【www.zhangdahai.com--调研报告】
【关键词】头孢菌素;抗生素;β内酰胺酶;耐药性;合理应用 头孢菌素类抗生素是近年来发展极快的一种抗生素,因其抗菌谱广、作用强、疗效高、过敏反应少、毒副作用小,作用安全、几乎占领了国内外的抗生素市场。在治疗感染性疾病中备受欢迎,因其存在耐青霉素酶及交叉耐药,使合理使用此类抗生素成为临床医务工作者更受关注的焦点。
此类抗生素与青霉素具有相同的β内酰胺环,也是其发挥作用的主要部分,它的作用机制: ①抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用,即抑制细胞壁粘肽的合成,而革兰阳性菌(G�+)粘肽占60%,革兰阴性菌(G�)粘肽占10% ;②促进细菌自发溶酶系统,导致细菌自发溶解死亡。由于广谱抗生素的广泛应用,及近年来由于临床上抗生素的应用不规范,致各种耐药性菌株亦逐年增多,其耐药性产生的机制有先天性和获得性两种,获得性耐药的不断增多,因此合理应用抗生素对广大医务工作者来说尤为重要。头孢类抗生素名目繁多,新品种繁杂,同类品种由于厂家不同,生产途径各异,而具有不同的药代动力学和抗菌活性,因此只有掌握头孢菌素分类、抗菌谱特点、耐药性,才能在临床上使其发挥更大的效应。
头孢菌素类药物根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性、以及肾毒性不同目前可分为四代。
1 第一代头孢菌素类
包括:头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢乙腈、头孢匹林、头孢硫胺、头孢羟氨苄、头孢克罗等。
第一代头孢菌素类抗菌谱广,对青霉素酶稳定,故主要作用于产青霉素酶金葡萄菌和其他敏感的革兰阳性菌感染。其对革兰阳性菌包括耐药金葡菌株作用强于第二代,超过第三代,但可被革兰氏阴性菌产生的β内酰胺酶所破坏,仅对少数肠杆菌属科有杀菌作用,多数品种具有一定的肾毒性。头孢氨苄、头孢拉啶口服用于流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌和革兰阳性菌引起的感染,如扁桃体炎、咽炎、中耳炎、下呼吸道,泌尿生殖系统,皮肤软组织感染等,注射用头孢唑啉钠对革兰阳性球菌有很好的杀菌作用,主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿系统,皮肤软组织感染、也可用于胆系、肠道感染及一些手术前后的预防性用药。
2 第二代头孢菌素类
包括:头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安、头孢美唑等。
第二代头孢菌素对β内酰胺酶稳定,而且抗菌谱较第一代广,除具有第一代头孢菌素各类敏感菌有较强的作用外,对革兰阴性菌和肠杆菌具有较强活性,对阴性杆菌产生的β内酰胺酶具有高度稳定性,但对绿脓杆菌无效,肾毒性较第一代有所降低。目前临床常用的二代头孢菌素类口服剂头孢克洛,具有抗菌谱广、耐酶能力强等特点,对大肠埃希菌、克雷白杆菌、沙门杆菌等有较强作用,故而阴性杆菌属感染此类药物为首选。另外对革兰阳性球菌如肺炎球菌、淋病双球菌、脑膜炎双球菌也有作用,适用于上、下呼吸道感染,肠道感染,妇科、骨伤科、泌尿生殖系统的感染等。
3 第三代头孢菌素类
包括:头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢三嗪、头孢唑肟、头孢甲肟等。
第三代头孢菌素目前广泛应用于临床感染,对革兰阳性菌尤其金黄色葡萄菌活性较第一代差,对革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌有较强活性,其对β内酰胺酶高度稳定,很少出现肾毒性,具有长效、广谱、杀菌作用极强等特点。其中头孢他啶是目前较推崇的头孢菌素之一,并且被认为唯一能代替氨基糖甙类抗生素的头孢菌素,且对铜绿假单胞菌的抗菌作用首屈一指。对临床上一些常见的难治性重症感染,头孢三代为首选,该类药物能渗透各种组织,因而广泛应用于内、外、妇、儿、神经、创伤等各个系统的感染,还可以应用于重症耐药的阴性菌感染及中性粒细胞减少,免疫力低下的重症感染,兼有厌氧菌和阴性菌混合感染。又因其血浆半衰期长、体内分布广、组织穿透力强,脑脊液中能达到有效的药物浓度,故可应用于感染性脑炎、脑膜炎等。
4 第四代头孢菌素类
包括:头孢吡肟、头孢匹罗。
第四代头孢菌素为第三代头孢菌素发展而来,其抗菌谱及适应证与第三代头孢菌素类同,但与第三代头孢菌素相比,它对β内酰胺酶具有更好的稳定性,对革兰阳性球菌如葡萄球菌属、链球菌属特别是其中的耐青霉素肺炎链球菌的杀菌活性较第三代头孢菌素明显增强,故其抗菌谱更广。头孢匹罗和头孢吡肟对肠杆菌科细菌的抗菌活性要强于头孢他啶,对铜绿假单胞菌的抗菌活性要优于头孢噻肟但略低于头孢他啶。目前临床资料证明:在第四代头孢菌素中以头孢匹罗对革兰阳性球菌的抑菌作用最强。应该指出的是,第四代头孢菌素对厌氧菌和甲氧西林耐药的金葡菌作用仍不理想。第四代头孢菌素目前临床尚可用于第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙门菌属等细菌感染,亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗等。
所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属抗菌作用均差,故不宜选用于治疗上述细菌所致的感染。
