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摘要：目的：比较十二指肠溃疡患者晨服奥美拉唑，睡前加服雷尼替丁和奥美拉唑后夜间酸突破（NAB）的情况。方法:将41例十二指肠溃疡患者随机分成两组，日间服用奥美拉唑20mg后，一组睡前加服奥美拉唑20mg，一组睡前加服雷尼替丁150mg，疗程1周。治疗前后行夜间胃酸pH监测。结果：治疗后奥美拉唑组夜间pH＜4的中位时间百分比减少62％，雷尼替丁组减少84.2%，两者比较P[１]。而H�2受体阻滞剂可有效地抑制NAB[２]。现研究服用奥美拉唑后，睡前加服雷尼替丁和加服奥美拉唑对十二指肠溃疡夜间胃酸分泌作用和影响。
1 对象和方法
1．1 研究对象
41例十二指肠溃疡患者，男25例，女16例，年龄18～62岁，平均年龄40.6岁。胃镜诊断为活动性十二指肠溃疡1～2个，溃疡直径3～20mm，3周内未用抗溃疡药物。快速尿素酶试验和��14�Ｃ呼气试验检查Hp均为阴性。
1．2 研究方法
将患者随机分成两组，两组患者在早餐前15min均口服奥美拉唑20mg（losec,西安利君制药有限公司）而在睡前（晚10时）,一组加服奥美拉唑20mg，另一组加服雷尼替丁150mg（Ranitidine,江西仁丰药业有限公司），疗程1周。治疗前后行胃内24h pH监测。
1．3 胃酸pH监测
于治疗开始和第7天从7时至第2天7时，用DigitrapperMKⅢ型pH监测仪（SYECTICSMEDICAL公司）测定胃内pH。pH导管测压定位于下食管括约肌下10cm。记录患者进餐时间、服药情况、直立位和卧位时间。用软件分析记录资料，观察夜间10时至次晨7时时间段pH＜4的时间百分比，酸突破的发生情况及最长持续时间。
1．4 症状评估
治疗前后对患者夜间疼痛症状进行评分。评价治疗后疼痛消失率。疼痛程度评分为：没有疼痛为0分；有疼痛，但不影响日常活动为1分；有疼痛，且影响日常活动为2分；有疼痛，不能进行日常活动为3分。
1．5 统计学分析
pH＜4的时间百分比和症状评分发生率用χ2检验分析。最长酸突破持续时间用t检验分析。
2 结果
2．1 夜间pH＜4的时间百分比
睡前加服奥美拉唑患者夜间pH＜4的中位时间百分比治疗前为91.6％,治疗后为29.5％,减少62.1％；睡前加服雷尼替丁患者夜间pH＜4的中位百分比治疗前为94.8％,治疗后为11.6％,减少83.2％，两组中位时间百分比减少量之间比较P＜0.05。
2．2 NAB
睡前加服奥美拉唑组NAB的发生率为71.4％,加服雷尼替丁组为31％,两组比较P＜0.01。奥美拉唑组治疗后平均最长NAB时间为(198.5±110.2)min,雷尼替丁组为(147.3±138．0)min,两者比较P＞0.05。
2.3 症状评价
睡前服用奥美拉唑患者夜间疼痛消失率为71.4％(14/21)。平均症状积分治疗前为15.0分，治疗后为2.4分,减少了12.6分；雷尼替丁组平均症状治疗前为14.0分，治疗后为0.8分,减少13.2分,两组间症状积分相比P＞0.05。
3 讨论
酸突破是指服用PPI后胃内pH＜4持续1ｈ以上的情况。NAB的存在与消化性溃疡病患者的症状及疗效有着密切的关系，但Hp感染与NAB的发生密切的相关[3]，故本组对象均选Hp阴性患者。
PPI要与有活性的质子泵结合才能发挥作用，质子泵的活性具有晨高夜低的特点[4]。PPI只能有效地抑制分泌小管上正在分泌的质子泵，而对管泡上处于静止期的质子泵无作用[5]。夜间由于多数质子泵处于静止期，PPI的抑酸作用明显减弱。在缺乏进食刺激的夜间睡眠状态，胃酸会呈现一定时段的分泌高峰。研究表明[6]，夜间胃酸分泌，主要是由组胺及乙酰胆碱介导的，H�2受体拮抗剂不仅明显地抑制组胺引起的胃酸分泌，而且也抑制迷走神经和胃泌素刺激的胃酸分泌。因此，对控制夜间胃酸分泌和NAB更具效果。
本组试验结果两组间加服雷尼替丁组夜间pH＜4的中位时间百分比减少83.2％,两组中位时间百分比减少量之间比较P＜0.05,NAB的发生率两组相比P＜0.01。表明睡前加服雷尼替丁可以有效地控制NAB，抑制胃酸分泌。对于那些夜间高酸分泌或酸反流及睡前服用PPI效果不佳的患者，雷尼替丁提供了一种很好的药物选择。此法价格较廉，使用也较方便，对于我国的边远山区、经济欠发达地区是一种较合适的选择。
参考文献：
［1］ PEGHINI P L,KATI PO,BRACY N A,et al�.Noctumal reeovery of gastric acid secretion with twice-daily dosing of proton pump inhibitors［Ｊ］. Am J Castroentrol,1998,93:763.
［2］ 宋军，谢小平，熊汉华，等.睡前服用法莫替丁和奥美拉唑对十二指肠溃疡患者日间和夜间酸突破影响的对比研究［Ｊ］.临床消化病杂志，2005，17：212-213.
［3］ 李骢,姜铀,姜春荫，等.十二指肠溃疡患者夜间酸突破和幽门螺杆菌感染的关系［Ｊ］.中华消化杂志，2004，24：242-243.
［4］ 陈云峰，杜植之，陈文习，等.联合运用奥美拉唑及雷尼替丁治疗难治性胃食管反流病23例疗效观察［Ｊ］.临床消化病杂志，2005，17：129-130.
［5］ HIRSCHOWITZ B I�,KEELING D,LEWIN M,et al.Pharmaeologiedaspects of acid secretion［Ｊ］.Dig Dis Sci,1995,4:3.
［6］ 王家骢．胃食管反流病与质子泵抑制剂［Ｊ］．中华消化杂志，2003，23：176-177.
(收稿日期： 2007-02-20)
［责任编辑 王慧瑾 高莉丽］
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