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摘 要:糖尿病是一种以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢疾病群,引起糖尿病的原因主要为胰岛素分泌不足及(或)胰岛素敏感性降低(胰岛素抵抗)。糖尿病患者必须积极进行治疗,将血糖控制在正常或接近正常的范围。如任血糖升高,经一定时期可引起多种糖尿病慢性并发症。无论在发达国家还是在发展中国家,糖尿病的发病率都在逐年上升。据世界卫生组织(WHO)预测,到2025年全球将会有3.33亿糖尿病患者。最新的全国流行病学调查显示,中国有5000万人的健康正受到糖尿病的威胁。本文分析了二甲双胍应用问题。
关键词:二甲双胍;糖尿病;血糖控制
国际糖尿病联盟(IDF)提出了糖尿病现代治疗的要点包括:饮食控制、合理运动、血糖监测、药物治疗和糖尿病自我管理教育。临床实践证明:在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准,90%以上的病人发病1年后必须使用口服降糖药。为了尽快达到血糖控制目标,更有效地减少糖尿病并发症,IDF和美国糖尿病学会(ADA)/欧洲糖尿病研究(EASD)专家共识均推荐早期、积极、联合治疗,并指出在选择降糖药物时,需注意药物的降糖效果、机制、安全性、副作用、耐受性和费用,以及对并发症尤其是心脑血管疾病的预防作用。
1.一般资料
选自2009年8月至2009年11月在本医院内分泌科门诊就诊的2型糖尿病患者40例。
1.1入选标准
1)符合美国糖尿病协会定义的2型糖尿病诊断标准的患者[专家委员会制定的糖尿病诊断与分类,2002年];
2)8岁≤入选年龄≤70岁,男女不限;
3)空腹末梢血糖值大于等于7.0mmol/L但小于等于
13.0mmol/L;即7.0mmol≤FBG≤13.0mmol/L;
4)血糖水平控制稳定,即在2周观察期内任意两日的空腹末梢,血糖水平差值不得超过2mmol/L;
5)入选前1个月内未使用胰岛素治疗者;
6)单纯饮食控制、运动治疗进行一个月以上或者目前的治疗仅为一种胰岛素促泌剂或仅为二甲双胍者,服药剂量如下:二甲双胍≤1700mg/日,格列苯脲≤7.5mg/日,格列吡嗪≤15mg/日,格列齐特≤240mg/日,糖适平≤90mg/日,诺和龙≤3mg/日,唐力≤360mg/日,格列美脲≤2mg/日;
7)体重指数19160mmHg,或舒张压>100mmHg;
9)近期有或可疑目前有酗酒或吸毒(酗酒定义:每周饮酒量经常超过35个酒精单位。1个酒精单位相当于:280毫升啤酒;150毫升葡萄酒;25毫升白酒);
10)近四周内参加过其他临床试验的患者;
11)怀孕或哺乳期妇女,以及计划在试验期怀孕的妇女;
12)正在接受放射性治疗包括血管内注射碘化物的患者,应暂时停用二甲双胍格列吡嗪胶囊,因为这样的治疗可能导致急性肾功能改变。
1.3退出标准
1)出现不能解释的低血糖及严重不良事件导致不能继续该临床研究的患者;
2)治疗过程中多次空腹血糖值≤2.8mmol/L,或空腹血糖值>2.8mmol/L但有连续严重低血糖症状,研究者确定需退出试验者;
3)用药依从性小于80%或大于120%者;
4)失访;
5)研究者认为不适合继续该临床试验。
附:低血糖分类
1)重度低血糖事件:指有与低血糖相符的严重的中枢神经系统症状,患者不能自行处理,血糖值小于2.8mmo1/L(50mg/d1),进食或使用胰高血糖素、静脉输入葡萄糖,症状消失。
2)轻度低血糖事件:指与低血糖相符的症状,血糖值小于2.8mmol/L(50mg/dl),患者能自己处理低血糖症状;或无低血糖症状,血糖值小于2.8mmol/L(50mg/d1)。
3)仅有症状的低血糖事件:指有与低血糖相符的症状如:头疼、恶心、出汗、饥饿、轻度方向障碍、心悸、眩晕、震颤等,但血糖检测不能证实。
2.研究方法
2.1分组及给药方法
40名2型糖尿病患者(男17例,女23例)为研究对象,随机分为三组(2:1:1):试验组20例、二甲双胍对照组(对照组1)10例和格列吡嗪对照组(对照组2)10例。用药观察周期为12周。起始服药剂量:试验组:二甲双胍格列吡嗪胶囊(每粒含二甲双胍250mg格列吡嗪2.5mg)+模拟格列吡嗪片+模拟二甲双胍胶囊,各1粒,口服,3次/天;对照组1:模拟二甲双胍格列吡嗪胶囊+模拟格列吡嗪片+二甲双胍胶囊(每粒含二甲双胍250mg),各1粒,口服,3次/天;对照组2:模拟二甲双胍格列吡嗪胶囊+格列吡嗪片(每片含格列吡嗪2.5mg)+模拟二甲双胍胶囊,各1粒,口服,3次/天。
模拟药均不含活性成分。服药方法:三餐餐时用温水送服。4周末空腹血糖7.0～13.0mmol/L者服用药物加倍,三组均调整为6粒/次,口服,3次/天;空腹小于7.0mmol/L者维持原用量。患者分别于治疗后2、4、8周末时进行访视,以提供对试验用药有效性及安全性的评估。
2.2观察指标
1)疗效指标:
⑴主要疗效指标:糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG);
⑵次要疗效指标:空腹胰岛素(INS0h)、餐后两小时血糖(PPG2h)。
2)安全性指标:
用药依从性分析、生命体征、血常规(WBC、RBC、HB、PLT)、尿常规(GLU、PRO、KET、WBC、RBC)、肝肾功能(ALT、AST、TBIL、Cr、BUN)、心电图和不良事件(包括低血糖事件)。对比试验前后相关指标的差异。
2.3测定方法
治疗前后三组患者均测定末梢血糖、空腹静脉血糖(FPG)、餐后2小时静脉血糖(PPG2h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血常规、尿常规、各生化指标。末梢血糖均采用强生稳步型血糖仪测定,使用2台仪器,差值 3.疗效性评价:
3.1主要疗效指标:
用药12周后,试验组HbA1c由试验前的(7.98±1.06)%降低到(7.15±0.83)%(P0.05);对照组2HbA1c由试验前的(7.55±0.80)%降低到(7.37±0.61)%(P>0.05)。三组间总的比较差别有统计学意义(P0.05);对照组2FPG由试验前的(8.72±1.52)mmol/L降低到(8.24±1.09)mmol/L(P>0.05)。三组间总的比较差别有统计学意义(P0.05);对照组1INS0h由试验前的(12.26±5.75)mmol/L增加到(12.90±4.96)mmol/L(P>0.05);对照组2INS0h由试验前的(11.35±5.85)mmol/L增加到(13.18±6.79)mmol/L(P>0.05),详见表3,三组间总的比较差别无统计学意义(P>0.05)。试验组PPG2h由试验前的(14.34±3.31)mmol/L降低到(10.31±3.02)mmol/L(P0.05);对照组2PPG2h由试验前的(12.38±3.29)mmol/L降低到(10.53±2.42)mmol/L(P>0.05),三组间总的比较差别有统计学意义(P
