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【摘要】目的:观察雷公藤多甙对糖尿病肾病患者蛋白尿的作用及安全性。方法:选取162例2型糖尿病患者为研究对象,随机分为4组,对照组(42例)应用常规剂量血管紧张素转胺酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB),治疗组在应用常规剂量ACRI或ARB基础上,分别给予雷公藤多甙20mg/d(低剂量组)、30mg/d(中剂量组)、40mg/d(高剂量组)(每组各40例),疗程3个月,观察治疗前后24h尿蛋白定量、肝肾功能及血常规变化。结果:治疗组与对照组24h尿蛋白定量均减少。雷公藤多甙低剂量、中剂量、高剂量治疗组24h尿蛋白分别由治疗前(2.7±0.9)g、(2.7±0.9)g、(2.8±0.9)g减少到治疗后(2.2±1.0)g、(2.1±0.9)g、(1.9±1.0)g(P均0.05),下降率为16.3%。雷公藤多甙治疗前后肝肾功能及外周血象比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规治疗基础上,加用雷公藤多甙可在一定程度上降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平,且随雷公藤多甙用药剂量在一定范围内增加,24h尿蛋白定量下降率增大,趋势检验有统计学意义(P0.05)。经治疗后各治疗组24h尿蛋白定量均减少(P均0.05)。治疗后各治疗组间及治疗组和对照组间比较,24h尿蛋白定量差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)。
表2 治疗组及对照组治疗前后24h尿蛋白定量及下降率的变化
24h尿蛋白定量(g) 下降率(%)
对照组(42例) 治疗前 2.4±1.2 16.3
治疗后 2.0±0.9
低剂量组(40例) 治疗前 2.7±0.9 17.8
治疗后 2.2±1.0
中剂量组(40例) 治疗前 2.7±0.9 22.8
治疗后 2.1±0.9
高剂量组(40例) 治疗前 2.8±0.9 30.4
治疗后 1.9±10.
2.224h尿蛋白定量下降率比较雷公藤多甙低剂量、中剂量、高剂量治疗组治疗前后24h尿蛋白下降率分别为17.8%、22.8%、30.4%;对照组治疗前后24h尿蛋白下降率16.3%,各治疗组间及治疗组和对照组治疗后24h尿蛋白定量下降率比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。
2.3治疗前后肝、肾功能变化。治疗前后各组间肝功能、肾功能、血常规比较差异均无统计学意义(P>0.05)。雷公藤多甙治疗组因肝功能损害而停药者共计2例(占3.3%),发生于用药后2周内,以转氨酶及碱性磷酸酶升高为主,肝酶升高超过正常值2.5倍,停用雷公藤多甙并给予保肝药物治疗后于1个半月内肝酶基本回落至正常。因白细胞计数降低而停药者共计2例(占3.3%),发生于用药后1个月内,停药后1个月恢复正常。
3讨论
糖尿病肾病的发生及发展是多因素综合作用的结果,其中糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、多种细胞因子以及遗传背景均起非常重要的作用。糖尿病肾病主要病理改变是肾小球硬化,特征性临床表现为蛋白尿、高血压和肾功能受损。蛋白尿是糖尿病肾病最主要的临床表现,且蛋白尿作为糖尿病肾病的独立危险因素加速糖尿病肾病肾小球硬化、肾功能的恶化[1]。因此,积极有效的降低尿蛋白在糖尿病肾病的治疗中具有重要作用。现阶段对糖尿病肾病蛋白尿治疗除严格控制血糖、血压、血脂及低蛋白饮食等手段以外,公认的药物就是ACEI/ARB类降压药。ACEI/ARB类药物作用于糖尿病肾病发病的多个环节而发挥其降低尿蛋白作用,众多的循证医学依据都证实了该类药物的长期、大量应用能有效降低尿蛋白。然而因安全性等因素的限制,大影响了该类药物的临床疗效。
雷公藤多甙作为一种免疫抑制剂,目前已广泛用于慢性肾小球肾炎、过敏性紫癜性肾炎和和狼疮性肾炎等多种原发性和继发性肾小球疾病,可有效减少蛋白尿的排出。而有关包括雷公藤多甙在内的免疫抑制剂治疗糖尿病肾病,目前还罕见报报。本研究在常规治疗糖尿病肾病的基础上加用雷公藤多甙发现其可在一定程度上降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平,且随雷公藤多甙用药剂量在一定范围增加,24h尿蛋白定量下降率增大。这可能是雷公藤多甙具有抑制淋巴细胞与单核细胞增殖,减少抗体生成,抑制补体生成、活化及细胞表现黏附分子合成的作用[2],从而减轻了糖尿病肾病的肾组织病变,组止肾间质纤维细胞增生及细胞外基质积聚等,为一条探索临床糖尿病肾病治疗的新方法。
雷公藤多甙的副反应主要表现为骨髓抑制、肝损害及性腺损害等。本文治疗组因肝功能损害而停药者共计4例(占3.3%),因白细胞计数降低而停药者共计4例(占3.3%)。因此,我们认为应用雷公藤多甙时,尤其是老年、原有肝肾功能异常患者。应密切注意肝功能及血常规变化,若发现肝功异常或加重,白细胞计数异常降低,应酌性减量或停服,并给予适当的处理。总之雷公藤多甙可以在一定程度上降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平,具体机制还有待更系统、深入的研究。因此对于糖尿病合并大量蛋白尿患者,可以尝试,用药期间应注意肝肾功能及血常规监测。
参考文献
[1] 古家大佑,四方贤一.糖尿病肾病の危险因子[J].Diabetes and Kidney Diseast.Time to act(日本语翻译版),2003,1(1):17.25.33.39.
[2] 解放军肾脏病研究所学术委员会.糖尿病肾病诊断及治疗规范[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2004,13(5):465.
