻，经对症处理后多在5~7 d左右缓解。少数有肝肾功能轻度异常、及出现血压下降或窦性心动过缓等心血管毒性，大都为一过性或对症处理后在短期内恢复，不影响下一周期化疗。
参考文献：
[1] 吴海鹰，管忠震，林桐榆，等.国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究[J].中华肿瘤杂志，1998，20（2）:148.
[2] 孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第三版. 北京：人民卫生出版社，1996.141.
[3] American Society of Clinical Oncology（ASCO）.Clinical practive gui-cleˉlines for the treatment of unresectable non-small-cell lung canc-er[J]. Clin Oncol，1997，15（9）:2996.
[4] 孙 燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001.647.
[5] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].第二版.北京：人民卫生出版社，2005.344.
收稿日期：2008-07-29 修回日期：2008-08-14
