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【摘要】 目的 探讨联合应用普罗布考和辛伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)患者颈动脉内膜中层厚度和血管内皮功能的影响。方法 急性冠状动脉综合征患者60例,随机分为单服辛伐他汀组(A组,辛伐他汀40 mg/d,n=30)以及辛伐他汀及普罗布考联合治疗组(B组,辛伐他汀40 mg/d,普罗布考0.5 g,2次/d,n=30),检测外周血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,用药治疗3个月,观察治疗前后的指标变化。应用高频超声检测颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及肱动脉内皮依赖血管舒张功能(FMD),用药治疗3个月,观察治疗前后的指标变化。结果 两组治疗前各项指标差异无统计学意义。治疗3月后两组患者外周血TC、LDL-C、ox-LDL、CIMT均较治疗前降低,FMD改善。但联合治疗组降低的幅度较单独治疗组大。结论 对于ACS患者辛伐他汀合用抗氧化治疗能进一步降低血脂、降低CIMT及改善血管内皮功能。
【关键词】急性冠脉综合征;辛伐他汀;普罗布考;颈动脉内膜中层厚度;血管内皮功能
Effects ofprobucol combined with simvastatin on carotid intimamedia thickness andvascular endothelial function in patients with acute coronary syndrome
LIU Yong,ZHANG Huan,LI Huan-ming,et al.Department of Cardiovascular,Fourth Central Hospital of Tianjin,Tianjin 300140,China
【Abstract】 Objective To investigate the influences of probucol combined with simvastation on carotid intimamedia thickness(CIMT)and vascular endothelial function in patients with acute coronary(ACS).Methods A total of 60 ACS patients randomly received standard therapy plus simvastatin(A,simvastatin 40 mg/d,n=30)or standard therapy plus simvastatin combined with probucol(B,simvastatin 40 mg/d and probucol 0.5 g,2/d,n=30).The serum total cholesterol,low density lipoprotein cholesterol and ox-LDL level were measured.These variables were analyzed before and after the therapy 3 months.The changes of CIMT and the brachial arterial hyperemia-induced flow mediated dilation(FMD)and sublingual nitroglycerin(NTG)mediated vasodilatations were measured by high resolution ultrasound.Results The indexes were no difference between the two groups before the therapy but significant difference 3 month after the therapy.Conclusion Simvastatin combined with ntioxidant probucol therapy have a synergism in the decreases of blood fat,and CIMT,and improvement of vessel endothelium.
【Key words】Acute coronary syndrome;Simvastatin;Probucol;Carotid intimamedia thickness;Vascular endothelial function
作者单位:300140天津市第四中心医院心内科
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是由冠状动脉内粥样硬化斑块的破裂继发血栓,引起冠状动脉不完全或完全阻塞所致,其确切发病机制尚未完全阐明。血管内皮功能损伤是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的重要环节,而氧化型低密度脂蛋白(oxidized low densitylipoprotein,ox-LDL)是损伤内皮细胞导致AS形成的关键原因之一。他汀类调脂药除了有效降低血胆固醇外还具有重要的非降脂作用,从而降低心血管死亡和主要心血管事件的发生。以普罗布考为代表的合成抗氧化剂具有一定的抗动脉粥样硬化作用。本研究通过对ACS患者早期联合应用普罗布考和辛伐他汀,研究其对急性冠状动脉综合征(ACS)患者颈动脉内膜中层厚度和血管内皮功能的影响,为ACS发病机制研究以及治疗策略制定提供新的思路,以期让急性冠脉综合征患者能更大获益,降低急性冠脉事件发生,改善其预后。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2007年6月至2008年5月我院收治的ACS患者60例,将研究对象按照入院顺序,随机分为两组:只服用辛伐他汀组(A组,30例)及辛伐他汀联合普罗布考组(B组,30例),A组中急性心肌梗死(AMI)14例(男9例,女5例),年龄45~76岁,平均(59.5±4.5)岁,不稳定性心绞痛(UAP)16例(男10例,女6例),年龄44~77岁,平均(57.7±5.6)岁。B组中急性心肌梗死(AMI)17例(男12例,女5例),年龄44~75岁,平均(58.6±4.8)岁,不稳定性心绞痛(UAP)13例(男9例,女4例),年龄46~74岁,平均(59.2±5.4)岁。
1.2 方法 每例患者治疗前检查心、肝、肾功能正常,按照入院顺序,随机分为两组:A组30例,B组30例。在常规予以肠溶阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等治疗基础上,A组常规予以辛伐他汀40 mg,1次/晚,B组在和A组同样治疗的基础上,加以普罗布考0.5 g,2次/d。用药前及用药后检查各项指标。
1.3 观察指标
1.3.1 血脂测定 采用酶学比色法,应用全自动生化仪测定空腹静脉血TC、LDL-C、ox-LDL的检测应用ELISA方法,试剂盒购自美国ADL公司。
1.3.2 颈动脉内膜中层厚度(CIMT)测定 采用Bots等[1]描述的方法并加以改良。使用ACUSON彩色超声诊断仪,患者取卧位,颈部侧伸45度,测定颈总动脉膨大近端1cm处IMT,测定最厚处及距此远心1cm和近心1cm共3点,左右两侧共六点的平均值作为结果。
1.3.3 动脉内皮依赖血管舒张功能(FMD) 检测设备同前。按照Celemajer等[2]的方法行超声检查,测定肱动脉内皮依赖血管舒张功能,此前需停用血管活性药物12 h。测定由固定专人操作。
1.4 统计学方法 所有数据用SPSS 13.0软件,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,用药前后配对资料用t检验,组间单因素用方差分析,计数资料用χ2检验,P0.05
2.2 两组治疗前后ACS患者外周血脂、hs-CRP、ox-LDL变化比较(见表2) A组治疗后与治疗前相比,TC、LDL-c、ox-LDL有所下降,治疗前后具有统计学差异(P [2] Celermajer DS.Brachial artery FMD with 5-minute distal cuff occlusion--a useful pathophysiological test after all!J Appl Physiol,2005,99(4):1619.
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