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【关键词】 头孢菌素类抗生素;临床;合理应用头孢菌素又称先锋霉素,是一类广谱半合成抗生素,具有抗菌谱广、抗菌作用强、组织体液浓度高、不良反应相对较轻、过敏少等特点,在临床上得到广泛应用,导致细菌对头孢菌素的耐药率明显升高,不良反应增多,同时加重了患者的经济负担。因此必须科学、合理地使用头孢菌素类抗生素。
1 应用概述
1.1 第一代头孢菌素 对革兰阳性菌包括对青霉素G敏感菌与对青霉素G耐药产酶金黄色葡萄球菌抗菌作用优于第二代、第三代;对阴性杆菌产生的β内酰酶不稳定,对阴性杆菌作用较弱。对革兰阴性菌疗效差,对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效;肾毒性较大。代表药物有头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄等。
1.2 第二代头孢菌素 提高了对阴性杆菌β内酰胺酶稳定性,抗阴性杆菌作用加强;对阳性球菌仍保留较好抗菌活性,不及第一代,但强于第三代。对厌氧菌有一定作用。个别品种有较强作用;对绿脓杆菌、铜绿假单胞菌无效;肾毒性较第一代为低。代表药物有头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛等。
1.3 第三代头孢菌素 对阴性杆菌β内酰胺酶高度稳定,有强大抗阴性杆菌作用,明显强于第一代与第二代;抗菌谱进一步抗大,对铜绿假单细胞菌与厌氧菌具有抗菌作用;对革兰阳性球菌作用不及第一代和第二代;体内分布广,多数品种组织穿透性较好。可达到各种组织、体液、滑膜腔及脑膜炎症时可达脑脊液。但头孢哌酮不易透过血脑屏障,即使脑膜有炎症时,也仅约0%~4%的药物进入脑脊液[1];对肾脏基本无毒性。代表品种:注射用品种:头孢他定、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮等。口服品种:头孢克肟、头孢布坦、头孢泊肟等。
1.4 第四代头孢菌素 对阴性杆菌和革兰阳性球菌的抗菌活性进一步增强;对β内酰胺酶尤其超广谱质粒酶和染色体稳定;对细菌细胞壁穿透性增强。目前临床应用的第四代头孢菌素有头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰等。
2 头孢菌素类药物的不良反应[2]
过敏反应为这类药的主要不良反应,发生率约为0.5%~10%,表现有皮疹、瘙痒、药物热和血清病样反应,严重者可出现血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克甚至死亡。与青霉素有8%~10%交叉过敏反应;胃肠道反应和二重感染:发生率约为3.6%~10.8%,包括恶心、呕吐、食欲不振。头孢哌酮主要经胆汁排泄,引起伪膜性肠炎较多,二重感染率约1%~15%,主要为肠球菌和真菌二重感染;血液与造血系统不良反应:大剂量应用头孢哌酮时,可严重抑制肠道合成维生素K的细菌,从而出现低凝血酶原血症,凝血时间延长,部分甚至出现出血现象,停药或补充维生素K可恢复;精神神经系统毒性:给予大剂量头孢菌素,患者可能出现头晕、头痛、视物不清、精神异常,尤其在肾功能不全的患者,可能出现抽搐、幻觉等,应格外重视;戒酒硫样反应:应用头孢菌素期间,少量饮酒可出现戒酒硫样反应,表现为脸红、胸闷、心跳加快、血压下降、呼吸困难等,故建议在使用头孢菌素时及停药后1周内,应避免饮酒或用含乙醇的食物和药物;其他:如影响肝肾功能,引起静脉炎、流感综合征等也应引起重视。
3 头孢菌素类抗生素的合理应用
3.1 使用头孢菌素类抗生素之前,对疾病的正确诊断是非常重要的。首先要根据细菌的敏感性、耐药性明确是否必须使用头孢菌素类药物,还要掌握该类药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等,做到有的放矢,尽可能避免药物选择的盲目性,减少药物的多重作用,避免不良反应的发生。如使用头孢菌素类药物治疗胆道感染可选用头孢曲松、头孢哌酮、头孢哌酮钠舒巴担钠等。对新生儿、年幼儿及体弱多病的儿童或有过敏体质的儿童,要慎重选择用药及注意用药后监测。
3.2 患者用药过程中的临床监护,包括监护治疗药物的疗效、不良反应、耐药性,以及注意鉴别病情的变化是因疾病本身所致还是由二重感染或者药物的不良反应所致。必须重视临床血液及生化指标检验监测,甚至护理监护等。头孢菌素类药物与青霉素类药物在结构中均含有G�-内酰胺环,两类药物之间可致不完全的交叉过敏反应。因此,有青霉素过敏性休克或即刻反应者,不宜再选用头孢菌素类药物。头孢菌素类抗生素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢,使后者半衰期延长,作用增强,凝血时间延长。因此,应尽量避免合用这二类药。必须合用时,须调整口服抗凝剂的剂量,并监测患者的凝血时间。本类药物与氨基糖苷类抗生素或呋塞米等强利尿剂合用时需严密观察肾功能情况,以避免肾损害的发生。对护理人员加强临床药理知识的培训,密切关注药物治疗的效果及由此带来的病情变化,这一点对儿童及老年患者尤为重要。
3.3 病原菌不明时的经验用药,首先应根据感染部位推测出好发细菌及其敏感药物、耐药情况,再根据头孢菌素的抗菌谱、组织分布浓度、不良反应等,结合患者不同的生理、病理以及病情轻重程度,经验性的选用合适的头孢菌素,选择合适的剂型,剂量及疗程,如乙肝、肝硬化患者有出血倾向应避免使用舒普深等药,而成人化脓性脑膜炎多以肺炎球菌和脑膜炎球菌、多黏菌、肠杆菌科细菌及铜绿假单孢菌引起。头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮在脑脊液及炎症性脑脊液中浓度较高,可予以选用,但应注意头孢噻肟对铜绿假单孢菌无效。
3.4 及时处理不良反应[3],一旦发现不良反应,应采取果断措施,如停药或换药。若出现过敏反应,应立即采取抢救措施。只要正确、合理、规范地应用头孢菌素类抗生素,许多不良反应是可以及早发现或避免的。
参 考 文 献
[1] 杨藻宸.药理学和药物治疗学(下册).人民卫生出版社,2000:1532.
[2] 陈新谦.新编药物学.人民卫生出版社,2003:57.
[3] 王晓燕,王开翔,倪庆阜.头孢菌素类药物不良反应及应用对策.河北医学,1996,2(2):182.
