【硝酸甘油致晕厥1例及临床应用分析】简述硝酸甘油的药理作用及临床应用

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  硝酸甘油为治疗心血管病常用药之一临床主要用于冠心病,也可用于充血性心力衰竭和严重高血压。临床应用中可出现许多不良反应,即使治疗剂量亦可出现严重的不良反应,甚至晕厥。   
  1临床资料
  
  患者,男,62岁,农民,以反复胸闷二年入我院。高血压病史两年余,口服硝苯地平缓释片30mg、卡托普利25 mg降压,血压控制差,多在160~170/95~110mmHg。既往无糖尿病及晕厥病史。入院体检:BP:170/100mmHg,神志清楚,精神可。双肺呼吸音清晰,心率78次/分,心律齐,无杂音。腹部未见异常。神经系统检查阴性。心电图示STⅡⅢavF段下斜型压低1-2mm。入院诊断:1、冠心病2、高血压病。治疗给复方丹参20ml+5%Gs、硝酸甘油2.5mg+5%Gs(15滴/分,10μg/分),静脉点滴,半卧位输液,当硝酸甘油溶液输液约30ml(总量约300μg)时,患者突然面部发绀,大汗淋漓、呼之不应,测血压50/20 mmHg,心率124次/分。立即给予吸氧,拟给多巴胺升压,此时患者神志转清醒,共约2分钟,此时发现患者大小便失禁。复测血压100/50,给0.9%生理盐水补充血容量,2小时后血压120/75? mmHg但仍诉乏力,出汗。8小时后行头颅CT平扫未见明显异常,心电图正常。考虑静滴硝酸甘油所致晕厥反应。
  
  2临床应用分析
  
  2.1硝酸甘油的作用机制[1]
  硝酸甘油为内皮依赖性血管扩张剂,主要药理作用是松弛血管平滑肌。硝酸甘油释放氧化氮(NO),NO与内皮舒张因子相同,激活鸟苷酸环化酶,使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸(cGMP)增多,导致肌球蛋白轻链去磷酸化,调节平滑肌收缩状态,引起血管扩张。能扩张冠状动脉、增加侧支循环,增加心肌灌注;扩张静脉,降低心脏前负荷,降低心肌氧耗量,从而改善心绞痛症状。
  硝酸甘油可缓解肺淤血而增加心肌耗氧量,应首选用于慢性心衰急性加重的血管扩张治疗。急性心力衰竭是高血压急症的常见并发症,为临床急症,静滴硝酸甘油可减轻静脉前负荷和动脉后负荷并增加冠状动脉血流。
  2.2硝酸甘油的临床适应症
  稳定型心绞痛使用短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作(Ⅰ类适应证 证据水平B)[2]。
  心脏X综合征使用硝酸酯类、B受体阻滞剂和钙拮抗剂单一治疗或联合治疗(Ⅰ类适应证,证据水平B)[2]。
  非ST段抬高急性冠脉综合征持续缺血症状的患者舌下含服硝酸甘油,此后评价是否静脉硝酸酯药物(ⅠC)[3]。
  ST段上抬急性心肌梗死(AMI)对静脉硝酸甘油的建议[3]:在AMI并且有充血性心力衰竭、大面积前壁梗死、持续性缺血或高血压的患者发病后24~48小时(Ⅰ类推荐);在有复发性心绞痛或持续性肺充血的患者连续使用48小时以上(Ⅰ类推荐);在AMI但无低血压、心动过缓或心动过速患者用于前24~48小时(ⅡB类推荐);在大面积AMI或有并发症AMI患者连续使用48小时以上(ⅡB类推荐);收缩压<90mmHg或严重心动过缓(<50次/分)的患者禁用;心动过速,下壁伴右室心肌梗死时容易出现低血压,用时应小心。
  慢性心力衰竭急性加重血管扩张剂首选硝酸酯类(Ⅰ类B级)[3];急性心力衰竭而血压正常时适用硝酸酯类[3];高血压急症用以迅速降压可选择硝酸甘油静脉应用[4]。
  2.3硝酸甘油的不良反应
  2.3.1头痛
  常见,可于用药后立即发生,可为剧痛和呈持续性;面色潮红。
  2.3.3心动过速
  心率反射性加快。
  2.3.4低血压
  可发生眩晕、虚弱、心悸和其他体位性低血压的表现,尤其在直立、制动的患者。初次用药或静脉用药滴速过快时易发生。治疗剂量可发生明显的低血压反应,表现为恶心、呕吐、虚弱、出汗、苍白和虚脱。
  2.3.5晕厥
  王新萍[5]报道1例冠心病患者,给予5%葡萄糖液+硝酸甘油5mg静脉点滴(20滴/min),1次/d,前2?d无异常,第3天治疗时药量滴速同前,输入药液20min后,患者出现晕厥,数分钟后患者清醒,血压恢复。与我们报道相类似。硝酸甘油具有扩张全身周围血管的作用,血管扩张后造成回心血量的进一步减少,治疗剂量即可产生低血压、脑供血不足,继而产生晕厥。
  2.3.6静脉炎
  王淑娟[6]报道1例静脉三通管同时输入肝素钠和硝酸甘油时引起静脉炎,患者上肢静脉呈树枝状红肿,呈药物性静脉炎反应,将两种药物分开,未再发生此情况。
  2.3.7过敏反应
  郭鑫等[7]报道1例患者手背部静脉穿刺点周围呈现红肿、瘙痒症状,继之出现大小不等的水泡,随之心前区也出现大小不等的水泡,即停止使用硝酸甘油,给予异丙嗪50mg,30 min后症状逐渐缓解。高峰[8]报道3例应用硝酸甘油出现过敏反应,其中一例为剥脱性皮炎型药疹。
  2.3.8心动过缓
  易秋艳[9]报道1例硝酸甘油10mg+生理盐水250ml静脉滴注,10min后患者出现头昏、全身乏力、面色苍白,心电图显示窦性心动过缓,HR42次/min,急停用硝酸甘油,补液,吸氧,15?min后症状缓解。
  2.3.9闭角型青光眼
  王学敏[10]报道1例给予硝酸甘油5mg+5%葡萄糖液500ml静脉滴注12小时后患者一过性失明20min双眼肿胀,伴恶心、呕吐,双眼球结膜睫状充血,角膜水肿,前房浅,瞳孔散大,对光反应消失,眼压中度增高,诊断为双眼急性闭角型青光眼急性发作期。停用硝酸甘油后好转。
  2.3.10视物模糊
  王凤霞[11]报道2例应用硝酸甘油引起视物模糊。停药后症状逐渐缓解。2.4临床应用请注意事项
  禁用于心肌梗塞伴有严重低血压及心动过速时、严重贫血、青光眼、脑出血、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者。还禁用于使用枸橼酸西地那非(万艾可)的患者,后者增强硝酸甘油的降压作用[2]。
  静滴过程中应严密观察血压、心率的变化。
  硝酸甘油的缺点是很快发生耐药性,硝酸盐的使用剂量应取得最佳的扩张血管效应,不当的扩张血管可导致血压显著下降,使血流动力学不稳定[3]。
  
  参考文献
  [1]陆凤翔、杨玉主编.临床实用药物手册2版[M].南京:江苏科学技术出版社,2002:314
  [2]中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J]. 中华心血管病杂志,2007,35(3):199- 204.
  [3] 赵水平、胡大一主编.心血管病诊疗指南解读3版[M].北京:人民卫生出版社,2008:103-131;208-234.
  [4] 全国卫生专业技术资格考试专家委员会编写。2003年卫生专业技术资格考试指南内科学专业(上)知识出版社北京2003:154[5] 王新萍、李永生.硝酸甘油静脉点滴致晕厥一例报告[J].实用临床医学,2004,5(6):9.
  [6] 王淑娟、叶震海.静脉同时输入肝素钠和硝酸甘油引起静脉炎1例[J].中国新药与临床杂志,2003,22(2):119.
  [7] 郭鑫、史雪芹、孙莉,等.硝酸甘油注射液静滴致局部皮肤过敏1例[J].武警医学院学报,2004,12(6):423.
  [8]高峰、赵强.硝酸甘油罕见不良反应3例[J].中国药物应用与监测,2005,2(4):58-59.
  [9]易秋艳.小剂量硝酸甘油引起心动过缓一例[J].华夏医学,2003,16(3):416-417.
  [10] 王学敏.静脉输硝酸甘油诱发双眼急性闭角型青光眼发作一例[J].天津药学杂志,2006,34(4):246.[
  11]王凤霞、黄米阁.硝酸甘油致视物模糊2例[J].井冈山医专学报, 2005,12(3):77.

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