【www.zhangdahai.com--护士节征文稿】
【摘要】目的：探讨新辅助化疗治疗结直肠癌疗效。方法：选择结直肠癌41例，分两组，治疗组20例按FOLFOX-6方案:Oxaliplatin 135 mg/m2静脉滴注3 h，而后CF 200 mg/m2静脉滴注2 h，再后5-FU 400 mg/m2静脉注射，之后5-FU 2400~3600 mg/m2加入Baxter泵中48小时维持静脉滴注，术前化疗1次，14天后手术，术后对DukeB期以上按 FOLFOX-6方案化疗，间隔14天后重复，共化疗4次，对照组21例不做术前化疗，术后化疗一样，对两组治疗病人按WHO标准统计CP、PR、SD、PD和不良反应进行综合评价。结果：治疗组CEA、CA19-9在术前化疗后均有一定程度下降，毒性反应均短暂和较轻，随访2年：2年的无瘤生存率100%，对照组有2例肿块复发，5例CEA、CA19-9偏高，3例CEA大于100 μg/L。结论：新辅助化疗治疗结直肠癌，可提高疗效及术后无瘤生存率高。
【关键词】结直肠癌；新辅助化疗
文章编号：1009-5519（2008）09-1342-01 中图分类号：R73 文献标识码：A
在胃肠道肿瘤的外科治疗方面，目前要突破手术现已达到的治疗效果，并提高患者的生存率已非常困难。在这种情况下，外科医生把进一步提高手术疗效的希望，转移到化疗方面。而新辅助化疗是提高患者生存率的新方法。
1 临床资料
2004年10月始选择结直肠癌41例，随机分为治疗组、对照组，按1978年我国第一次大肠癌科研协作会议提出的大肠癌临床病理分期的Dukes改良方案分期[1]，部位及分期见表1。
入院时即行血常规、CEA、CA19-9、B超、X线胸片，有27例在入院前已行CT检查，入院时CT检查14例，治疗组第二天化疗， 按FOLFOX-6方案:Oxaliplatin 135 mg/m2静脉滴注3 h，而后CF 200 mg/m2静脉滴注2 h，再后5-FU 400 mg/m2静脉注射，之后5-FU 2400~3600 mg/m2加入Baxter泵中48小时维持静脉滴注，术前化疗1次，术前1天复查血常规、CEA、CA19-9；14天后手术，对照组21例不做术前化疗；手术方式：A期切除病变肠段及区域淋巴区， B、C期按病变范围及区域行根治切除术，术后复查血常规、CEA、CA19-9，两组Dukes B期以上病例术后14天开始按FOLFOX-6方案化疗，间隔14天后重复，共化疗4次，然后每个月随访1次，我们设计了结直肠癌新辅助化疗临床观察表，包括主要症状、体征、影像检查（X-ray、CT、MRL、B超），肿瘤标记物（CA19-9、CEA），抗肿瘤不良反应分度标准。按本方案执行，严格按治疗观察表记录以保证数据的准确性。每人用表格分别记录入院及随访的主要症状、体征、B超、心电图、X线胸片、CT、CEA、CA19-9、化疗的毒反应（神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、肝、肾损害），然后综合分析。用药时注意：艾恒用无电解质溶液（一般用5%葡萄糖溶液）配置；化疗前给予5-HT3受体拮抗剂止吐药；艾恒总在5FU前给药，每次输注需进行静脉冲洗，给药时如果出现急性喉部感觉异常，可将给药时间延长至6小时，避免冷空气、冷水及冷食物刺激，以免引起或加重周围神经感觉异常。
2 结果
治疗组术前化疗后18例（2例术前化疗前不高）CEA、CA19-9均有下降，4例下降明显；毒性反应：20例出现短暂恶心、呕吐11例，白细胞下降12例，腹泻3例，无神经毒性，毒性反应均短暂和较轻；手术后治疗组CEA、CA19-9 均为正常，对照组1例轻度偏高，经化疗1次转正常；随访2年经B超、CT等检查，治疗组未发现肿块复发，CEA、CA19-9除3例偏高需再次化疗外均控制在正常范围内，2年的无瘤生存率100%，已有11例可以参加劳动，9例能生活自理，对照组有2例肿块复发，5例CEA、CA19-9偏高，3例CEA 大于100 μg/L。
新辅助化疗FOLFOX-6方案治疗结直肠癌：（1）本项目采取的用药途经术前化疗1次毒性反应轻，化疗后CEA、CA19-9复查均下降，化疗效果明显；（2）术后2年CEA、CA19-9大多能控制在正常范围，可提高术后无瘤生存率。
3 讨论
MOSAICⅢ期随机临床研究FOLFOX方案疗效优于5-FU/CF方案，但治疗组在周围感觉神经感觉异常方面较为突出，1级感觉异常者占48.1%，2级感觉异常者占31.5%，3级感觉异常者占12.4%，胃肠道反应明显，且通常在24小时内出现，如用于术前化疗可能需要延迟手术。用该方案和用药途径对结直肠癌术前首次化疗毒副反应轻，几乎无周围感觉神经异常，手术时间无需延迟。刘金鹏[2]等应用原位末端标记(TUNEL)和直接免疫荧光法检测细胞凋亡，认为新辅助化疗能诱导肿瘤细胞凋亡，并能抑制其增殖。白松等[3]为探讨老年人大肠癌术前化疗对手术的安全性，结果化疗与对照组术中、术后并发症无显著差异。本项目术前化疗可以使主要肿瘤缩小，同时杀灭体内的微小病灶以及血液淋巴中的肿瘤细胞，防止或减少术中肿瘤细胞转移种植的机会，肿瘤化疗随化疗药剂量的增加疗效相应增高，用Baxter泵持续点滴用的化疗药大、持续时间长而毒副反应小，手术根治后4次如此大剂量的化疗，真正使病人的肿瘤细胞全部杀灭或接近杀灭，故而无瘤生存率提高，肿瘤复发的时间延长，总体上提高了肿瘤病人的生存时间。
参考文献：
[1] 吴阶平，裘法祖.黄家驷外科学[M].北京：人民卫生出版社，2002.1135 .
[2] 刘金鹏.新辅助化疗的不同方案对进展期大肠癌组织细胞凋亡和增殖细胞核抗原表达的影响[J].武警医学，2004，15（7）：523.
[3] 白 松．老年大肠癌新辅助化疗的手术安全性探讨[J].中国临床医药研究杂志，2004，（121）：12771.
收稿日期：2007-12-18 修回日期：2008-02-20
