[沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤]多发性骨髓瘤能治愈吗

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  【中图分类号】 R969.4 【文献标识码】 A 【文章编号】1185-1672(2009)- 04-0295-02      摘要 目的评价沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的治疗效果。方法 采用配对观察 的方法观察沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的效果。将骨髓瘤患者随机分成A、B两组:A组采用 沙利度胺+VAD。使用剂量:沙利度胺200mg口服 d1~21+VAD方案(长春新碱0.5mg/日d1~ 4、阿霉素10mg/日d1~4、地塞米松40mg/日+d1~4d9~12d17~20)。B组只采用VAD方 案, 方案同上。结果 A组治疗有效率明显高于B组。结论 沙 利度胺对多发性骨髓瘤治疗有明显的促进作用。
  关键词 沙利度胺;多发性骨髓瘤; 疗效
  
  多发性骨髓瘤是一种源于浆细胞的恶性克隆性疾病,可浸润骨髓、骨质和髓外组织产生溶骨 性病变,并可合成和分泌大量单克隆性免疫球蛋白或其轻链,引起骨骼疼痛、骨折、反复感 染、贫血、出血、肾功损害。[1]常规化疗有效率40%~60%,完全缓解率低于5%, 中位生存期不超过3年。2005~2008年我院将收治的多发性骨髓瘤病人采用沙利度胺联合VAD 方案治疗,并与单用VAD组进行对照,以观察沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效。现总结如 下。
  
  1 临床资料
  
  1.1 一般资料 将我院2005~2008年住院的分期II期以上的多发性骨髓 瘤患者23例。男13例、女10例;年龄50~78岁;分期根据邓家栋临床血液病 (上海科技出版社 2001)[2]。随机将患者分成A、B两组;A组采用沙利度胺+VAD12例; B组只采 用VAD组11例。两组患者从年龄、性别、病程统计学资料差异无显著性,P>0.05,具有 可比性。
  1.2 治疗方法 A组采用沙利度胺+VAD。使用剂量:沙利度胺200mg 口服 d1~21+VAD方案(长春新碱0.5 mg/日d1~4、阿霉素10mg/日d1~4、地塞米松40mg/日d1~49~12d17~20)[3] 。B组只 采用VAD组。沙利度胺(国药准字H32026129)为常州制药有限公司生产。
  1.3 疗效标准 判断本病的疗效根据主要标准血清M蛋白和或尿本周氏蛋白(即单克隆轻链)减少50%以上; 其次是溶骨性损害明显改善。次要标准骨髓示浆细胞减少至5%以下;血红蛋白增加20g/L; 血钙及尿素氮降到正常水平。凡经过治疗后上述各项检查指标均达到正常水平为完全缓解, 达到至少1项主要标准和至少2项次要指标为部分缓解。完全缓解和部分缓解之和即总有效 率。
  
  2 结果
  
  
  
  3 讨论
  
  多发性骨髓瘤近年来取得了较大的发展,如大剂量的化疗、放疗、加自体造血干细胞 移植。但对于50岁以上全身条件差或无条件大剂量化疗加自体干细胞移植的患者,仍以化疗 为主,但化疗具有相关化疗的毒付作用,最终不可避免引起耐药性产生,研究发现多发性骨 髓瘤有骨髓血管增生的现象,骨髓微血管密度增加与疾病发生和预后有密切的关系。 沙利 度胺(又名反应停)1965年由德国(ChemieGruneenehal)公司合成,在欧洲作为镇静剂治 疗妊娠晨吐,由于导致5000~6000例“海豹胎”的出生而撤出市场,后来研究发现其有抗炎 、免疫调节、抗血管生成作用。 正是其抗血管生成的作用,导致影响孕妇妊娠初期胎儿某 些器官血管生成,造成畸形。沙利度胺抗血管生成主要是降低微血管密度及血清血管内皮生 长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等浓度,从而抑制骨髓瘤的血管生成。 起到抗肿瘤的作用。[4]骨髓瘤的病理过程与肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素6(I L-6)升 高有关。[5]沙利度胺可抑制TNF的合成,减少IL-6的产生,从而抑制肿瘤的生长。 [6]沙利 度胺还可通过调节自然杀伤细胞(NK细胞)和LAK细胞的数量和功能来杀伤肿瘤细胞。 [7]沙利度胺结合VAD方案可通过不同作用机制控制疾病的发展,提高治疗效果。延长患者长期 生存率。付作用表现乏力、嗜睡、便秘等,皮肤干燥、瘙痒相对常见,但大多能耐受,严重 病发症是深静脉血栓和末梢神经炎,但是很少见,无骨髓抑制,是目前骨髓瘤治疗的一大进 展,是骨髓瘤患者又一种安全、有效、价廉的治疗方法,值得临床广泛推广。
  
  参考文献
  [1]张之南. 血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学技术出版社, 1 998,373-380
  [2] 邓家栋. 主编. 临床血液病学.上海:上海科学技术出版社, 2001,1093-1 094
  [3]姚尔固 .主编 .新编白血病化疗学. 天津 :天津科学技术出版社, 1998 :232
  [4] COOPER MR. A review of clinical studies of alpha-interferon in t he management of multiple myeloma [J] Semioncrol2001,18(7);18
  [5]臧洪梅.沙利度胺的最新研究进展. 药学进展,2008, 32(1):21-22
  [6] CUZMCKJ.Epidemiologyof multiple myeloma In ;DelamoneIW ed. Multiple myeloma and other parapuoteinaem ias [M] .Edinburgh :chunchill iwings tone,2006:49
  [7] 杨云,张王刚,等. 沙利度胺对人外周血单个核细胞免疫正调节作用[J]中国实验血液学杂志, 2006, 14(6):1172-1177
  (收稿日期 2009-03-26)(编辑 吴友农)

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