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【摘要】目的:观察长效缓释促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)类药物对特发性真性性早熟的短期治疗效果。方法:以曲普瑞林(商品名达菲林)(剂量为体重≥20kg者3.75mg/月,体重[1],18例女孩初诊年龄5.5~9.66岁,平均(6.98±1.47)岁,乳房均发育(12例Tanner II期,6例Tanner III期),4例阴毛出现,呈II期,5例有月经。
1.2 方法:采用 GnRH-a缓释剂曲普瑞林(商品名达菲林),治疗剂量为体重≥20kg者3.75mg/月,体重[2],本组患儿共治疗了6~12月。治疗期间每月观察一次。第二性征、身高、体重及药物副作用;第三月复查盆腔B超;治疗3~4月时复查血GnRH激发试验;6个月后复查骨龄。
1.3 统计学处理方法:应用SPSS 10.0统计软件对数据进行正态性检验,计量对资料采用t检验。
2 结果
2.1 治疗后患儿的性征改变和药物副作用:女性在达菲林治疗1个月后即出现乳房硬结变软,在第3个月时77.7%(14/18)患儿乳房结消失,2月、4月、5月、6月乳房硬结消失者各1例,5例有月经者在注射了一针后即停经。阴毛治疗后变化不明显。患儿未见不良反应。所有患儿肝肾功能复查时均正常。
2.2 子宫卵巢的变化:治疗前18例女孩有16例卵巢发育。容积>1ml,卵巢平均容积:左(1.71±1.29)ml,右(1.64±1.29)ml。治疗后3月时子宫卵巢明显缩小,平均容积:左卵巢(0.56±0.26)ml,右卵巢(0.64±0.36)ml。经统计学检验(t=3.52和2.91,P为0.002和0.008),差异有显著性。
2.3 GnRH激发试验中的各项激素在治疗后平均LH、FSH峰值明显下降,各项基础值和E2峰值改变无统计学意义。
2.4 骨龄的变化:在治疗前和治疗6月时查骨龄,治疗前后骨龄分别为(7.24±1.67)和(7.57±1.52)(t=1.345,P>0.05),差异无显著性。然而,治疗后骨龄/实际年龄为(1.13±0.12),小于治疗前的(1.19±0.31)(t=2.58,P
特发性真性性早熟女孩治疗的两个目的是,首先暂停青春发育进一步发展,使早熟症状消退,其次是改善最终身高[3]。本实验应用达菲林药物是一种促性腺激素释放(GnRH类似物),大剂量应用可长时期作用于垂体前叶GnRH受体,对受体产生持续的竞争性抑制作用,垂体分泌LH,FSH的细胞对自身分泌的GnRH敏感性下降,导致促性腺激素及性激素分泌减少,从而抑制性腺功能[4]。
本组患儿的治疗结果显示,治疗开始后乳房渐回缩,月经停止。治疗3个月后子宫卵巢回缩至青春期前水平,GnRH激发后的LH、FSH峰值下降,基础值无改变,与国外资料一致[5]。上述结果证明:用长效GnRH-a治疗真性性早熟能达到快速的实验室和临床抑制效果;GnRH-a需长期应用才可能达到改善预期成人身高的目的,因为预期成人身高与骨龄进展缓慢有关。
据国外报道,予GnRH-a治疗儿童真性性早熟需注意:治疗前要确定是否要应用GnRH-a治疗,排除继发性性早熟;如确要应用则宜尽早,要规则足量治疗,定期随访;要适时停止治疗,上述注意点对提高疗效很重要[6]。本药物使用方便,停药后,垂体和性腺功能可恢复,远期随访观察表明上药物治疗的儿童都能开始正常青春期,所追踪的对象均不影响生育[7]。
参考文献
[1] 曹泽毅主编.中华妇产科学.[M]北京:人民卫生出版社2110-2113
[2] Garel JC,Lahlou N, Guazzamni L, et al ,Tredtment of entral precorcious puberty with depot leuprorelin, French leuprorelin trial group [J]. Eur J Endoerinol,1995,132(6):699-704
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作者单位:528000 广东省佛山市妇幼保健院
