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摘 要：为了进一步开发半枝莲资源，提高半枝莲的医用价值和经济价值，对半枝莲的化学成分及提取物在抗肿瘤方面的药理作用做一综述。 关键词：半枝莲；抗肿瘤；多糖
中图分类号：R284.1；285.5 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)07-000-00
半枝莲(Scutellaria barbata D・Don)为唇形科黄芩属植物，主产于江苏、浙江、福建等地，全草入药。别名有小韩信草、半枝莲、半向花、并头草等。其味辛、苦，性寒，归肺、肝、肾经，具有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛及抗癌等功效。用于治疗痈疽疔毒、咽喉肿痛、跌扑肿痛、毒蛇咬伤、水肿、黄疸等[1]。
1 半枝莲的主要化学成分
国内外专家对半枝莲有效成分进行了研究。到目前为止得到的结构较明确的化学成分包括以下几类。
1.1 黄酮类化合物
目前已从半枝莲中分离出26个黄酮类化合物，是从半枝莲中得到最多的一类成分，且结构丰富，含量最大，其中Scutellarin野黄芩苷的含量达到1%。在这26个黄酮类化合物中主要包括黄酮、黄酮苷、二氢黄酮3大类[2]。
1.2 二萜及二萜内酯类化合物
二萜类化合物是半枝莲中的另一种主要成分，以分离得到的有半枝莲二萜(scutellone)A、B、C、D、E、F、G、H、I和半枝莲内酯(scuterivulactone) A、B、 C1、C2和D [3]。
1.3 甾族化合物
菜油甾醇、胆甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇、γ-谷甾醇、豆甾-4-烯-3-酮、豆甾-5，22-二烯-3-醇、4，4-二甲基胆甾-6，22，24-三烯、麦角甾烷-4，6，22-三烯-32-醇、豆甾-3，5，22-三烯、豆甾-5，22-二烯-3-醇乙酸酯、麦角甾烷-4，6，22-三烯-3β-醇、乙酸谷甾醇酯、植物甾醇-β-D-葡萄糖苷混合物(菜油甾醇、豆甾醇、谷甾醇)[2][4]。
1.4 脂肪族化合物
十六酸、油酸、亚油酸、硬脂酸、十六酸乙酯、十八酸乙酯、二十酸乙酯、二十二酸乙酯、6，10，14-三甲基-2-十五烷酮、2，6，10，15，19，23-六甲基-2，6，10，14，18，22-二十四烷六烯、3，7，11，15-四甲基-2-十六烯-1-醇、E-1- (4′-羟基苯基)-丁-1-烯-3-酮、新植二烯、1-辛烯-3-醇、薄荷醇、六氢法呢基丙酮[4]。
1.5 多糖
半枝莲多糖(SPS)，相对分子质量为13000，组成为：鼠李糖∶阿拉伯糖∶木糖∶甘露糖∶半乳糖∶葡萄糖(1.41∶1.50∶0.20∶0.75∶1.0∶2.18)[5]。
半枝莲多糖SPS4平均相对分子质量为10000，组成为：鼠李糖∶岩藻糖∶阿拉伯糖∶木糖∶甘露醇∶葡萄糖∶半乳糖 (0.22∶0.26∶1.0∶0.09∶0.51∶1.82∶2.09)[6]。
1.6 微量元素
半枝莲中还含有丰富的人体必需微量元素Fe、Cu、Zn、Mn、Mg等，其中Mg的含量最高，Fe、Cu较高，其次是Zn、Mn等[7]。
1.7 其它成分
其它成分还有芳香醛、酮、酸等，如对羟基苯甲醛、对羟基苄基丙酮、对香豆酸、原儿茶酸、氨基酸衍生物等。
2 半枝莲的抗肿瘤作用
肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一，医学界在寻求和使用抗肿瘤药物的同时，发现许多化学抗肿瘤药物在作用于靶细胞时往往累及正常细胞，且化学药品的开发费用昂贵。因此，人们把目光转向中药，试图从天然成分中寻找毒副作用小、作用独特的抗肿瘤药物。
近年来，从中药中提取的抗肿瘤有效成分日益得到人们的重视。据不完全统计，源于植物药的抗肿瘤制剂占抗肿瘤药总量的32.25%[8~10]。其中，半枝莲是近年来国内外抗肿瘤中药的研究热点之一。
目前，中药有效成分及以有效成分为母核的半合成药物，其抗肿瘤作用的分子机制研究取得了较大进展，可通过诱导细胞凋亡、细胞毒性作用、调节细胞信号转导、诱导细胞分化、逆转多药耐药、抑制端粒酶活性等机制发挥抗肿瘤作用。下面就半枝莲提取物的抗肿瘤作用及相关机制做一小结。
2.1 抑制肿瘤细胞增生作用
王刚[11]通过对小鼠移植性肿瘤的体内实验，观察了半枝莲醇提物对小鼠肉瘤和小鼠肝癌的抑制作用。结果表明，醇提物对体内移植的小鼠S180肉瘤株和H22肝癌细胞株具有显著的抑制增生活性，并有较好的剂量依赖关系。
孟延发[12]用实验也证明了半枝莲多糖对S180肉瘤细胞及腹水型肝癌细胞的生长有明显的抑制作用。
Ducki[13]在1996年报道了从半枝莲中分离得到的E-1-(4′-羟基苯基)-丁-1-烯-3-酮，体外实验证明该化合物对K562人白血病细胞显示强细胞毒性作用，IC50为(11±2) ug/mL。
2.2 诱导肿瘤细胞凋亡作用
谢珞琨[14]对半枝莲乙醇提取物抑制K�562细胞增生及诱导其凋亡的作用和机制进行了研究。通过MTT法检测发现，半枝莲醇提物对K�562细胞有较强的抗增生及诱导细胞凋亡作用，使K�562细胞内细胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)的表达增高，同时对K�562细胞的增生抑制和诱导凋亡作用具有一定的剂量依赖性。
Yin[15]以人肺癌细胞株A�549来探讨半枝莲对肿瘤细胞的生长抑制作用和抗肿瘤机制，结果表明，半技莲乙醇提取物可显著抑制A�549的生长，IC50为0.21mg/mL，推测其抗肿瘤机制主要是促进细胞编程性死亡和细胞毒作用。
Yun-Yi 等[16]研究发现半枝莲二氯甲烷提取物能够通过线粒体传导方式诱导U937人白血病细胞凋亡，IC�50为10 ug/mL。
高冬[17]为探讨半枝莲对细胞胞内游离钙浓度的影响及抗肿瘤作用机制，利用荧光染料在细胞内能与游离钙结合，在一定波长光的激发下可发出荧光的特性，根据荧光的强度来检测游离钙的变化。结果显示，半枝莲对肿瘤细胞增生的抑制作用不明显，但可通过促进细胞内储存钙的释放和胞外钙离子的内流，显著提高细胞内游离钙的浓度。表明半枝莲可促使胞内储存的钙离子释放引起钙库耗竭，同时诱导胞外钙离子的内流，以升高胞内游离钙离子的浓度。这一结论有助于我们推论半枝莲的抗肿瘤作用可能在于诱导肿瘤细胞进入凋亡的程序，正所谓“扶正祛邪”。
2.3 增强机体免疫力作用
半枝莲多糖可促进刀豆素A(ConA)诱导的小鼠淋巴细胞增生，50、100、200mg/kg半枝莲多糖皮下注射1周，可明显提高小鼠外周淋巴细胞中脂酶阳性细胞的百分率，促进二硝基氯苯(DNCB)诱导的迟发型变态反应。表明该药对机体的细胞免疫有促进作用，但大剂量注射(200mg/kg)可抑制小鼠胸腺指数，对脾指数无影响，故中、小剂量半枝莲多糖能增强细胞免疫力[18]。王刚[10]用MTT法测定了半枝莲醇提取对小鼠脾细胞的增生活性，结果提示其对小鼠脾细胞的增生具有促进作用，表明半枝莲有可能通过增强机体免疫力来实现其抗肿瘤作用。
2.4 抗血管生成作用
张妮娜[19]采用Transwell 小室共培养、ELISA、转染荧光素酶报告基因等方法，从细胞、分子水平综合研究了半枝莲抑制肿瘤血管生成的作用及其机制。结论表明，半枝莲在体内外均有抗血管生成作用，其机制可能通过一方面抑制肿瘤细胞缺氧诱导因子(HIF-1)的表达，另一方面抑制内皮细胞迁移，从而阻断肿瘤血管生成。
2.5 抗突变作用
半枝莲可显著抑制黄曲霉毒素(AFBT)、二氢二醇环氧苯并芘(BPDE)以及苯并(a)芘(BaP7)、(8-DHD)与DNA结合，使AFBT-DNA复合物生成减少，减少BaP7、8-DHD的脂溶性代谢产物，增加BaP7、8-DHD和BPDE水溶性结合产物的形成，且水溶性结合物中硫酸盐和谷胱甘肽含量增加，葡萄糖醛酸化物减少，表明半枝莲可通过某种清除机制发挥抗突变作用[20]。张春玲等[21]的研究表明，半枝莲的水溶性提取物可以对抗NNK(NNK是一种致癌性很强的亚硝胺类物质，为诱发人类肿瘤的主要因素之一)的致突变作用，使实验菌株回复突变数减少，而且随着各受试药物的浓度升高，其拮抗作用增强，表明半枝莲中含有抗突变物。半枝莲水提物的抗突变作用，可显著抑制黄曲霉素B2等诱变的突变菌落数，使与DNA生成的复合物减少。
2.6 与其它中药联合复方治疗肿瘤
研究表明，由半枝莲、黄芪、女贞、蜂房等组成的复方半枝莲(SBC)的乙醇提取液对人肝癌的SMMC-7721细胞有明显的抑制作用，且随剂量的增加和作用时间的延长，抑制率提高。形态观察发现细胞先出现生长停滞，继而出现死亡。
叶健[22]等以二乙基亚硝胺(DNE)诱发大鼠肝癌作为模型，以SBC作为干预因素，发现 SBC能明显抑制肝癌前病变的形成，并对成癌过程也有一定的阻滞作用。初步的结果提示，本复方对肝癌患者(中晚期)有减轻症状、延长生存期的作用。因此，对肝癌的高发人群不失为一种较好的预防剂，值得进一步研究。
复方半枝莲能抑制实验性大鼠舌黏膜癌的上皮细胞异常增生，降低增生细胞核抗原(PCNA)阳性率，与模型对照组相比有显著性差异。表明复方半枝莲对癌前病变细胞的异常增生有抑制性作用[23]。
3 结论与展望
目前国内外对半枝莲化学成分的研究已很深入，但是对于其药效物质，尤其是具有抗肿瘤作用的有效成分及其机制缺乏系统深入的研究，半枝莲药效成分的体内药动学研究也未见报道。
半枝莲作为一种常见的抗肿瘤中药，在临床上应用多年，价格低廉、疗效确切。近年来，对半枝莲的生药鉴别、化学成分、药理作用、临床应用等方面进行的研究，揭示其具有多种生物活性。随着研究工作的不断深入，结合传统中医药的临床经验，相信在半枝莲的开发和应用方面会取得更大的进步。
21世纪国际上掀起对天然药物研究的高潮，天然药物免疫促进剂和调节剂的研究和应用，将使人类的防病治病进入一个新阶段。虽然某些半枝莲提取物的作用机制尚未明了，但其在抗肿瘤方面的作用已得到学术界的普遍认可。半枝莲来源丰富，因此在肿瘤的治疗方面将具有较大的应用前景和学术价值。
参考文献：
[1] 蔡震峰，任凤莲，申定珠，等.中草药半枝莲的研究进展[J].广州化学，2006，31(4)：55~60.
[2] 蒋小岗.半枝莲的化学成分和药理作用[J].中国野生植物资源.2004，23(1)：3~6.
[3] 木津洽久.半枝莲的二萜类[J].国外医学・中国中药分册.1988，10(1)：53.
[4] 杨顺利，方岩雄.中药半枝莲抗肿瘤活性成分的分离研究[D].广州：广州工业大学，2002：26~38.
[5] 许益民，郭立伟，陈建伟.半枝莲多糖的分离纯化及其理化性质[J].天然产物研究与开发，1992，4(1)：1~5.
[6] 孟延发，李志孝，张立，等.半枝莲多糖SPS4组分的纯化性质及分析[J].生物化学杂志，1993，9 (2)：224~228.
[7] 席荣英，李聪辉，王翠红.半枝莲微量元素含量测定[J].微量元素与健康研究，2002，19(2)：37~38.
[8] 韩玉英，丰平，文朝阳.抗癌中草药研究进展[J].北京中医，2003，22(2)：45~48.
[9] 汪红，王强，余国奠.近十年抗肿瘤中药的研究进展[J].中国野生植物资源，1999，19(3)：7~10.
[10] 邹夏慧，张琨和.中药抗肿瘤作用分子机制研究进展[J].国外医学肿瘤学分册，2005，32(1)：17~19.
[11] 王刚，董玫，刘秀书.半枝莲醇提取物抗肿瘤活性的研究[J].现代中西医结合杂志，2004，13(9)：1141~1142.
[12] 孟延发，李志孝.半枝莲多糖的研究[J].兰州大学学报 (自然科学版)，1992，28(4)：112.
[13] Ducki S.Isolation of E-I-(4′-hydroxyphenyl)-but-I-en-3one from S.barbatat[J].Plant Med，1996，12(2)：185~186.
[14] 谢路混，邓涛，张秋萍.半枝莲提取物诱导白血病K562细胞凋亡[J].武汉大学学报，2004，25 (2)：115~117.
[15] Yin X，ZhouJ，jie C，et al.Anticancer activity and mechanism of Scutellaria barbata extract on human lung cancer cell line A549[J].life Sciences，2004，75(18)：2233~2244.
[16] Cha Y Y，Lee E O，Lee H J，et al..Methylene chloride fraction of Scutellaria barbata induces apoptosis in human U937 leukemia cells via the mitochondria signaling pathway[J].Clin Chim Acta，2004，348(1~2).
[17] 高冬，高永琳，白平.半枝莲对宫颈癌细胞钙信号系统的影响[J].中药材，2003，26(10)：730~733.
[18] 陆平成，许益民.半枝莲多糖对细胞免疫的调节[J].南京中医学院学报，1989，(2)：32~33.
[19] 张妮娜.半枝莲含药血清抑制肿瘤血管生成的实验研究[D].扬州：扬州大学，2005：17~31.
[20] 郜斌.浅谈中药的抗肿瘤作用[C].全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编，2004：102~104.
[21] 张春玲，胡峻峰.Ames试验检测几种中草药及绿茶的抗诱变作用[J].卫生毒理学杂志，2002，16(1)：66~66.
[22] 叶健，徐锡坤，周建伟，等.复方半枝莲防治二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的研究[J].中国中西医结合消化杂志，2002，10(2)：67~70.
[23] 寇宁，魏国玲，杨整军.复方半枝莲滴眼液治疗病毒性角膜炎临床观察[J].陕西中医学院报，2001，24(4)：37.
(责任编辑：王尚勇)
Research Situation of Chemical Ingredients and Extraction of Scutellaria Barbata D.Don in Antitumor Effect
Zhang Xiujuan，Yang Shanshan
(1.Center of Research on Life Sciences and Environmental Sciences，Harbin University of Commerce，Harbin 150076，China2.Engineering Research Center of Natural Anticancer Drugs，Ministry of Education，HarBin 150076，China)
Abstract：The research situation on Scutellaria barbata D.Don in several aspects of chemical ingredients and antitumor effect of its extraction are summarized in this paper，which improves medical value and economic value for further development of Scutellaria barbata D.Don.
Key words：Scutellaria barbata D.Don；Antitumor；Polydsaccharide
