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【摘要】 目的探讨齐拉西酮对精神分裂症患者的认知功能的影响。方法 用入院顺序分层随机法，将齐拉西酮与氯氮平治疗首发精神分裂症各60例作对照研究，在治疗前和治疗后2、4、8、12周末，用阳性症状及阴性症状量表(PANSS)，副反应量表(TESS)评定疗效及副反应，用韦氏成人智力量表(WAISR)、韦氏记忆量表(WMS)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评定治疗前后患者认知功能的改变,分析量表中各领域的计分。结果 两组PANSS总分在治疗后与治疗前比较
差异有统计学意义(P2或t检验差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 两组治疗前均进行1周药物清洗。齐拉西酮起始剂量20~40 mg/d，第3天后根据病情调整剂量，剂量范围为40~160 mg/d，平均剂量(96.0±23.6)。氯氮平初始剂量为25~50 mg/d，以后根据病情调整剂量，剂量范围为200~500 mg/d，(310.5±38.59)。连续观察12周，治疗期间不合并其他抗精神病药及电休克治疗，确有严重焦虑及失眠者可合并服用苯二氮卓类药物，有椎体外系副反应者给予苯海索。
1.2.2 评定方法 神经心理测查工具为韦氏成人智力量表(WAISR)、韦氏记忆量表(WMS)和威斯康星卡片分类测验(WCST)。其中，WCST完成类别数、智力、记忆，测查得分越高，认知功能越好；WCST持续错误数得分越低，认知功能越好。于治疗前及治疗后2、4、8、12周末采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)及药物副反应量表(TESS)评定疗效和副反应。疗效评定以PANSS减分率为依据，减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，2检验及t检验进行统计分析。
2 结果
2.1 临床疗效 齐拉西酮组显著进步46例，进步9例，无效5例，显效率76.7%，有效率91.7%；氯氮平组分别为47、9、4例和78.3%、93.3%。两组间疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 两组治疗前后PANSS总分及各因子分变化，见表1。治疗前齐拉西酮组与氯氮平组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组在治疗后2、4、8、12周末PANSS总分及各因子分与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05)。
2.3 两组治疗前后认知功能各因子分比较见2。
治疗4周后，齐拉西酮组言语量表、操作量表、全量表分值较治疗前明显增高差异有统计学意义(P0.05)。
2.4 两组副反应比较 齐拉西酮组和氯氮平组发生体重增加分别为(0、35例)，嗜睡(5、25例)，窦性心动过速(5、28例)，经 χ2检验，两组差异有统计学意义(P0.05)。
3 讨论
精神分裂症认知功能的损害是持续的，严重影响患者的社会功能，改善认知功能是精神分裂症治疗效果的重要因素。齐拉西酮阻断边缘系统D2受体，能改善精神分裂症的阳性症状；阻断中脑皮质通路突触上5H2A引起多巴胺脱抑制释放，激动前额叶皮质D2受体,改善阴性症状；通过激动前额叶皮质D2受体，阻断NE回收，进而激动α2和β2受体改善认知功能［2］。本研究结果显示，齐拉西酮与氯氮平对精神分裂症均能有效缓解阳性症状和阴性症状，与文献报道一致［3，4］。
从不良反应看，齐拉西酮安全性高，不良反应症状轻，且绝大部分不需处理，随时间的延长逐渐减轻。氯氮平副作用较多，尤其在嗜睡、体重增加、体位性低血压、头晕、便秘等方面明显。其中最严重的是中性粒细胞减少或缺乏，氯氮平组有2例因在治疗过程中出现白细胞过低而改用其他药退出研究。
本研究结果显示，治疗4周后，齐拉西酮组言语量表、操作量表、全量表分值较治疗前明显增高差异有统计学意义(P
