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【基金项目】东莞市科技计划医疗卫生类科研项目（编号：2010125152274）。东莞市医疗卫生单位科技项目经费资助。 【摘要】目的: 探究白三烯受体拮抗剂对呼吸道合胞病毒感染后气道炎症效应。探究方法：选择156例轻中度RSV毛细支气管炎患儿作为研究对象，症状控制后随机分三组，利用ELISA法检测各组患者血清中ECP、 LTE4的浓度，并随访一年。结果： 156例RSV毛细支气管炎患儿ECP、LTE4水平在急性期、恢复期均较健康对照组明显升高。顺尔宁干预组及激素干预组患儿干预结束后ECP、LTE4水平下降。结论：白三烯受体拮抗剂能够减少LTE4的释放减少喘息发作，对毛细支气
【关键词】白三烯受体拮抗剂；嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；白三烯
【中图分类号】R725.6【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）11-0021-02
【Abstract】Objective: To explore the effect of leukotriene receptor antagonist on respiratory syncytial virus infection after airway inflammation effect. Research methods: 156 cases of mild and moderate RSV patients with bronchiolitis as a research object, symptoms after controlling were randomly divided into three groups, using the method of ELISA were detected in sera of patients with ECP, LTE4 concentrations, and followed up for one year. Results: 156 cases of children with bronchiolitis, RSV ECP LTE4 levels in the acute stage and recovery stage, compared with the healthy control group were elevated. Singulair intervention group and hormone intervention group intervention after the end of ECP, LTE4 levels drop. Conclusion: leukotriene receptor antagonists may reduce LTE4 release decreased wheezing episode, for capillary gas
【Key words】leukotriene receptor antagonists; eosinophil cationic protein; leukotriene
呼吸道合胞病毒（RSV）是引起婴幼儿毛细支气管炎(90%)的常见病因。［1］本研究通过对患呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎后的炎性因子ECP、LTE4的检测以及临床喘息发作情况，探讨白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特钠）对毛细支气管炎后气道炎症的影响及对毛细支气管炎后发生哮喘倾向的预防作用，为临床干预毛细支气管炎发展为哮喘寻找新途径。
1. 材料与方法
1.1研究对象:选择我院2009年10月至2010年3月住院的156例轻中度RSV毛细支气管炎患儿，所有入选对象均记录详细的临床资料。入选标准: ①年龄3月-2岁。 ②首次喘息发作，发病初期即出现明显的发作性喘憋。③初次呼吸道合胞病毒感染，痰液检测病毒快诊阳性。④均排除粟粒性肺结核、百日咳、心脏疾病、气管异物、气道外压迫等可表现为喘憋的疾病。⑤无合并内分泌、心、肝、肾等严重疾病。⑥入选前1个月内未使用过全身糖皮质激素。⑦一周内未使用抗组胺等抗过敏药物。
同时选择20例同期在儿童保健门诊做健康体检的婴幼儿为健康对照组。毛细支气管炎患儿和健康儿童在性别构成、年龄分布上无显著性差异。
1.2分组: 156例符合入选标准的毛细支气管炎患儿首诊时取静脉血测ECP, LTE4。所有患儿均应用常规治疗(β受体激动剂口服平喘，抗病毒治疗)，症状控制(喘息基本消失)后随机分成三组: 顺尔宁干预组（49例）均应用孟鲁司特钠（顺尔宁）口服(4mg qN×3月)。激素干预组（55例）均应用布地奈德混悬液氧喷(0.5mg Bid×3月)。空白对照组（52例），即症状控制后不予任何干预治疗。三组患儿年龄、体重、入院前病程、住院时间、哮鸣音消失时间等差异无统计学差异(均P>0.05)，具可比性。
1.3标本收集:分别在急性期(住院当日)，干预前(症状控制后即恢复期)，干预结束后抽取各组患儿的外周空腹静脉血2m1。在室温20℃-25℃下凝血60分钟士10分钟，室温离心1000-1300转10分钟，将血清移至另一洁净试管中， -30℃冰箱保存，待用。由专人进行实验操作。
1.4标本检测:利用ELISA试剂盒检测各组患者血清中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)及白三烯E4（LTE4）的浓度。试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。严格按照试剂盒的操作说明操作。
1.5观察对象随防:每例病例建立资料卡，记录患儿湿疹史、食物药物过敏史，家族哮喘病及其他过敏性疾病史。并发给个人档案卡号，方便每次复诊时查找病历。由专门培训过的护士负责患儿家属的电话随访工作，定期电话随访，每2周1次，对患儿家属反馈的信息进行分析，针对性地给予健康教育。所有研究对象于我院儿科哮喘门诊随诊观察或电话联系1年，记录喘息再发的次数及治疗情况。
1.6统计学处理: 采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析。P0.05)。
2.2 三组RSV毛细支气管炎患儿干预结束后ECP、LTE4检测结果比较（表2）。
表2三组RSV毛细支气管炎患儿干预结束后ECP、LTE4检测结果对比(ug/L,x±s)
Three groups RSV capillary bronchitises trouble after intervention ECP, LTE4 test results contrast (x ± s)
注：顺尔宁干预组vs激素干预组：ECP t值为1.5765，p>0.05，LTE4 t值为8.8937，p0.05（t值分别为1.1969，1.0866）；激素干预组vs 健康对照组：ECP t值为0.5682，p>0.05，LTE4 t值为3.4355，p 2.3 三组RSV毛细支气管炎患儿干预后临床表现比较。顺尔宁干预组37例患儿中三个月喘息再次发作4例，一年内喘息发作≥3次者2例；激素干预组26例患儿中三个月喘息再次发作9例，一年内喘息发作≥3次者6例；而空白对照组40例患儿中三个月喘息再次发作16例，一年内喘息发作≥3次者12例。
顺尔宁干预组三个月喘息再次发作率及一年内喘息发作≥3次率与激素干预组比较均有统计学差异（x2分别为5.2836，4.3014，p0.05)。
3. 讨论
RSV毛细支气管炎是2岁以内的儿童喘息的主要原因。RSV感染后可以出现反复喘息发作，是学龄儿童反复喘息和持续性哮喘的独立危险因素［4］，RSV毛细支气管炎后哮喘的患病率为22.1%-53.2%,提示RSV毛细支气管炎与哮喘关系密切。
本研究156例RSV毛细支气管炎患儿在急性期、恢复期ECP、LTE4水平明显升高，白三烯处于高水平状态，在恢复期ECP, LTE4水平均有下降，与急性期比较有统计学差异，但均未恢复至正常水平，提示ECP, LTE4作为急性炎性因子升高后不会马上下降，在很长一段时间继续发挥其炎性作用，可能是毛细支气管炎患者在以后的生活中反复喘息或发展为哮喘的基础，值得进一步研究。
由于毛细支气管炎患儿的气道急性炎症改变与哮喘患儿发作期的气道炎症改变类似，RSV毛细支气管炎后的糖皮质激素局部吸入被推荐为防治哮喘的第一线药物。白三烯是喘息患者气道炎症中的一种重要的炎性介质，2006年GINI方案中，强调了白三烯受体拮抗剂的重要抗炎地位，并提出可以减少病毒诱发哮喘的发作结果提示，顺尔宁干预组及激素干预组RSV毛细支气管炎患儿干预结束后ECP, LTE4水平下降，与干预前及空白对照组比较有明显统计学差异。顺尔宁干预组及激素干预组干预结束后ECP水平基本恢复至正常水平，与健康对照组比较无统计学差异。提示吸入性皮质激素布地奈德及白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对ECP具有明确的抑制效应，降低嗜酸性粒细胞的活化程度，减轻气道炎症和气道高反应性。
顺尔宁干预组及激素干预组RSV毛细支气管炎患儿干预结束后LTE4水平均较干预前明显下降，顺尔宁干预组基本恢复至正常水平，与健康对照组比较无统计学差异。但激素干预组未恢复至正常水平，与健康对照组比较有明显统计学差异。提示白三烯受体拮抗剂可明显减少LTE4释放。
在1年随防中，顺尔宁干预组三个月喘息再次发作率及一年内喘息发作≥3次率明显减少，与激素干预组及空白对照组比较均有统计学显著性差异；而激素干预组与空白对照组比较无统计学差异。可能和这一年龄段的患儿无法正确掌握吸入技术有关。
参考文献
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［2］王维,申昆玲,曾津津等.儿童闭塞性细支气管炎42例临床分析［J］.中华儿科杂志,2008,46(10):732-738.
［3］项红霞，赵德玉.孟鲁司特治疗呼吸道合胞体病毒毛细支气管炎的临床研究.上海医药，2007,28 ( 9 ) :423-425.
［4］张卫春,程建明.孟鲁司特佐治毛细支气管炎临床疗效观察［J］.浙江医学,2010,32(2):271-272.
［5］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］:第7版.北京:人民教育出版社,2002:1199-1200.
