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[摘要] 目的:观察罗格列酮钠联合二甲双胍、诺和锐对2型糖尿病（T2DM）患者的降糖效果。方法：100例T2DM患者分为A、B两组，A组加用罗格列酮钠，B组不加，观察疗效12周。结果：A组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均较B组明显下降。少数女性患者出现下肢轻度浮肿，未予特殊处理。结论：罗格列酮钠能有效降低使用双胍类降糖药联合胰岛素治疗血糖仍控制不佳的T2DM患者的血糖水平。
［关键词］ 罗格列酮钠； 二甲双胍； 诺和锐； 2型糖尿病
［中图分类号］ R587.1 ［文献标识码］ B ［文章编号］ 1671-7562（2011）01-0091-02
doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.省略
我们在临床上发现，2型糖尿病（T2DM）患者即使给予较大剂量的降糖药或胰岛素治疗，血糖控制仍不满意，尤其是合并有高脂血症者，由于胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌缺陷，是T2DM发病和病程中的两个重要环节。作者对我院收治的100例T2DM患者在二甲双胍、诺和锐治疗的基础上加用罗格列酮钠，对其疗效及安全性进行了12周的观察，现将结果报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
100例T2DM患者，男74例，女26例，年龄20～70岁，糖尿病史2～18年，体重指数（BMI）（27.1±2.8）kg・m－2。皮下注射诺和锐30 R，同时口服二甲双胍0.25 g，3次・d-1；血糖控制仍不佳3个月以上，空腹血糖（FBG）＞9 mmol・L－1，餐后2 h血糖（2 h PG）＞14 mmol・L－1，糖化血红蛋白（HbA1c）＞9%；排除心、肝、肾功能不全。
1.2 治疗方法
100例患者随机分为两组。A组（罗格列酮钠加二甲双胍加诺和锐治疗组）60例，男45例，女15例；B组（二甲双胍加诺和锐治疗组）40例，男29例，女11例。治疗前两组之间BMI、FBG、2 h PG均有可比性（P>0.05）。A组使用罗格列酮钠（批号200413199，太极集团涪陵制药厂生产，4 mg・片-1）4 mg，1次・d-1。每周观察1次FBG和2 h PG等检测指标，共观察12周。酌情调整胰岛素剂量。
1.3 观察指标
包括FPG、2 h PG、HbA1c、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、血清胆固醇（CHO）及甘油三酯（TG）。
1.4 统计学处理
全部数据用SPSS 10.0软件包处理，组间参数的比较采用方差分析，正态分布资料以±s表示，组间比较用t检验，对不符合正态分布和方差不齐的计量资料经相关变量变换后再进行统计学处理。P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结 果
两组治疗前后血糖、HbA1c、血脂及肝功能指标检测结果见表1。A组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c、TG、LDL-C、ALT、AST及γ-GT均明显下降（P＜0.05）。6例女性患者出现下肢轻度浮肿，未经特殊处理。所有病例无低血糖发生。
表1 两组治疗前后血糖、HbA1c、血脂及肝功能的变化（±s）
a 与组内治疗前比较，P＜0.05
3 讨 论
罗格列酮钠主要通过激活转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体PPARY-γ，以增强对胰岛素的敏感性，从而降低血糖［1］，其次通过PPARY-γ受体提高患者脂联素水平；罗格列酮钠还具有降低血浆纤溶酶原激物活抑制因子（PAI-I）的作用。文献报道，罗格列酮钠具有降脂、抗凝、降纤溶血管内皮、保护血管等作用，具体为：（1） 加强Glut-4的表达。（2） 具有显著的保护胰岛B细胞功能，调节脂肪细胞来源的信号因子释放，改善肌肉中胰岛素敏感性。（3） 有明显的调脂作用［2］。罗格列酮钠可促进脂肪细胞中解偶联蛋白（UCP）基因表达，在肝脏、骨骼肌中通过减少这些细胞的游离脂肪酸（FFA），使组织中TG积聚减少，脂溶解效应减少，减轻FFA对胰岛细胞的脂毒性，从而改善胰岛B细胞的功能［3］。（4） 减轻胰岛素抵抗。有研究表明，罗格列酮钠可增强骨骼肌胰岛素受体的酪氨酸磷酸化，从而减轻胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性［4］。临床使用罗格列酮钠安全性好，本资料12周的临床观察显示，服用罗格列酮钠无明显肝毒性，肝脏酶谱较治疗前有明显下降（可能与降低了FFA的合成有关）。部分患者在治疗过程中出现水肿，可能与血管通透性和脂肪组织选择性水潴留有关［5］，临床上多见于最初治疗患者，一般无需处理，低钠饮食后症状可趋于稳定。从预防糖尿病的发生到延缓疾病及其并发症的进展等各个阶段充分证实了罗格列酮钠安全、持久的降糖疗效［6］。
［参考文献］
［1］ SPIEAGELMAN B M. PPAR-gamma: adogenic vegnlator and thiazotidinedione receptor［J］. Diabetes， 1998，47:507-514.
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［4］ PORTER L E, FREAD M I, JONES N P, et al. Rosiglitazone im.Proves cellfunction as measured by proinsulin insulin ratio in patients with type 2 diabetes［J］. Diebetes， 2000，49（Suppl 1）:A122.
［5］ 祁燕，李凯利.罗格列酮钠联合优必乐治疗T2DM的观察［J］.实用糖尿病杂志，2008，4（1）:16-17.
［6］ 杨文英.罗格列酮的循证之路［J］.内分泌时讯，2009，（3）:20-21.
