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摘 要:目的:追踪口腔速崩片的研究进展,为临床用药提供参考。方法:通过查阅国内外文献,从口腔速崩片ODT的特点、辅料选择、制备工艺及开发利用等方面进行综述。结果:口腔速崩片具有特殊的剂型特点,需要选择适宜的辅料,经特殊工艺制备而成。结论:口腔速崩片制剂是当前非常有开发利用前景的口腔用固体剂型。
关键词:口腔速崩片;辅料选择;制备工艺;开发利用
中图分类号:R943文献标识码:A文章编号:1673-2197(2009)06-0143-02
口腔速崩片是近年来国内外市场上出现的一种新型口服速释固体制剂。该类片剂在口腔内遇到唾液后几十秒内快速溶解,或在口腔内快速崩解,患者不需要水即可将药物顺利服下。此新剂型最适于儿童、老年、卧床不起和严重伤残患者,是当前新剂型领域倍受关注的研究热点。本文就口崩片的特点、辅料选择、制备工艺及开发利用的进展作一综述。
1 口崩片的特点
(1)起效快、生物利用度高。口崩片由于崩解速度快,药物表面积增大使得药物的溶出速度也随之加快,能够很快吸收起效,故制成口崩片可提高药物的生物利用度。
(2)服用方便。口崩片在口腔内遇唾液即可使其崩解或溶解,不需加水溶解或咀嚼。为患者提供了一种新的药物服用方式,从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下的患者服用,可以极大提高患者的顺应性,有利于治疗。
(3)肠道残留少,不良反应小。将药物制成口崩片后,在药物到达胃肠道之前能迅速崩解,并分散成细微的颗粒,使药物在胃肠道大面积分布,吸收点增多,降低了药物对胃肠道的局部刺激。
2 辅料选择
由于口崩片要达到口内迅速崩解的效果,故制备时需采用的辅料量较大,要求活性药物的剂量不能过大,这样才能产生良好的分散效果。制备口崩片的关键在于寻找合适的辅料,以确保压片时流动性好、可压性强、崩解快。所以口崩片辅料多为水不溶性,常选用高效崩解剂,利用崩解剂的毛细管作用或溶胀性质使片剂迅速崩解。
常用的崩解剂有微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠和处理琼脂等。
3 制备工艺
口崩片的制备工艺:固体速释制剂的制备工艺主要有冷冻干燥法、固态溶液技术、喷雾干燥法、直接压片法、湿法制粒压片法等工艺。
其中,前三种工艺虽然能够制得高质量的口崩片,但却因工艺复杂,成本较高,不适合工业化生产。制备口崩片最常用的是直接压片法和湿法制粒压片法,工艺简单,不需特殊的生产设备。
(1)直接压片法。直接压片法是泛指有效成分和适宜辅料的混合物不需经过湿颗粒或干颗粒处理过程直接加压而成。直接压片法最大的优点就是成本低,但直接压片法受辅料的流动性、可压性等影响较大,对辅料的要求较高,一般国产辅料达不到要求。
(2)湿法制粒压片法。湿法制粒压片适用于那些可压性或流动性差而不能直接压片的药物,选用合适的辅料制粒再进行压片。研究发现制粒方式对崩解时间影响很大。湿法制粒压片工艺是目前国内最常用的压片方式。
4 开发与利用
4.1 临床需求
目前开发的口崩片主要用于一些特殊人群,如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的患者等,一般不是针对某些特定适应证而研发。
4.2 药物的理化性质
应在充分分析药物的理化性质及具体的处方、工艺等对制剂影响的基础上,考虑该药物是否适宜被开发成口崩片。
4.3 矫味技术
对于味苦的药物,矫味剂是处方筛选的重点内容之一。对于臭味较大,单纯加入甜味剂也难以达到满意效果的药物,可采用包合技术、离子交换树脂吸附技术、熔融法、颗粒包衣和喷雾冷凝法等新技术,掩盖药物的不良气味。
4.4 崩解度
口崩片与普通片剂相区别的主要质控指标为崩解度和溶出度。国内一般要求递质首选用水,用量应小于2mL,温度为37℃,该片应在1min内完全崩解,并通过600～710μm的筛网。国外已对用于口崩片的崩解装置做了一些研究,已经研制出新型装置用于体外分析ODT的崩解度,可以与人体感官(体内)试验具有高度的一致性。另外,对于难溶性的药物口崩片,还应进行溶出度检查。
4.5 包装
在选择包装材料上应充分考虑口崩片在硬度、脆碎性和引湿性上的特殊性,以防止引起外观性状、崩解时限等制剂性状发生变化。
由于本类制剂的特殊性,国内对该剂型的一些质控标准参差不一,为口崩片制剂的开发增加了难度。虽然如此,口崩片制剂仍是当前非常有开发利用前景的口腔用固体剂型。现在口崩片的制剂主要为化学药品,随着制剂技术的研究和开发,口崩片完全可以应用到中成药制剂中,为中成药提供新制剂和新剂型。
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(责任编辑:陈涌涛)
