【www.zhangdahai.com--村官述职报告】
摘要：目的：探讨恶性淋巴瘤患者血清血管内皮生长因子（VE GF）水平与淋巴瘤的发生、分期及疗效之间的关系。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA） 对53例恶性淋巴瘤患者治疗前后及33例健康体检者（对照组）进行VEGF测定。结果：初发及 复发的恶性淋巴瘤患者VEGF高于对照组水平(P＜0.01)；Ⅲ、Ⅳ期患者高于Ⅰ、Ⅱ期患 者（P＜0.01）；缓解者较治疗前明显降低（P＜0.01）；B组高于A组（P＜0.0 1）；HL与NHL的VEGF表达无差异（P＞0.05）。结论：动态监测VEGF对恶性淋巴瘤患者 的辅助诊断、疗效的评定及预后判断有一定的临床意义。
关键词：恶性淋巴瘤;血管内皮生长因子;血清
中图分类号： R733.4 文献标识码： A 文章编号： 1008-2409(2008)05-0894-02
Clinical significance and expression of vascular endothelial growth factor in se rum of lymphoma/LI Hu-sheng,ZHANG Hua,TAO Xiao-ming∥The Red Cross Hospital o f Yulin, Yulin 537000, China
Abstract:Objective:To determine the serumvascular endothelial gro wth factor(VEGF) level inlymphomaand to elucidate the relation of its levelwith the carcinogenesis or relapseand its clinical significance. Methods: TheV EGF levels in the serum were measured by sangwich ELISA in 53 patients of lympho ma and 33 healthy individuals. Results:The VEGF levels in the serum in newly di agnosed or relapsed and no remission patients withlymphoma in children were si gnificantly higher than those in normal controls (P＜0.01);The patients in s t age of Ⅲ,Ⅳwere significantly higher thanⅠ,Ⅱ. The VEGF levels in the serumin CR and PR were significantly degraded than newly diagnosed. The B groupwere si gnificantly higher than A group. No significant difference was found between HLand NHL. Conclusion: Tested the changes of VEGFcan use as the assistance indexof diagnosis,has definit clinical signficanc to observed effect and judge progn osis.�Key words:lymphoma;vascular endothelial growth fa ctor; serum
近年来的研究表明，血液系统恶性疾病的发生、浸润、转移及预后与血管生成密切相关 ［1］。VEGF是重要的促血管生成因子，为进一步了解恶性淋巴瘤患者的VEGF的变化 ，笔者对53例恶性淋巴瘤患者治疗前后、不同分组、分期及复发时的VEGF进行测定，现报告 如下。
１ 资料与方法
１．１ 一般资料
53例恶性淋巴瘤患者均经临床及病理检查确诊。男35例，女18例；年龄17～81 岁,平均47岁。其中非霍奇金淋巴瘤（NHL）42例，霍奇金淋巴瘤（HL）11例。按Ann Arbor分期［2］Ⅰ期5例，Ⅱ期16例，Ⅲ期22例，Ⅳ期10例。B组21例（有发热、盗汗、 体重下降），A组32例（无以上症状者）。正常对照33例，年龄18~63岁，平均46岁。
１．２ 方法
１．2.1 标本采集 所有病例及正常对照组均清晨抽空腹静脉血4ml，用EDTA 抗凝，分离血清-20℃保存待测。
１．２．２ VEGF浓度测定 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂合由晶美生物工程公司提供，操作按 说明书进行。
１．２．3 治疗方法 HL的治疗:选用MOPP或COPP方案即氮芥、长春新碱（VCR）、甲基苄肼（PCB）、泼尼松（ Pred），氮芥6mg•(m2)-1•d-1第1,8天；VCR1.5mg•(m2)-1•d -1第1,8天；PCB100mg•(m2)-1•d-1, Pred1～2mg•kg-1•d -1口服第1～14天。COPP方案即用采用环磷酰胺750mg•(m2)-1•d-1 取代氮芥。NHL的治疗：Ⅰ～Ⅱ期诱导治疗用CHOP或COMP方案， CHOP用法为：环磷酰胺75 0mg•(m2)-1•d-1第1天；阿霉素30mg•(m2)-1•d-1第1天 ；长春新碱1.5mg•(m2)-1•d-1第1天 ，强的松40～60mg•(m2)-1•d-1口服第1～5天。COMP用法为：米托蒽醌8~1 2 mg/m2 取代阿霉素第1天。Ⅲ～Ⅳ期诱导治疗按急淋诱导方案即VDLP方案，长春新碱1.5mg•(m2) -1•d-1，第1,8,15,22天；柔红霉素（DNR）30mg•(m2)-1•d-1 第8～10天；左旋门冬酰胺酶5 000～10000U•(m2)-1•d-1第2,4,6,8,10,12,15,17,19天，Pred40mg•(m 2)-1•d-1口服第1～28天。
１．３ 观察指标
化疗前、化疗2～4个疗程后及复发时分别检测患者的VEGF。
１．４ 疗效评定
参照血液病诊断及疗效标准［２］。
１．５ 统计学方法
采用t检验，结果以均值±标准差（±s）表示。
２ 结果
２．１ 恶性淋巴瘤患者治疗前及不同临床分期VEGF的变化
恶性淋巴瘤患者治疗前VEGF高于对照组水平，Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期患者，详 见表1。
２．２ 恶性淋巴瘤患者治疗后VEGF的变化
恶性淋巴瘤患者治疗后完全缓解者及部分缓解者VEGF明显低于治疗前水平， P均＜0.01。而NC、PD及复发的患者与治疗前比较，VEGF无明显改变，Ｐ＞ 0.05，详见表2。
２．３ 不同类型、不同分组恶性淋巴瘤患者VEGF的变化
治疗前11例HL的VEGF的含量为670.7±281.5, 42例NHL的VEGF的含量为615.3± 341.9,二者比较差异无显著意义（P＞0.05）；A组的VEGF的含量为437.3±143.6, B组 的VEGF的含量为966.4±293.5, 二者比较差异有显著意义（P＜0.01）。
３ 讨论
近年来的研究表明， VEGF介导的血管新生与血液系统恶性疾病的发生、演变和预后有 密切关系［3］，抗血管生成可能成为某些恶性血液病的一种新的治疗策略［4］ 。在多种参与肿瘤血管形成的细胞因子中，VEGF是重要的促血管生成因子［5］， 它的生物学功能包括刺激内皮细胞分裂、增殖、迁移、促进新生血管形成，增加血管通透性 等。VEGF还可以抑制TNF-α诱导的内皮细胞凋亡，并抑制由电离辐射诱导的正常造血干细 胞和白血病细胞系CMK86的细胞凋亡。Ribatti等［6］的研究表明NHL患者VEGF 的表达 明显增高，恶性程度越高，VEGF的表达增强。叶进等［7］的研究表明，恶性血液病 患者治疗前及复发后VEGF水平明显升高。有研究表明［8］在NHL患者中，治疗前VEGF 水平与患者预后呈负相关，说明VEGF的表达与恶性血液病的负荷、疗效及预后有密切的关系 。
本研究表明，恶性淋巴瘤患者治疗前血清VEGF高于对照组水平，Ⅲ、Ⅳ期患者高于Ⅰ 、Ⅱ期患者；有B组症状者高于A组（Ρ＜0.01）；完全缓解及部分缓解者明显低于治疗 前水平，Ｐ＜0.01，而NC、PD及复发的患者与治疗前比较，VEGF无明显改变，Ｐ＞ 0.05。HL与NHL的VEGF表达无差异。动态监测恶性淋巴瘤患者的VEGF对临床分期、疗效的评 定及判断预后有重要的临床意义。
参考文献：
［1］ PADRO T,RUIZ S,BIEKER R,et al.Inoreased angiogenesis in the bone marrow of patients with acute myeloid leukemi a［Ｊ］.Blood, 2000,95:2637-2640.
［2］ 张之南.血液病诊断及疗效标准［Ｍ］.北京：科学出版社，1998：347-3 48.
［3］ PEREZ-ATAYDE A R,SALLAN S E,TEDROW U,et al.Spectrum of tumor angiogenesis in the bone marrow of children with acute lymphob lastic leukemia［Ｊ］.Am J Path,1997,150:815-818.
［4］ SINGHAL S,MEHTA J,DESIKAM R,et al.Antitumor activity of tyal idomied in refractory muitipie myeloma［Ｊ］.N Eng L J Med,1999,341:1565-1571.
［5］ 宋国丽，韩忠朝.恶性血液系统疾病与血管新生［Ｊ］.中华血液学杂志， 2002，23（4）：217-219.
［6］ RIBATTI D, VACCA A,NICO B,et al.Angiogenesis spectrnm in the stroma of B-cell non-Hodgkin，slymphoma :an immu n ohistochemical and ultrastructural study［Ｊ］.Eur J Haematol,1996,56:45-53.
［7］ 叶进，刘复强，吴铁苹,等. 恶性血液病患者血浆血管内皮生长因子检测 及其临床意义［Ｊ］.中华血液学杂志，2003，24（9）：504.
［8］ AGHAGO A,BRIEN S,KENTIUG M,et al.Clinical relevance of intra clleular vascular endothelial growth factor levels i n B-cell chronic lymphocytic leukemia［Ｊ］. Blood,2000,96:768-770.
(收稿日期： 2008-09-28)
［责任编辑 王慧瑾 邓德灵］
