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【摘要】 目的：观察柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤治疗活动期女性强直性脊柱炎的短期疗效，并进行评价和分析。方法：对我院风湿门诊确诊为强直性脊柱炎活动期的36例女性患者随机分为两组，一组联合应用二种改善病情药柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤为实验组，柳氮磺吡啶0.5/d,1天3次；甲氨蝶呤10mg/周；另一组只用柳氮磺吡啶0.5/d,1天3次作为对照组；两组都应用扶他林25mg/d,1日3次，治疗12周后观察达到AS疗效评价标准（ASAS20）的患者比例，比较两组治疗前后、及治疗后两组间BathAS疾病活动指数（BASDAI）、脊柱痛、晨僵及红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化情况，进行疗效评价。结果：12周时达ASAS20比例实验组为89%，对照组83%。两组治疗后BASDAI指数、脊柱痛、晨僵及红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）有明显改善，较治疗前有显著差异�P＜0.05�，两组间比较无差异。结论：对女性强直性脊柱炎活动期的短期治疗，联合应用柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤对比单用柳氮磺吡啶短期疗效无显著性差异，对病情相对较轻的女性患者，可首选柳氮磺吡啶，治疗效果欠佳时可加用甲氨蝶呤，注意联合用药可能出现副作用的增加。
【关键词】 柳氮磺吡啶；甲氨蝶呤；女性强直性脊柱炎
强直性脊柱炎是一种慢性进行性炎性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴有关节外表现，严重可发生脊柱畸形和关节强直。我国患病率约0.26%,以往认为本病男性多见，男女之比约10：1；近年来报告男女之比实际约（2~3）：1，只是女性发病较缓慢，而且往往病情较轻。本文通过对36例处在活动期的女性强直性脊柱炎患者在非甾体类抗炎药基础上加用改变病情药柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤，对其疗效进行比较分析。
1资料和方法
1.1病例选择
2007年1月~2010年11月在本院风湿门诊就诊的36例女性强直性脊柱炎患者，经1984年修订纽约分类标准确诊，内容包括：⑴临床标准：①腰痛、晨僵3个月以上，活动后改善，休息无改善；②腰椎额状面和矢状面活动受限。③胸廓活动度低于相应年龄、性别正常人。⑵放射学标准：双侧≥Ⅱ级或单侧Ⅲ－Ⅳ级骶髂关节炎。36例患者就诊时都伴有不同程度的炎性腰背痛，部分伴外围关节疼痛，BASDAI≥4分。病程1年到10年，骨盆X线或CT证实有单侧或双侧Ⅲ级以上的骶骼关节炎改变，年龄26~38岁，平均年龄29±4岁。HLA-B27阳性的31例，36例中累及外周关节21例（受累关节依次为髋、膝、腕、肘、下颌关节等），18例以骶髂部疼痛为首发，外周关节首发15例，虹膜炎1例，未发现合并其他关节外表现。
1.2治疗方法
把36例患者完全随机分为两组，MTX+SSZ组和对照组单用SSZ，两组皆用扶他林25mg,3次/天（NSAIDs）止痛，疗程12周时统计两组达ASAS20疗效例数及两组治疗前后的BathAS疾病活动指数（BASDAI）、脊柱痛、晨僵及红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化情况，比较二组的疗效和患者的炎症指标。
1.3评价标准[1]
1.3.1ASAS20反应率（强直性脊柱炎国际专家组20改善率评估）：由AS国际专家工作小组设定，指患者达到以下要求：1）与基线期相比，下列至少3个参数改善≥20%①患者总体评价②脊柱疼痛③机体功能④炎症（晨僵情况）。2）与基线期相比，其余参数没有恶化（采用VAS，视觉模拟尺，10cm）。
1.3.2Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）。
1.3.3脊柱疼痛（采用VAS，视觉模拟尺，10cm）。
1.3.4晨僵情况：晨僵严重程度和晨僵持续时间评分平均值。⑸炎症指标：血沉及C反应蛋白。
1.4统计学处理
采用SPSS13.0统计软件包对结果进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，采用均数±标准差统计，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1MTX+SSZ组经12周治疗后达到ASAS20占89%，SSZ组达到ASAS20占83%，两者间比较无差异（附表1）
2.2两组的BASDAI指数、脊柱痛，晨僵、血沉及C反应蛋白均有改善，两组治疗前后有显著性差异，但两组间治疗后上述指标比较无差异。证明两组方案均有效，两组间比较无差异（附表2、3、4）2.3不良反应MTX+SSZ组有1例出现轻度白细胞下降，2例有胃肠反应，SSZ组出现胃肠反应1例，轻度肝功异常1例，经对症处理好转完成疗程。
3讨论
强直性脊柱炎一般呈良性过程，国内一些研究[2]发现女性脊柱炎患者发病年龄偏大，一般症状较轻，且以外周关节表现较多，脊柱受累程度较轻，常呈缓慢和良性经过。随着对本病的认识提高及CT、MRI等检查技术的运用，女性病例的早期发现率日趋增加。
有不少研究建议采取联合化疗[3]，甲氨蝶呤（MTX）是首选，MTX联合SSZ治疗方案被证明是疗效高，见效快，副作用小和缓解期长等特点。本观察通过对本院门诊确诊的女性强直性脊柱炎患者分两组采用MTX+SSZ及单用SSZ治疗进行对比，12周时监测达到ASAS20的例数，以及BASDAI活动指数，脊柱痛、晨僵及ESR、CRP改善情况，显示两组方案对活动期女性强直性脊柱炎短期的有效性，两组间对比未显示联合用药有更多的优势，但均未出现严重的不良反应，有文献报道[4]SSZ能抑制细胞膜上转运叶酸和MTX的还原叶酸载体，当两者合用时，通过非竞争性地抑制细胞摄取叶酸和MTX，使MTX不能有效发挥作用，影响疗效。亦有研究[5]显示甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶联合用药相对毒性大，不良反应发生率高等。
通过观察，对于女性强直性脊柱炎患者，因病程相对轻及发展缓慢，没磺胺类过敏的患者，可首选磺胺吡啶「6」，疗效欠佳时加用MTX等其他改善病情药物，减少药物的不良反应。本研究样本量少，远期的疗效及对骶髂关节、髋关节影响有待更大样本量和更长时间的影响学观察对比。
参考文献
[1]许杰洲，强直性脊柱炎的疾病活动性、功能状况及预后评价[J].中华风湿病学杂志,1998.
[2]王红、张杏书,女性强直性脊柱炎的临床研究,江苏医药杂志,2002.
[3]王金凯,联合用药治疗强直性脊柱炎的临床观察[J].中华风湿病学杂志,1998.
