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【摘要】 目的 探讨抑癌基因P16和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用组织芯片和免疫组织化学方法检测85例老年人胃癌标本中P16基因及CyclinD1蛋白的表达。结果 P16和CyclinD1蛋白在85例老年人胃癌组织中的表达率分别为52.9%(45/85)和75.3%(64/85)。 结论 P16与CyclinD1的相互作用可能参与了老年人胃癌的发生，联合检测P16与CyclinD1蛋白有助于判断老年人胃癌的恶性程度和生物学行为。�
【关键词】
P16；CyclinD1；老年人；胃癌；组织芯片
癌基因的激活和抑癌基因的失活在肿瘤的发生、发展中起重要作用。P16基因是1993年发现的抑癌基因［1］，属于细胞周期抑制因子，有负向调节细胞周期的作用，可与细胞周期蛋白D1(cyclind1)竞争结合细胞周期激酶4(CK4),使细胞周期停滞于G1期。CyclinD1是细胞周期的正调节因子，也是一种原癌基因，CyclinD1蛋白过表达可以促使细胞增殖。胃癌是消化道常见的恶性肿瘤, P16和CyclinD1均与胃癌的发生关系密切［2］,而在老年人胃癌中P16和CyclinD1蛋白的表达仍不十分清楚, 本实验用免疫组织化学方法检测胃癌组织中P16和CyclinD1蛋白的表达探讨其蛋白表达与老年人胃癌临床病理特征之间的关系。�
1 资料与方法�
1.1 资料收集 收集2004年1月至2010年12月间住院患者手术切除胃癌标本85例，均为老年患者即年龄60～84岁，中位年龄68.6岁、进展期胃癌；患者中男66例，女19例；术前均未行放、化疗。�
1.2 组织芯片的构建 在显微镜下定位标记的肿瘤组织，自制成10~18组织阵列(每一标本取二块组织芯，其直径1.6 mm)蜡块(专利号200920350099.2)。正常组织取自手术残端(选取距肿瘤7 cm以上的胃组织)共30例。�
1.3 免疫组织化学染色 采用EnVision法［3］，以套细胞淋巴瘤和宫颈癌组织作为CyclinD1和P16的阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。�
1.4 统计学分析 所有数据均采用SPSS统计学软件进行统计学处理，阳性率之间的比较采用χ�2检验，两变量之间的关系分析采用Spearman等级相关分析表示，检验标准以α＝0.05为显著性检验水准，P［4］表明胃癌组织中均有P16蛋白表达降低, 并与淋巴结转移密切相关。本组研究发现P16蛋白在30例正常胃黏膜标本中全部呈现阳性表达，而在胃癌组织中的阳性表达率为52.9%(45/85)，有统计学意义(P［5］报道相同。�
总之，本组实验结果显示：老年人胃癌组织中P16的下降可能是胃癌中引起CyclinD1上升的原因之一；P16蛋白与CyclinD1的相互作用导致细胞周期紊乱可能参与了胃癌的发生，联合检测P16与CyclinD1蛋白有助于判断老年人胃癌的恶性程度和生物学行为。�
参 考 文 献�
［1］ Serrano M， Harmon Cr. Beach D. A nff-ov regulation motif in cell cycle control causing spinal inhibition of cyclinD／CDK4. Nalnre,1993，366(6456)：704-707.�
［2］ Maddika S, Ands SR, Panigrahi S, et al.Cell survival, cell death and cell cycle pathways are interconnected: implications for cancer therapy. Drug Resist Updat,2007,10(1-2):13-29.�
［3］ 韩静，何丹，冯智英.广州地区EB病毒相关胃癌的临床病理及相关分子表达.中华病理学杂志,2010,39(12):798-803.�
［4］ Tahara T, Arisawa T, Shibata T,et al.Risk prediction of gastric cancer by analysis of aberrant DNA methylation in non-neoplastic gastric epithelium. Digestion, 2007, 75: 54-61.�
［5］ Mukhopadhyay A, Banerjee S, Stafford IJ, et al. Curcumininduced suppression of cell proliferation correlates with down-regulation of cyclinD1 expression and CDK4-mediated retinoblastoma protein phosphorylation. Oncogene, 2002, 21(57):8852-8861.
