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[摘要] 目的 观察孟鲁司特治疗变应性鼻炎的临床疗效，以及对外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用的影响，从而进一步研究其治疗变应性鼻炎的免疫机制。方法 92例变应性鼻炎患者根据治疗方法的不同随机分为孟鲁司特组和布地奈德组各46例，另选同期的健康体检者30例作为正常对照组，采用ELISA测定血清IFN-γ、IL-4的含量。结果 孟鲁司特组的疗效明显优于对照组（P＜0.05）。两组治疗后的的临床症状如鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏和体征评分均较治疗前明显降低，且孟鲁司特组改善明显优于布地奈德组（P＜0.05）。孟鲁司特组、布地奈德组两组患者治疗前IL-4水平明显高于正常对照组，血清IFN-γ水平明显低于正常对照组（P＜0.05）。治疗后孟鲁司特组血清中IL-4较治疗前有明显下降（P＜0.01），IFN-γ较治疗前明显增高（P＜0.05）。与布地奈德组比较，孟鲁司特组的IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值更接近正常对照组。结论 孟鲁司特治疗变应性鼻炎疗效优于布地奈德，可能与其对变应性鼻炎患者Th1/Th2细胞功能平衡紊乱有一定的调节作用有关。
[关键词]变应性鼻炎；孟鲁司特；Th1/Th2细胞；调节作用
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2011）21-01-03
Montelukast for Regulating the Balance on Peripheral Blood Th1/Th2 Cells in Patients with Allergic Rhinitis
ZHOU Yilan
Ophthalmology and Otorhinolaryngology Department，the Second People"s Hospital in Pan’an County，Zhejiang Province， Pan’an 322302，China
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Montelukast treating the allergic rhinitis， and further to explore the impact on regulating peripheral blood Th1/Th2 cell balance function，and further to study the immune mechanism of Montelukast treating allergic rhinitis. Methods 92 patients with allergic rhinitis were randomly divided into budesonide group and the budesonide group resepectively 46 cases. And at the same period to choose 30 cases healthy subjects as normal control group，using ELISA to check the serum IFN-γ，IL-4 levels. Results The efficacy of montelukast group was significantly better than the control group（P＜0.05）.After treatment，the clinical symptoms such as nasal congestion， nasal itching， runny nose，sneezing，and symptoms score significantly was lower than before treatment， and the montelukast group improved significantly better than the budesonide group（P＜0.05）.IL-4 in patients with allergic rhinitis were significantly higher than the normal control group， and the serum IFN-γ levels were significantly lower than the normal control group （P＜0.05）. After the treatment， the serum IL-4 levels in montelukast group compared with before treatment significantly decreased（P＜0.01）， IFN-γ significantly increased（P＜0.05）， and the serum IL-4， IFN-γ levels of montelukast group change than the budesonide group was significantly （P＜0.05）. Conclusion Montelukast superior to the budesonide of treating allergic rhinitis， and it can significantly improve the clinical symptoms. It may be related to regulating the balance of Th1/Th2 cell function disorder in patients with allergic rhinitis.
[Key words] Allergic rhinitis；Montelukast；Th1/Th2 cells；Regulation
随着对变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的免疫学研究的日益重视，人们对变应性鼻炎的免疫机制有了更深入的研究与认识。近年许多文献报道，变应性鼻炎自身异常免疫反应造成Thl/Th2免疫反应失衡，进而引发以鼻腔黏膜Th2免疫反应为主的变应性炎症反应出现[1]。变应性鼻炎的发病过程涉及多种炎性细胞间的相互作用，是一种由炎症性细胞因子和白三烯（Leukotrienes，LTs）、转录因子等共同参与的慢性炎性反应[1]。孟鲁司特是一种强效的选择性的Cys LT受体拮抗剂，临床上已经广泛用于治疗变应性鼻炎。本研究通过探讨孟鲁司特对变应性鼻炎患者血清Thl细胞因子（IFN-γ）和Th2细胞因子（IL-4）水平的影响，及对外周血Th1/Th2细胞功能平衡的免疫调节作用，从而进一步研究孟鲁司特治疗变应性鼻炎的免疫机制，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院五官科门诊及病房2008年6月～2009年6月收治的92例变应性鼻炎患者作为研究对象，均符合2004年兰州会议修订的变应性鼻炎的诊断标准[2]。其中男性患者52例，女性患者40例；年龄14～58岁；病程6个月～27年；所有入选病例受检前2周内未用过皮质激素，有明确的吸入性致敏原线索或系统过敏史等，未合并支气管哮喘。根据治疗方法的不同随机分为孟鲁司特组和布地奈德组各46例，两组患者的年龄、性别、病程等临床资料方面进行统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另选同期的健康体检者30例作为正常对照组，无个人及家族过敏史，既往无免疫系统疾病并自愿参加。其中男21例，女9例，年龄18～50岁，平均（30.3±2.3）岁。
1.2治疗方法
布地奈德组予鼻腔吸入布地奈德气雾剂300μg/d，连用15d；孟鲁司特组在布地奈德组的基础上予孟鲁司特片10mg/d，口服，连用15d。治疗期间禁止使用其他影响免疫功能的药物。
1.3检测方法
全部入选对象均于治疗前及治疗2个疗程后1d清晨空腹抽取肘静脉血4mL，离心、分离血清，置低温冰箱待测。采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）测定血清IFN-γ、IL-4的含量及IFN-γ/IL-4比值。试剂购自深圳晶美生物有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。
1.4疗效标准[2]
根据中华医学会耳鼻咽喉科分会2004年兰州会议制定的疗效评定标准[3]进行评价疗效。治疗1个疗程后，根据症状和体征评分进行评价，然后将症状评分和体征评分总分相加，然后计算最终数值：最终数值=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。最终数值≥66%为显效，最终数值65%～26%为有效，最终数值≤25%为无效。
1.5统计学方法
采用SPSS12.0统计学软件进行统计学分析和处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用分组t检验，组内比较采用配对t检验，三组计量资料比较应采用方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后临床症状和体征评分的改善情况比较
见表1。由表1可知，两组治疗后的的临床症状如鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏和体征评分均较治疗前明显降低，且孟鲁司特组临床症状和体征改善情况明显优于布地奈德组（P＜0.05）。
2.2各组治疗前后IFN-γ、IL-4的含量及IFN-γ/IL-4比值变化情况比较
孟鲁司特组、布地奈德组两组变应性鼻炎患者治疗前IL-4水平明显高于正常对照组，血清IFN-γ水平明显低于正常对照组（P＜0.05）。治疗后孟鲁司特组血清中IL-4较治疗前有明显下降（P＜0.01），IFN-γ较治疗前明显增高（P＜0.05）。与布地奈德组比较，孟鲁司特组的IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值更接近正常对照组。
2.3两组临床疗效比较
由表3可知，孟鲁司特组的疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
注： *与布地奈德组比较，χ2=6.542，P＜0.05
2.4不良反应
孟鲁司特组治疗1个疗程后未见明显不良反应发生，布地奈德组2例患者患者出现鼻腔出血，暂时停药及对症处理后好转，余未见明显不良反应。
3讨论
变应性鼻炎 （allergicrhinitis，AR）的发病机制目前仍不完全清楚，相关研究表明，炎症性细胞因子和白三烯（leukotrienes，LTs）参与了变应性鼻炎的发病过程。随着分子免疫学的进展，Ⅰ型变态反应的发生机制有了进一步了解，其中T淋巴细胞亚群（Th亚群）如Th1/Th2比例失衡可能是变应性鼻炎发病中的一个重要环节或始动因素[3]。
变应性鼻炎患者Th1/Th2细胞因子的平衡发生紊乱，引发以Th2免疫反应为主的变态炎症反应，后者启动了相关的黏附分子和趋化因子的表达，促使炎症细胞如肥大细胞和嗜酸性粒细胞向鼻黏膜移行、聚集，而变应性鼻炎的病理生理过程中肥大细胞起核心作用，其炎性介质有组胺、白三烯类、前列腺素、类胰蛋白酶、激肽和神经肽，炎症介质释放出后引发打喷嚏、流清涕、鼻塞和鼻痒等变应性鼻炎的典型症状出现。
本组资料中，变应性鼻炎患者IL-4水平明显高于正常对照组，提示可能在炎症发生时，T细胞及B细胞的激活可以抑制Thl细胞产生IFN-γ等细胞因子。变应性鼻炎患者的血清中IFN-γ水平明显低于正常对照组，说明患者体内Th1/Th2细胞的平衡被破坏，Th2细胞因子的过度表达，使Thl细胞功能受到抑制[4]。
白三烯类抑制剂可以抑制肥大细胞增殖，脱颗粒，调节肥大细胞释放多种介质，形成负反馈环，从而限制自身激活增殖，对Thl/Th2的平衡具有调节作用[5]。孟鲁司特是新一代的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，可诱导Th1细胞分化、成熟，促进其细胞因子IFN-γ的表达，抑制Th2细胞分化、成熟及其细胞因子IL-4的产生；促进Th1/Th2细胞趋向平衡，抑制嗜酸粒细胞活化、增殖、分化，减少IgE的合成从而达到阻止变态反应性炎症的发生。
本研究中应用孟鲁司特治疗后的疗效明显优于布地奈德组，且明显改善了患者的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏及体征。另一方面，孟鲁司特组血清中IL-4较治疗前有明显下降，P＜0.01，IFN-γ较治疗前明显增加，P＜0.05，且孟鲁司特组变化较布地奈德组更明显，说明孟鲁司特可能抑制TH2细胞形成，促进TH1细胞分泌更多的IFN-γ，纠正Th1的过度极化，上调Th2细胞向Thl方向的分化，恢复Thl/Th2的平衡，从而抑制了变应性鼻炎的进一步发展[6]。
综上所述，孟鲁司特治疗变应性鼻炎疗效优于布地奈德，可以明显改善患者的临床症状，安全性好，可能与其对变应性鼻炎患者Th1/Th2细胞功能平衡紊乱有一定的调节作用有关。
[参考文献]
[1] 刘晓红．变应性鼻炎的研究进展[J]．安徽卫生职业技术学院学报，2010，9（3）：47-48．
[2] 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40（3）：166-167.
[3] 徐素平，徐志鸿，杨成章．Thl/Th2失衡与变应性鼻炎[J]．临床耳鼻咽喉科杂志，2004，18（8）：5l0-512．
[4] Das J，Chen CH，Yang L，et a1．A critical role for NF-kappa B in GATA3 epxression and TH2 diefrentiation in allergic airway inflammation[J]．Nat Immunol，2008，2（1）：45，50．
[5] 叶建明，周志军，管建丽.孟鲁司特对变应性鼻炎患者Thl/Th2细胞功能平衡的调节作用[J]. 海峡药学，2010，22（2）：96-97.
[6] 宋韬，盛晚香，严月华，等．孟鲁司特联合氯雷他定对小儿变应性鼻炎血清IFN-γ和IL-4水平的影响[J]. 医药导报，2009，28（3）：307-308.
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