变异性哮喘需要用舒利迭吗 [舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究]

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  摘要:目的 观察舒利迭干粉吸入剂(SERETIDE)治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效。方法 23例咳嗽变异性哮喘患者吸人舒利迭1吸(含50μg沙美特罗和250μg丙酸氟替卡松),每日2次,治疗1个月。观察治疗前、后PEF占预计值的百分比(PEF占预计值%)、1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1 占预计值%)、诱导痰中细胞总数和分类的变化,并记录咳嗽症状评分及生活质量评分。结果 治疗后PEF占预计值的百分比(PEF占预计值%)、1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)较治疗前明显改善;诱导痰中相关炎症细胞较治疗前明显减少;咳嗽症状评分及生活质量评分与治疗前相比,差异明显。结论 吸入舒利迭可改善CVA患者的肺功能、减轻咳嗽症状和提高生活质量。�
  关键词 舒利迭 咳嗽变异性哮喘 诱导痰��
  
  Clinical Research of Seretide In Treating Cough Variant Asthma.Gao Yan-yan,Shi You-kui,Li Ai-ying,et al.The Afliated Hospital of Weifang Medical University,Weifang,Shan dong,261031 China.��
  【Abstract】Objective To observe the therapeutic efficacy ofinhaled Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate (SERETIDE) in treating cough variant asthma(CVA).Metheds: 23 CVA patients were treated with SERETIDE (Salmeterol xinafoate 50μg and fluticasone propionate 250μg ) twice a day by inhalation for one month.The following measurements were performed before treatment and one month later: Forced expiratory volume(FEV1 preparation% )and PEF preparation% were observed as well as the clinical symptoms and the life quality scores,and cell counts and cell differentials in induced sputum. Results:FEVl preparation% became (78.91±7.62)from(61.72±8.52)(P[1]诊断CVA23例,均为我院呼吸科
  就诊的患者。男14例,女9例。年龄18~61岁,平均(41.5±20.7)岁;就诊前反复咳嗽2~4个月,平均(3.2±1.5)个月。全部病例经X线胸片或CT检查无异常;无鼻炎和鼻窦炎病史,或鼻窦片、鼻窦CT无异常;近期4周无上呼吸道感染;近期无使用血管紧张素抑制剂史;无合并明显的心、肺、肝、肾、疾病或糖尿病等;在明确诊断前均未使用过糖皮质激素和β�2受体激动剂(全身或局部)。�
  1.2 研究方法 全部病例均采用舒利迭干粉吸入剂(50μg沙美特罗和250μg丙酸氟替卡松)吸入,每日2次,每次1吸,共1个月。试验期间所有患者必须规律使用试验药物,不得用其它平喘药物。治疗初及随访1个月后,作如下评定检查:①临床症状与生活质量评估: 咳嗽症状评分参照文献[2]制定评分标准:a 夜间症状评分:0分:夜间无任何症状;1分:因咳嗽醒来1次;2分:因咳嗽醒来2次;3分:因咳嗽醒来>2次。b 日间症状评分:0分:日间无症状;1分:日间偶有咳嗽;2分:日间间歇单声咳嗽;3分:日间间歇阵发咳嗽。生命质量评分:采用李凡等[3]制定的成人哮喘生命质量评估表(AQLlQ)由经过培训的专科医生采用交谈的方式进行评估。该表共有4个方面29条。包括活动受限(12条)、疲劳程度(8条)、心理情绪(5条)和自我健康关心(4条)。按7分制评分,1分最差,7分最好。将所有题目评分相加,除以总题数得出总均分。②肺功能测定:采用伟康3600型肺功能仪(美国伟康科技有限公司)患者进行肺功能检测,测最大呼气峰流速(PEF)并计算PEF占预计值的百分比(PEF占预计值%)、1秒用力呼气容积(FEV1)及1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)。③诱导痰的采集与检测:参照文献[4],以3%氯化钠溶液行诱导痰,记录白细胞总数及分类。�
  1.3 统计学方法 所有数据以x±s表示,采用SSPS11.5软件进行处理,治疗前、后比较采用自身配对t检验,p   
  2.3 药物副作用 23例仅2例于用药后1天出现轻微的心悸,心电图示窦性心动过速,第2天恢复正常,其他患者未发现任何明显副作用。�
  
  3 讨论 �
  
  CVA发病机制至今尚不完全清楚,但基本病变为反复发作的气道慢性炎症,包括炎症细胞、炎症介质、细胞因子与气道组织和细胞间复杂的相互作用,这种相互作用导致气道高反应性,且对多种刺激因子呈现高度敏感状态。气道的长期慢性炎症及对外界刺激的高度敏感,可能是造成长期咳嗽的重要原因。�
  吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松具有较强的局部抗炎作用和较少的全身副作用。当吸人体内后,其分子与靶器官的糖皮质激素受体(GR)上的结合位点结合,形成有活性的激素受体复合物,其以二聚体形式进入细胞核中与糖皮质激素应答因子结合,影响基因转录;并抑制前炎症过程,通过抑制炎症细胞的聚集和活化、上皮细胞的增生和损伤及基底膜的增厚,降低血管的通透性及新血管的形成等,减轻气道炎症,并逆转气道高反应性。激素受体复合物与前炎症性转录因子间的直接相互作用是激素形成抗炎作用的关键机制及重要决定因素[5]。本组23例CVA患者用舒利迭吸入治疗后,治疗前、后诱导痰中相关炎症细胞比较有显著性差异,说明小剂量激素同样有抗炎作用。长效吸入型β�2受体激动剂沙美特罗等,是一种高亲脂性药物,对β�2受体选择性强,结构中长而无极性的链紧贴细胞膜与位于巯水核深部β�2受体的外结合位点结合,是分子的柔性头部自由地与受体的活性位点相互作用,兴奋β2受体 。由于其尾部结构与受体外位点结合,使之不易脱离细胞膜受体,从而作用强而持久[6]。治疗前PEF占预计值%、FEV1占预计值%降低,治疗后肺功能明显提高,并有统计学意义,表明CVA存在着通气功能障碍。�
  多项临床研究表明[7],联合吸入疗法比单用吸入型糖皮质激素或长效β�2受体激动剂更有效安全,互补协同效应,且有不良反应少和使用方便等特点。新型复合制剂舒利迭由于以同一装置同一方法同时吸入,药物可等比均匀地沉积在气道,更能发挥两者的协同效应,从而提高药物疗效和患者的依从性。由于糖皮质激素或长效β2受体激动剂作用时间长,更有利于控制和改善CVA夜间与晨起咳嗽症状。总之, 舒利迭既有抗炎作用,又有支气管扩张作用,缓解CVA患者的临床症状,提高患者生活质量,改善肺功能,值得临床推广。但是,要达到完全控制CVA,需要吸入舒利迭的具体剂量和疗程,需进一步研究。��
  
  参考文献:�
  [1] 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,1997,20(5):261-267.�
  [2]Hogg J CJ,ames A L,Pate P Det, al. Evidence for inflammation in asthma [J].Am Rev Respir Dis,1991,143(5):39-42.�
  [3] 李凡,蔡映云,王蓓玲.成人哮喘生命质量询问表制定与初步应用分析[M].中国行为医学科学,1994,4:193.�
  [4] Pin I,Gibson PG,Kolendowicz R,et al.Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma[J].Thorax,1992,47:25-29.�
  [5] Barnes PJ,Adcock I.Anti-inflammatory actions of steroids:molecular mechanisms[J].Trends Pharmacol Sci,1993,14:436-41.�
  [6] Johnson M. Pharmacology of long-acting ?-agonists[J]. Ann Allergy Asthma Immunol 1995,75:177�179.�
  [7] Kavuru M,Melamed J, Gross G, et alSalmeterol and fluticasone propionate combined in a new powder inhalation device for the treatment of asthma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. J Allergy ClinImmunol .2000 ,105(6):1108-1116.

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