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【摘要】 目的 研究甘草酸二胺联合水飞蓟宾葡甲胺对抗结核药物所致药物性肝损害的治疗作用。方法 210例肝功异常肺结核患者随机分成两组，治疗组用甘草酸二胺150 mg静脉滴注，1次/d，同时口服水飞蓟宾葡甲胺片3片，3次/d，肝功能正常后甘草酸二胺逐步减量至停药，继续口服水飞蓟宾葡甲胺片3片，3次/d；对照组常规用一般护肝药物作为对照。结果 治疗组治疗后7 d、15 d、30 d ALT、TBIL复常率为79．05%、94．29%和100．00%；对照组ALT、TBIL复常率为28．57%、71．43%和90．48%，治疗组治疗ALT、TBIL复常率优于对照组(P＜0．05)，治疗过程中未发现甘草酸二胺、水飞蓟宾葡甲胺有严重的不良反应。 结论 甘草酸二胺联合水飞蓟宾葡甲胺治疗抗结核药物所致药物性肝损害是有效的。
【关键词】 甘草酸二胺；水飞蓟宾葡甲胺；肝损害；疗效
药物性肝损害是抗结核药物最常见的毒副作用之一，尤以谷丙转氨酶（ALT）与胆红素（TBIL）升高为常见。因程度各异，使大量结核患者停止化疗而延长了病程，影响疗效。我所自2004年6月以来采用甘草酸二胺联合水飞蓟宾葡甲胺治疗由抗结核药所致的药物性肝损害，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 病例选择 本文共选择观察210例住院或门诊治疗疗程满6个月及以上者，既往无肝炎病史，抗结核治疗前肝功能正常，表面抗原阴性，治疗中出现肝功能损害，随机分治疗组和对照组。治疗组105例，男64例，女41例，年龄最小18岁，最大70岁，平均44．0岁，初治70例，复治35例。对照组105例，男55例，女50例，年龄最小20岁，最大74岁，平均47．0，初治63例，复治42例。两组性别、年龄、结核病类型、病程、初、复治情况等经统计学处理具有可比性。
1．2 治疗方法
1．2．1 一般治疗 根据初、复治选择化疗方案，痰培养阳性者，根据药敏实验结果调整用药，化疗方案中含有S、K、H、R、Z、E、Di、1321 th（S：链霉素，K：丁胺卡那霉素，H：异烟肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇，Di：百生肼，1231 th：丙硫异烟胺）。
1．2．2 降酶保肝治疗 对照组口服Vit C 0．1 g，3次/d口服；Vit B 10．02 g，3次/d，口服护肝片治疗。治疗组口服Vit C 0．1 g，3次/d，Vit B 10．02 g，3次/d，口服，甘草酸二胺注射液150 mg加入5%葡萄糖液250 ml中静脉滴注，1次/d，同时口服水飞蓟宾葡甲胺片3片，3次/d，肝功能正常后甘草酸二胺逐步减量至停药，继续口服水飞蓟宾葡甲胺片3片，3次/d。
1．2．3 肝功能检查 两组患者抗结核治疗前均检查肝功能和表面抗原，两组均正常。肝功能项目：ALT、AST、TBIL、ALP、GGT、AST/ALT，（本所ALT参考值为0～40 U，TBIL参考值为0～20 U，采用酶速率法）治疗期间每月复查一次肝功能，如出现ALT＞40 U、TBIL＞20 U，视为肝功能损害，接受降酶保肝治疗。
2 结果
2．1 两组治疗结果 治疗组105例中，肝功异常恢复时间为7～30 d，平均18．5 d；对照组105例中，肝功异常恢复时间为10～60 d，平均35．0 d，两组7 d、15 d肝功异常恢复时间相比有统计学意义（P＜0．05），见表1。
2．2 两组210例肝功异常患者经治疗复查肝功能 治疗组30 d内ALT及TBIL均恢复正常；对照组60 d内ALT及TBIL均恢复正常，治疗期间所有患者未再出现肝功能异常，未停用抗结核病药物。
2．3 不良反应 治疗组患者应用甘草酸二胺过程中均未出现发热、过敏性休克、类柯兴面容，治疗过程中血清K�+、Na�+、Cl�-、BUN、Cr均在正常范围内，1例患者出现皮疹，经对症治疗后恢复正常；对照组治疗中未出现不
良反应。
3 讨论
肝功能损害是抗结核治疗中最常见的不良反应之一，严重的影响治疗进程或导致治疗中断，而ALT或TBIL升高是肝功能异常的表现之一，其机理是抗结核药物干扰细胞内代谢过程，导致肝内胆汁淤积，脂肪变和坏死[1]，也能引起ALT或TBIL一过性升高，同时大多伴有其他肝功能异常。据报道肝损害80%～90%在用药8周内发生[2]，需保肝降酶治疗，经休息或停药后大部分可自行恢复正常。由于结核病为慢性传染病，疗程长，而大多数抗结核药物均引起肝脏损伤，致使患者被迫停药，延误治疗，使结核病疫情得不到有效控制，在这种情况下，在应用常规抗结核药物治疗的同时，应加强保肝治疗，以减少发生肝功能损害的可能。甘草酸二胺为甘草有效成份的衍生物，其抗炎、抗过敏、保护膜结构及免疫调节作用已被人们熟知。由于其具有醛固酮和皮质醇样作用，常规剂量、长疗程应用具有的水潴留及皮质激素样效应，停药后转氨酶易反跳[3]，需要逐步减量，水飞蓟宾葡甲胺可增高肝细胞的微粒体酶活性，加速肝的解毒能力，也可降低四氯化碳引起的ALT及TBIL增高，恢复受损害的肝细胞膜，而达到明显的肝脏保护作用，使肝糖原含量增加，脂肪量减少，保持肝细胞膜功能的完整与修复[4]，增强肝细胞微粒体酶的活性，加速肝脏的解毒力和抵抗力[5]，全面提高机体的免疫力，降低ALT等多种作用。7 d、15 d治疗组患者ALT、TBIL复常率为79．0%、94．2%；对照组ALT、TBIL复常率为28．5%，71．4%，两组7 d、15 d肝功异常恢复时间相比有统计学意义（P＜0．05）。本研究说明甘草酸二胺联合水飞蓟宾葡甲胺治疗抗结核治疗中药物性肝损害，起到保肝、利胆的作用，加快胆红素的消退，减少了因肝功能异常而发生的停药，疗效确切，安全稳定，服用方便，临床应用未发现任何不良反应，能保障抗结核治疗的顺利进行，是临床值得推广的保肝药物。
参考文献
1 郭延文，郭颖，赵桂东，等．抗结核药物所致肝损害发生机制及防治．中国防痨杂志．2001,23(2):56-57．
2 谭永康．药物性肝病．中国防痨杂志,2002,24(3):152-154．
3 马德省，杨老红，钟菊珍，等．肺结核治疗期间肝功能异常的临床观察．临床肺科杂志，2005，10（5）：603-604．
4 宋立人,洪恂,丁绪亮,等．现代中药学大辞典．人民卫生出版社,2001:362-366．
5 倪根珊．药物临床应用撷翠．八一出版社．1994,930-937．
