前列腺癌特异性肿瘤标志物_前列腺癌肿瘤标志物的研究现状

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  【摘要】前列腺癌是西方国家的多发病,在我国亦成上升趋势,如何更早、更准确的发现和诊断前列腺癌,对该病的治疗和患者的预后显得十分重要。   【关键词】前列腺癌;肿瘤标志物;PSME
  
  Review on tumor markers for human prostate cancer
  Graduate school of Chengdu University of TCM
  Chen Diang
  
  【Abstract】Prostate cancer whose morbidity is uptrend in our country,is a frequently-occurring disease in western world.It’s becoming significant for patients’ treatment and prognosis to diagnose the disease earlier and more precisely.
  【Keywords】prostate cancer,tumor marker,PSME
  前列腺癌(Prostate Cancer)是欧美男性中最常见的恶性肿瘤,其死亡率已超过肺癌,成为发达国家男性第一致死率恶性肿瘤。在我国,前列腺癌诊出率呈升高趋势。因此,前列腺癌的早期诊断显得尤为重要,现就前列腺癌肿瘤标志物研究进展叙述如下。
  1 前列腺癌特异性膜抗原(PSMA)
  前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)是存在于前列腺细胞膜的一种多功能的Ⅱ型跨膜蛋白,由750个氨基酸残基组成。编码PSMA的蛋白质具有叶酸水解酶和N-乙酰基α-连接二肽酶两种活性,与其生物学性质有关。研究发现,PSMA具有较高的前列腺组织特异性,在区分前列腺癌和其他类型恶性肿瘤的敏感度和特异性分别是65.9%和94.5%,因此PSMA仍然是前列腺癌细胞上一个相当敏感的、高度特异性的抗原物质。唐庆来等[1]在进行了PSMA与PSA在不同分期前列腺癌组织中的表达差异性研究后发现,PSMA在前列腺组织良、恶性鉴别中优于PSA,且临床分期越晚,其表达越强,与肿瘤恶性程度成正相关。因此PSMA是较PSA更具特异性的前列腺癌瘤标志物,可作为前列腺癌预后评估的重要指标。
  2 前列腺特异性膜抗原剪切变异体
  可变剪接是通过对外显子、内含子选择性的切除和保留,使剪接后的转录体发生变化,从而改变原基因的结构和功能,进而编码不同功能的蛋白质。PSME便是PSMA可变剪切后的一种变异体。此外,PSMA还有PSM’、PSMC、PSMD三种变异体。目前对这四种剪切变异体的研究还停留在组织表达鉴定水平。研究发现,PSM’、PSM-C和PSM-D均位于细胞浆内,缺少蛋白质的跨膜区,属非跨膜蛋白,缺乏PSMA原有生物学功能及诊断和治疗前列腺癌时的靶细胞定位作用。而PSME为一种跨膜蛋白,是通过RT-PCR从前列腺癌组织中获得。相关研究发现,PSM-E比PSMA具有更高的前列腺组织特异性,且高表达于前列腺癌组织,并与前列腺癌恶性程度呈正相关,随癌肿Gleason评分的增高而表达增加,比PSMA具有更高的肿瘤特异性。随着对PSME生物特性认识的加深,PSME有望成为诊断和治疗前列腺癌新的细胞靶抗原。
  3 早期前列腺特异性抗原(EPCA及EPCA-2)
  早期前列腺癌抗原(EPCA)是近两年来发现的与前列腺癌相关的一个标志物,目前认为是一种与前列腺癌相关的核基质蛋白。Dhir等发现并证明了EPCA具有较强的前列腺组织特异性,而EPCA在前列腺癌前病变PIN中的高表达,则说明其与前列腺早期癌变有关。因而EPCA可以作为一种特异性的血液标记物来检测前列腺癌,结合PSA检测有助于减少不必要的前列腺活检并提高前列腺癌检出率[2,3]。EPCA-2是EPCA的亚体结构,是癌细胞中特有的蛋白,正常细胞不表达。有关研究证实EPCA-2作为一个血清标记物检测前列腺癌的可行性,结果显示EPCA-2在前列腺癌与非前列腺癌之间具有非常好的区分度,特异性高达92%,局限性和非局限性前列腺癌的总敏感性为94%,且较PSA能更好的区分男性局限性前列腺癌和浸润性性前列腺癌。作为前列腺癌标志物,EPCA-2有着巨大的潜力。
  4 前列腺癌基因3 (PCA3)
  前列腺癌基因3(Prostate Cancer gene 3, PCA3)其位于人染色体9q21-22,是近几年来所发现的一种较佳的前列腺癌特异基因,几乎唯一的高表达于前列腺癌细胞。国外研究发现,诊断前列腺癌时,检测尿沉渣中PCA3的敏感性和特异性远优于PSA,分别为66%和89%,尤当PSA

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本文来源:http://www.zhangdahai.com/gerenwendang/qingjiatiao/2019/0326/37251.html

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