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[摘要] 目的:观察吉西他滨联合顺铂一线治疗转移、复发性乳腺癌的疗效和毒副作用。方法:经病理组织学确诊的晚期乳腺癌72例,应用吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注30 min,第1、8天,顺铂20 mg/m2,静脉滴注第1～4天。21 d为1周期,2周期评价疗效。结果:可评价疗效72例,CR4例,PR33例,SD20例,PD15例。有效率(CR+PR):51.4%,临床获益率(CR+PR+ SD):79.2%。中位肿瘤进展时间7.2个月,中位生存期24.8个月,1年生存率73.6%,2年生存率51.4%。主要毒副反应是骨髓抑制、消化道反应等。结论:吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌有效率较高,耐受性良好,可推荐为晚期乳腺癌的一线治疗方案。
[关键词] 吉西他滨;顺铂;乳腺肿瘤;疗效;毒副作用
[中图分类号] R655.8 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(a)-083-02
乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤,随着诊治技术的不断改进,乳腺癌的疗效有较大提高,多数早期或病灶局限患者可治愈,但是在积极治疗后仍约有50%患者出现转移复发。对于这些晚期患者,有效的治疗能使大部分人提高生活质量,延长生存期,化疗是复发转移性乳腺癌的主要治疗手段,目前对于复发转移性乳腺癌尚未有标准的一线治疗方案。蒽环类和紫杉类是治疗乳腺癌疗效较高的两类药物,含有这两类药物的联合方案已广泛用于乳腺癌的辅助化疗和晚期乳腺癌的救援治疗。对于蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌患者,国内外研究表明,顺铂、长春瑞滨、多西紫杉醇、吉西他滨等单药治疗有效,联合使用有协同作用,本研究的目的是观察吉西他滨联合顺铂一线治疗转移、复发性乳腺癌的疗效和安全性,为晚期乳腺癌的治疗寻找更有效的化疗方案。
自2004年6月～2009年3月,我科采用吉西他滨联合顺铂一线治疗转移、复发性乳腺癌的72例,疗效确切,结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
72例患者均为女性,年龄32～65岁,中位年龄49岁。全部病例经病理组织学确诊,预计生存期>3个月,全身功能状态Karnofsky评分≥60分。病理类型:浸润性导管癌61例,导管内癌7例,黏液性癌3例,髓样癌1例。免疫组化:雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性40例,两者都阴性27例,受体情况不祥5例。其中肺转移36例,肝转移28例,骨转移27例,其他部位转移11例。单个部位转移34例,多部位转移38例。患者均为术后应用蒽环类或蒽环类加紫杉类方案化疗后复发或转移的晚期乳腺癌患者,其中只用过蒽环类方案有31例,用过蒽环类和紫杉类方案有41例。
1.2 治疗方法
吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注30 min,第1、8天,顺铂20 mg/m2,静脉滴注第1～4天,化疗前常规应用止呕药。每周期化疗前检查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、心电图、胸部
X线、腹部B超等。21 d为1个周期,每周期观察毒副作用,2周期评价疗效和生活质量变化,全部患者治疗2周期以上,如果肿瘤CR、PR或SD,则用至4～6周期。
1.3 评价标准
疗效按WHO实体瘤评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率为CR+PR,临床获益率为CR+PR+SD,毒性作用按WHO毒性标准分为0～Ⅳ度。肿瘤进展时间(TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生活质量根据Karnofsky积分法进行评分,计分提高10分者为有效,减少10分者为无效,增加或减少在10分内者为稳定。
2 结果
2.1 疗效
72例患者中位治疗周期数:4(2～6)个周期。CR4例,PR33例,SD20例,PD15例。有效率51.4%,临床获益率79.2%。中位肿瘤进展时间7.2个月,中位生存期24.8个月,1年生存率73.6%,2年生存率51.4%。
2.2 毒副反应
见表2,全组主要毒副反应是骨髓抑制和消化道反应。Ⅲ～Ⅳ度粒细胞下降占20.8%,应用粒细胞集落刺激因子能恢复正常,Ⅲ～Ⅳ度血小板下降占12.5%,其中Ⅳ度血小板下降2例,除皮肤淤点、淤斑外未有其他出血表现,经输注血小板、用白介素-11等治疗恢复正常,贫血多数Ⅰ～Ⅱ度。恶心呕吐发生率为73.6%,但Ⅲ度仅有4例,应用抗5-HT3受体止呕药症状能缓解,无发生Ⅳ度恶心呕吐。皮疹发生率20.8%,均为Ⅰ～Ⅱ度,无需特殊处理。全部患者都能按期完成治疗。
2.3 生活质量
Karnofsky评分有效者35例,占48.6%,稳定者24例,占33.3%,无效者13例,占18.1%。
3 讨论
吉西他滨是一种新型的胞嘧啶核苷衍生物,为2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷,属细胞周期特异性抗肿瘤药物,主要杀伤S期(DNA合成期)的细胞,同时也阻断细胞由G1期(DNA合成前期)向S期过渡的进程。作为一种抗瘤谱较广的抗代谢类药物,它具有独特的自我增强机制,较轻的毒副反应及良好的化疗耐受性,对非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤有治疗适应证[1]。Ⅱ期临床研究已证实吉西他滨治疗转移性乳腺癌有效而且耐受性好[2]。顺铂是铂的络合物,与DNA结合、抑制DNA和RNA合成,从而阻断细胞有丝分裂。
当它参与联合化疗时可以抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复,从而增加化疗药物的杀伤作用。吉西他滨和顺铂的作用机制不同,毒性低且不重叠,国内外临床研究显示两者合用治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌患者疗效较高,毒性可耐受[3-4]。
我们应用吉西他滨和顺铂一线治疗转移、复发性乳腺癌72例,有效率51.4%,临床获益率79.2%。患者均为术后应用蒽环类方案或蒽环类加紫杉类方案辅助化疗后复发或转移的晚期乳腺癌患者。只用过蒽环类辅助化疗者有效率明显高于同时用过蒽环类和紫杉类者,前者有效率67.7%,后者39.0%,这提示既往化疗更多程、使用更多类药物者再治疗时耐药发生机率可能更大,因此疗效更低。中位肿瘤进展时间7.2个月,中位生存期24.8个月,1年生存率75.2%,2年生存率52.4%。Karnofsky评分有效者35例,占48.6%,稳定者24例,占33.3%。本研究显示对于蒽环类和(或)紫杉类治疗失败的乳腺癌患者,应用吉西他滨联合顺铂治疗可取得较好的疗效,其中临床获益率较高,将近80%患者通过我们的治疗病情得到控制,大部分患者生活质量得到改善,生存期也相应延长。此方案毒副作用不严重,安全性好,可作为晚期乳腺癌患者一线治疗方案。
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(收稿日期:2009-04-29)
