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[摘要] 目的:观察联合应用二甲双胍和罗格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗效果。方法:选择具有胰岛素抵抗的PCOS患者52例,给予二甲双胍500 mg和罗格列酮4 mg,治疗6个月,检测患者治疗前、后和停药6个月的血清性激素水平和胰岛素释放水平。结果:42例恢复规律性月经周期,治疗后性激素水平及空腹胰岛素均下降,治疗前后差异有统计学意义(P0.05)。结论:二甲双胍联合罗格列酮能改善PCOS患者的卵巢功能,但停药后有一定程度的复发。
[关键词] 多囊卵巢综合征;二甲双胍;罗格列酮
[中图分类号] R711.75 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-066-02
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是以高雄激素血症(HA)、胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症和长期无排卵为特征的妇科常见的内分泌代谢性疾病,育龄妇女的发病率为5%～10%,占无排卵性不孕妇女中的75%[1]。笔者应用二甲双胍联合胰岛素增敏剂罗格列酮治疗PCOS,使其胰岛素水平降低和胰岛素敏感性增高,来改善PCOS患者的高雄激素血症和卵巢排卵功能。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择PCOS患者52例,年龄21～36岁,平均(25.41±5.46)岁。纳入标准:①月经稀发或闭经、伴或不伴多毛、肥胖;② 血清雄激素增高,睾酮(T)>2.8 nmol/L;③B超检查双侧卵巢各有12个以上直径2～8 mm的卵泡,卵巢基质密度增强;④除外垂体、肾上腺和甲状腺等内分泌疾病;⑤空腹胰岛素(FINS)≥15 mU/L;⑥未用激素类药物及对胰岛素分泌有影响的药物,肝、肾功能正常。
1.2 方法
于月经或撤退性出血2～5 d开始治疗,给予二甲双胍250 mg/次,2次/d;罗格列酮2 mg/次,2次/d,治疗6个月,检测患者治疗前、后和停药6个月的血清性激素水平和胰岛素释放水平。
1.3 统计学处理
所有数据均由SPSS 12.0统计学软件处理。测定结果以x±s表示。数据统计用t检验,χ2检验。结果取双侧P0.05)。具体见表1。
3 讨论
多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科内分泌临床中十分常见的疾病,不但严重影响患者生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。
许多证据提示PCOS普遍存在胰岛素抵抗,表明PCOS功能紊乱远超过生殖轴[2]。胰岛素抵抗出现代偿性的高胰岛素血症。而过量的胰岛素则直接或间接地引起卵巢分泌雄激素过多,而高雄激素抑制卵泡的成熟,不能形成优势卵泡,进而无排卵。与此同时,高胰岛素血症抑制肝脏性激素结合球蛋白(SHBG)的合成,使得游离睾酮增加,生物活性增加,同样会抑制卵泡成熟。相关研究也表明应用胰岛素增敏剂可促进卵巢排卵[3]。
二甲双胍是双胍类口服降糖药,发挥全身胰岛素增敏作用。通过抑制肝脏葡萄糖产生,降低肠道葡萄糖吸收从而降低血糖,但对正常人无降血糖作用;同时可增加周围组织对胰岛素的敏感性,促进外周组织葡萄糖的吸收和利用。最近研究表明PCOS患者应用二甲双胍后排卵频率明显增加[4]。
罗格列酮可增强胰岛素信号传递,增加胰岛素受体数量,改善胰岛B细胞功能,增加外周组织葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体4等的转录和蛋白质合成,增加基础葡萄糖的摄取和转运,从而降低血糖,减轻胰岛素抵抗。罗格列酮还可直接作用于卵巢,改善卵巢内部的糖代谢异常。
本研究结果显示,二甲双胍联合罗格列酮治疗PCOS。患者FINS水平下降,胰岛素敏感性增加,雄激素和LH下降,从而改善PCOS患者的高雄激素血症和卵巢的排卵功能,这与文献报道一致[5-6]。但停药后有部分患者有病情反弹表现,因而确切疗效及方法有待更进一步的研究。
[参考文献]
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[5]张会娟,李道明,欧阳军.二甲双胍联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效及安全性[J].中华内科杂志,2005,44(11):856-857.
[6]宋淑钦.综合治疗肥胖型多囊卵巢综合征38例[J].中国现代医生,2009,47(13):5.
(收稿日期:2010-05-24)
