生物活性多糖【中药多糖的生物活性作用概述】

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  摘要: 中药多糖作为中药的有效成分之一,具有广泛的生物活性,本文对中药多糖抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗氧化、降血糖、保肝、抗衰老等方面的作用进行了综述。�   关键词 中药多糖 生物活性 作用��
  
  多糖是中药有效成分之一,它是由糖苷键连接起来的醛糖或酮糖的天然分子,是构成生命物质主要成分之一,具有多种生理活性,除了作为生物效应调节剂外,还具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、降血脂等广泛的活性[1]。本文对中药多糖的生物活性作用进行综述。�
  
  1 抗肿瘤作用�
  
  抗肿瘤作用是中药多糖主要的生物活性,一般认为多糖抗肿瘤作用是通过提高宿主免疫功能或直接对肿瘤细胞呈细胞毒作用。�
  1.1 增强宿主免疫功能而发挥抗肿瘤作用 多糖通过激活巨噬细胞、激活网状内皮系统、T和B淋巴细胞、补体及促进干扰素(INF)、白细胞介素等多种细胞因子的生成等途径对机体免疫机能产生影响[2]。周爱如等用银耳多糖,采取腹腔给药的方法,观察其对小鼠艾氏腹水瘤的影响,发现能显著抑制癌细胞的合成速率,而在离体细胞培养情况下,银耳多糖并不能抑制癌细胞DNA的合成,由此推测,银耳多糖对肿瘤的抑制作用是通过增强机体免疫功能而抗癌的[3]。从蒙古口蘑中分离得到具有免疫促进和抗肿瘤活性的糖肽复合物,能够激活巨噬细胞的抗原提呈活性,进而促进T细胞增长,抑制S180肉瘤生长[4]。海带硫酸多糖激活小鼠腹腔巨噬细胞,提高小鼠腹腔巨噬细胞过氧化物酶活性及吞噬功能,从而达到抑制小鼠内瘤S180的作用[5]。香菇多糖对动物自发癌、同系癌均具有明显抑制作用,对病毒致癌、化学致癌有预防作用,其抗癌活性依赖宿主免疫T细胞和细胞毒MΦ,能使动物因肿瘤所致功能低下的Th细胞恬性恢复正常[6]。
  1.2 诱生肿瘤环死因子(TNF) TNF为一种多肽类细胞因子,主要由单核细胞和巨噬细胞产生,可使肿瘤组织出血坏死,抑制肿瘤血管的形成,从而起到抗癌的作用,从商陆中分离出来的酸性杂多糖,以80-160mg/kg剂量给药,小鼠腹腔注射,就能诱生TNF[7]。此外人参多糖、云苷多糖、香菇多糖、虫草多糖等均能诱生TNF[8]。�
  1.3 改变细胞膜的生化特性发挥抗肿瘤作用 吴波等将茯苓多糖(PPS)与小鼠S180细胞、人白血病K562细胞体外培养24小时,发现PPS对两种细胞的增殖都有强烈抑制作用,通过对细胞膜成分分析,发现发生明显改变,将PPS和S180细胞膜在适当条件下一同温育,发现PPS干扰膜的肌醇磷脂代谢,明显抑制磷脂酰肌醇转换,提示PPS的抗肿瘤机理与膜生化特性改变有关,其中对膜磷脂含量、脂肪酸组成和作为膜磷脂组分之一的肌醇磷脂代谢的影响是重要环节[9]。李字锴等用牛膝多糖作用于S180细胞,对S180细胞膜成分的研究发现:牛膝多糖与细胞接触24小时,引起细胞膜唾液酸显著升高,膜磷脂蛋白显著降低[10]。提示牛膝多糖的抗肿瘤作用与改变细胞的生化特性有关。�
  1.4 诱导肿瘤细胞调亡 王兵等[11]研究发现,鲍鱼多糖(AP)可以通过诱导鼻咽癌调亡来抑制其生长;实验结果显示:20mg/kg剂量组小鼠癌组织有较多的癌细胞出现凋亡特征,表现为细胞皱缩,胞质密度增高,染色质在核膜下浓聚、连聚,细胞间出现大量凋亡小体。张忠玲等用扫描电镜观察海胆肠多糖作用后的Be17402人肝癌细胞,其超微结构特点符合细胞凋亡的形态学改变,说明海胆肠多糖有诱导肿瘤细胞凋亡的作用[12]。枸杞多糖(LBP)与白血病HL-60细胞共同培养后发现,作用48小时后,荧光显微镜下细胞核固缩、凝聚和断裂,出现浓染致密的颗粒块状荧光;流式细胞分析较图上出现凋亡峰[13],提示枸杞多糖具有诱导人白血病HL-60细胞凋亡有一定作用。此外,冬虫夏草多糖可特导性诱导人类结肠癌细胞和肝癌细胞凋亡;桑黄中提取的蛋白聚糖可以诱导结肠癌细胞SW480的凋亡,硫酸化多糖可以诱导淋巴细胞HS-Sultan凋亡[14]。�
  
  2 免疫调节作用�
  
  中草药多糖是增强机体免疫的物质基础,对促进和恢复机体免疫机能的作用极为明显。淫羊藿多糖能从多方面促进免疫调节作用[15],可明显提高小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬作用,增加小鼠外周白细胞,促进T细胞增殖反应。提高机体T细胞的免疫功能,对B细胞也有调节作用,此外有诱生干扰素的作用。黄芪多糖具有显著免疫增强作用,能显著增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能,明显促进小鼠脾脏细胞增殖[16]。彩云多糖对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少均有明显的回升作用,并能激活网状内皮系统的功能,显著增加吞噬指数和吞噬系数[17]。板兰根多糖按50mg/kg给小鼠注射,明显增加正常小鼠脾重、白细胞及淋巴细胞数,增强抗体形成细胞的功能,增加小鼠静注碳粒廓清率[18]。女贞子多糖也可使小鼠脾脏重量增加,脾淋巴细胞对ConA刺激的增殖反应增强,使小鼠迟发型变态反应功能增强,也可对抗环(Cy)所致的免疫抑制作用[19],银耳多糖与银耳孢子多糖能激活小鼠腹腔巨噬细胞,增强其吞噬能力,促进抗体形成。银耳多糖能促进正常小鼠和免疫功能受抑小鼠的溶血素形成[20]。枸杞多糖能促进正常小鼠腹腔巨噬细胞数量增多,体积增大,伪足增多,吞噬率与吞噬指数增高,进一步研究还表明,枸杞多糖能显著增加巨噬细胞C3b和Fc受体的数量和活力[21]。万京华等研究发现,黄豆牙多糖(BSPS)可增强小鼠吞噬细胞的吞噬功能,增加抗体形成细胞数量,促进淋巴细胞转化,具有显著增强小鼠免疫功能的作用[22]。香菇多糖能使荷瘤或感染后机体的免疫应答能力得以提高,其制剂在动物体内筛选实验中能明显促进体外淋巴细胞培养的转化作用,其免疫作用特点在于识别脾及肝脏中抗原的巨噬细胞,促进淋巴细胞活化因子(LAE)的产生,释放各种辅助性T细胞因子[23]。�
  
  3 抗病毒作用�
  
  研究发现很多多糖对各种病毒有抑制作用,如艾滋病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒、劳斯肉瘤病毒和鸟肉瘤病毒[24]。多糖抗病毒作用已引起医药界的高度重视,尤其是硫酸多糖的强抗病毒活性,显示广阔的药用前景,研究表明硫酸多糖HIV-1的抑制作用,是通过与HIV病毒的gp-120或宿主细胞的CD4受体结合发挥作用,多糖与gp-120或宿主细胞的CD4受体结合后,可以阻断病毒对宿主细胞的吸附,防止合细胞的形成,从角叉藻中提取的角叉藻聚糖,在体外试验中,将10ug/ml角叉藻聚糖加入单纯疱疹病毒Ⅰ型刚感染的希拉细胞中,有抑制病毒复制作用。红藻水相提取物,已证明是硫酸化多糖,在体外对两种反转录病毒:禽类成髓细胞瘤病毒和劳舍尔氏白血瘤病毒的反转录有抑制作用。许多作为中药的种子植物具有网状内皮系统激活多糖,如:黄芪、何首乌、甘草等,由于网状内皮系统可消除扩散于淋巴结外的抗原,在抗病毒过程中起重要作用。云芝多糖可抑制艾滋病毒和人类T细胞白血病病毒Ⅰ型,其作用机制一方面抑制艾滋病毒与淋巴细胞的结合,另一方面抑制了反转录酶。邵传森等[25]报道了中华猕猴桃多糖体外抗轮状病毒作用,中华猕猴桃多糖在体内外能保护组织细胞免疫流感病毒和疱疹病毒感染,实验发现对细胞先感染轮状病毒后加入猕猴桃多糖,其对轮状病毒有抑制作用,李凡[26]等用酵母多糖对13种RNA及DNA病毒在不同种细胞上进行抗病毒作用研究及机理探讨,结果发现酵母多糖具有明显的抗脊髓灰质炎病毒Ⅱ型,埃可病毒6型,柯萨奇病毒A16,B3,新型肠道病毒71型,水泡性口炎病毒、腺病毒Ⅲ型、单纯疱疹病毒Ⅰ,Ⅱ型的活性。�
  
  4 抗氧化作用�
  
  许多中药多糖具有提高抗氧化酶活性,清除自由基、抑制脂质过氧化,从而保护生物膜。娄氏等发现云芝多糖能提高机体各组织的谷胱甘肽过氧化酶活性及降低脂质过氧化物的含量提示云芝多糖能有效地提高机体抗氧化能力,防止或减轻脂质体过氧化损伤[27]。黄芪多糖能有效地被皮肤表皮细胞吸收利用,增强细胞自身内部SOD活力的作用。怀山药多糖能明显提高衰老模型小鼠血红细胞中SOD的活力及CAT活力,提高机体抗氧化活性,抑制脂褐质的形成,表现出良好的抗衰老作用[28]。灵芝多糖对O�2的产生和经细胞LPO均有抑制作用,并对OH有清除作用,具有SOD样物的活性[29]。陈氏对一贯煎多糖进行药理实验研究发现:一贯煎多糖明显提升小鼠体内SOD活性,减少LPO含量[30]。银杏外种皮多糖能提高荷瘤小鼠血清SOD活性,减少血清MDA的生成,表明可增强荷瘤小鼠抗氧自由基的能力及减少自由基对抗体的攻击[31]。红芪多糖能降低血浆中LPO含量,减少LF形成,并能清除细胞中已形成LF[32]。曾氏等观察了不同品种通草及小通草多糖抗氧化作用发现:通草和3种小通草的总多糖提取物都可明显降低小鼠血清和肝脏中LPO含量,降低小鼠脑组织和心肌中LF含量,提高小鼠全血SOD活力[33]。�
  
  5 降低血糖作用�
  
  具有降低血糖作用的中药多糖有人参多糖、知母多糖、高山红果多糖、南瓜多糖、山药多糖等,胡国强等[34]报道,山药多糖对四氧嘧啶糖尿病大鼠有明显降低作用,同时能升高C肽含量,表明其治疗作用与增加胰岛素分泌,改善受损的胰岛β细胞功能有关。南瓜多糖给四氧嘧啶糖尿病大鼠灌胃,用药3周后,大鼠精神好转,饮水、尿量渐减少,血糖明显下降,效果优于消渴丸对照组[35]。丹皮多糖对四氧嘧啶糖尿病模型大鼠降血糖作用显著,能改善皮下注射氢化可的松琥珀酸钠制备的糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗症状,亦能明显升高糖尿病大鼠血清脂载蛋白A1(APOA)水平,提示可能对防治糖尿病胰岛素抵抗及其并发症有积极意义[36]。银耳多糖无论口服还是腹腔或皮下给药,均表现明显的降血糖作用,不仅能降低血糖,而且使肝糖元的含量也明显降低[37]。黄志红等[38]报道,人工虫草多糖能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量,明显改善糖尿病小鼠的糖耐量,提高胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取水平,发挥积极的抗糖尿病作用。对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠给予不同效量的灵芝多糖7d,观察其对胰岛素细胞的保护作用。结果:灵芝多糖预防给药可明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平,升高血清胰岛素水平,同时减少胰腺丙二醛含量,提高胰腺谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化物酶的活性。病理学检查显示灵芝多糖预防给药可明显增加胰岛内β细胞的数目并减轻细胞损伤[39]。�
  6 保肝作用�
  
  张艳等人[40]发现黄芪多糖对实验性肝损伤有明显的保护作用,可明显对抗四氧化碳和扑热息痛引起的小鼠血清谷丙转氨酶的升高,对二者引起的小鼠病理组织改变有明显的保护作用,人参多糖对D-氨基半乳糖所致的肝损伤具有明显保护作用,其机理可能是稳定和加强肝细胞膜,保护肝细胞线粒体及维持肝组织CAMP/CGMP比值的相对恒定[41]。枸杞多糖5.10mg/kg对四氧化碳所致小鼠SGPT活性升高有明显保护作用,表明该多糖对四氧化碳所致肝损伤有恢复作用[42],由枸杞等组成的某些复方除能防止乙醇所致的肝坏死外,对隐性感染所致肝组织坏死也有治疗作用。腹腔注射波叶大黄多糖100、200mg/kg,每天早、晚各1次,共3d,对CCl�4所致小鼠肝损伤具有保护作用,SGPT分别降低30.4%和30.0%。此外波叶大黄还降低肝组织中过氧化脂含量,对肝脏具有明显保护作用[43]。香菇多糖对改善慢性肝炎患者症状、体征及降低ALT、GPT的疗效好,且稳定,并且有一定的抑制乙型肝炎病毒复制作用,廖植荣[44]用香菇多糖治疗106例慢性乙肝,3mo后结果GPT复常率为91.5%。冬虫夏草多糖治疗慢性乙型肝炎,可在免疫调节、保肝和抗病毒三个方面发挥作用,取得较好疗效[45],在卡介苗加脂多糖诱发的小鼠免疫肝损伤模型中,冬虫夏草多糖可显著降低血清转氨酶活力和肝脾脏器指数,并改善肝坏死程度[46]。�
  
  7 抗衰老作用�
  
  由于中药多糖的显著的免疫增强和调节作用,以及抗氧化作用,因而较其它中药成分具有更为突出的延缓衰老作用,灵芝多糖对O�2自由基的产生和细胞脂类过氧化物均有抑制作用,并对OH有清除作用,具有抗氧化酶(SOD)样物的活性,是灵芝延缓衰老的重要因素[46]。此外,灵芝多糖还可促进胚肺二倍体细胞DNA合成,刺五加多糖可延长果蝇平均寿命11.7%-23.0%。枸杞多糖可延长五龄期寿命5.14%[47],牛膝多糖可以启动和活化巨噬细胞纠正老年鼠的免疫下状态[48]。红芪多糖可直接清除LPO,起到抗氧化酶的作用,也有明显提高SOD活性,起到抗氧化酶的作用,表现出较强的抗衰老作用[49]。肉丛蓉、复盆子和香菇多糖分别能延长果蝇和家蝇的平均寿命和最高寿命[50-51]。�
  中药多糖除上述生物活性作用外,还具有抗炎、抗消化性溃疡、抗辐射、抗血栓、抗水肿、抗毒物损伤、降血脂等多种生物活性,如何更好利用这些生物活性,寻找低毒高效的中药多糖药物,将是今后的研究方向。

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本文来源:http://www.zhangdahai.com/gerenwendang/ziwojieshao/2019/0310/7546.html

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