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【摘要】 目的 检测男性及绝经期女性肺癌患者外周血性激素水平并探讨其对肺癌诊断、治疗的价值。方法 采用化学发光免疫分析技术测定98例肺腺癌患者(27例术前患者、42例术后患者、29例术后化疗后患者)、30例肺良性病患者和30例健康人血清中雌二醇及睾酮水平,并探讨治疗手段对血清性激素的影响。结果 与对照组相比,各组肺癌患者T水平降低,E2水平和E2/T明显升高;与术后患者相比,肺癌术前组T水平降低(P0.05)。男性及绝经期女性患者E2水平、E2/T比值无明显差异(P>0.05)。结论 男性及绝经后女性肺癌患者血清中存在性激素代谢的失衡与紊乱,检测肺腺癌患者血清E2、T水平和E2/T对肺癌的诊断具有一定的辅助价值;化疗不能改变肺癌患者的内分泌紊乱,可能需要相应的内分泌治疗。
【关键词】 肺肿瘤;雌二醇;睾酮
Levels of sexual hormones in plasma of male patients with lung cancer and their clinical significance
GU Yulan,ZHANG Ziwen,LI Lu,et al.
Department of oncology,ChangShu No.2 People’s Hospital, Chang shu 215500, China
【Abstract】 Objective To determine the levels of several sexual hormones in plasma of patientswith lung cancer and to evaluate their clinical significance.Methods The levels of estradiol (E2) and testosterone (T)) in plasma of 98 patients with lung cancer, 30 patients with several pulmonary disease, and 30 healthy men were measured by enzyme immunoassay magnetic solidphase. The difference of sexual hormone levels was compared amonglung cancer patients by different therapy stage.Results Compared with control group,the E2 level and the ratio of E2/Twere significantly increased inpatients with lung cancer. Compared with preoperative group, the level of plasma E2 in postoperative group (56±12.8) was significantly decreased (P0.05).There was no difference between male patients and and postmenopausal female patients (P>0.05).Conclusion There are disorders and imbalances of sexual hormone metabolism in male and postmenopausal female patients with lung cancer. The determination of the levels of T, E2and the ratio of E2/T might be helpful for the diagnosis of male lung cancer.Chemotherapy can not modify the patients endocrine imbalance,which needs corroding endocrinetherapy.
【Key words】 Pulmonary neoplasms;Estradiol;Testosterone
肺癌是目前发病率和死亡率增长最快、对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤。临床上发现的肺癌患者就诊时已有2/3处于肿瘤晚期,失去了有效治疗的最佳时机[1]。为了做到肿瘤患者的早期发现、早期诊断、早期治疗,临床上应用各种各样的方法和手段,但仍不能令人满意。国内外研究表明,男性肺癌患者体内存在性激素分泌的紊乱[2,3]。笔者应用化学发光免疫分析技术(Chemiluminescenc Immunoassay),检测98例肺腺癌患者及30例健康人群中血清中雌二醇(estradiol, E2)、睾酮(testosterone,T)水平,并探讨治疗手段对性激素的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象 标本取自2006年10月至2008年10月间本院治疗的肺腺癌患者98例,男73例,女(绝经后)25例;年龄38~76岁,平均56.3岁;术前未化疗患者27例(术前组),术后未化疗患者42例(术后组),术后化疗后随访患者29例(复查组),均经临床病理或细胞学证实。病理类型:高分化腺癌41例, 中分化腺癌25例, 低分化腺癌32例;按1998年国际WHO肺癌TNM分期标准,Ⅱ期3例,Ⅲ期53例,Ⅳ期42例。所有患者均无急慢性心肝肾及内分泌疾病,无近期应用激素类药物史。各组患者在性别、年龄、肿瘤类型及分期方面资料有可比性。正常人群对照组30例,男21例,女(绝经后)9例;年龄39~75岁,平均54.8岁,系单位职工健康查体人员,体格健康,无心肺肝肾及内分泌疾患,无近期应用激素类药物史。
1.2 检测指标及检测试剂 检测指标为血清中雌二醇、睾酮,所用试剂均为美国拜耳公司产品。
1.3 标本采集及检测方法 本研究对象均于清晨空腹采集静脉血4 ml,2000 r/min离心5 min,取上层血清20℃低温保存待检。应用美国拜耳公司生产的ACS180型全自动化学发光免疫分析仪测所有标本,按产品说明书程序进行严格操作。
1.4 统计学方法 采用t检验及方差分析方法。
2 结果
2.1 肺腺癌患者与正常人群血清中性激素水平的比较肺癌患者中术前组E2值为(107±52.8) nmol/L ,明显高于正常组的(36±11.5)nmol/L(P
2.2 肺癌组男性患者与绝经后女性患者血清中性激素水平的比较两组T、E2、E2/T值相似,差异无统计学意义。
3 讨论
几十年来,人们在肺癌的防治方面进行了大量的工作,但肺癌的发病率和死亡率仍高居各类恶性肿瘤之首。许多研究试图从外周血中寻找可以检测的肿瘤特异性标志物,如CYFRA211(细胞角质蛋白19的一个可溶性碎片)、神经元烯醇化酶(NSE)、CA125、CEA等,还有应用先进的PCR技术对外周血中肿瘤细胞的异常DNA(微卫星异常)及肿瘤细胞进行检测,以期对肿瘤发生、发展及转移进行早期诊断和有效治疗,但目前尚无肺癌诊断的特异性指标[4]。部分肺癌患者存在内分泌异常的现象早已被人们所认知,如肾上腺素机能亢进、高钙血症、类癌综合征、男性乳房发育及Cushing综合征等。早在1977年国外学者Fairlamb发现伴乳房发育的男性肺癌患者外周血中雌二醇水平增高,睾酮水平降低。本组研究显示, 男性及绝经后女性肺腺癌患者血清中雌二醇水平增高,睾酮水平降低,两者比值(E2/T)升高,证实其体内存在性激素分泌的失衡和紊乱。未手术病例平均雌二醇水平最高,睾酮水平最低,随着手术、化疗等治疗,逐步向正常靠拢,但仔细分析数据可见肺癌组有一部分患者性激素严重异常,雌二醇最高至289.4 nmol/L,而有相当部分患者性激素处于正常范围,而不是呈一个普遍升高的态势。由此推测肺癌患者中性激素的异常可能为一个个体化的倾向。其确切关联尚待大样本临床试验。由于绝经前女性肺癌患者性激素水平受生理因素影响较大,是否存在相同情况有待进一步研究证实。
众多研究表明雌激素具有致癌作用和促癌作用,其作用是通过雌激素受体(ER)介导的,雌激素在体内外可促进乳腺癌、胃癌、肝癌、结肠癌及子宫内膜癌等各种肿瘤细胞的增殖[5]。同时,有些研究也表明了肺恶性肿瘤中存在雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)增多现象[6]。蒋义国等[7]在进行药物诱导小肺肿瘤雌激素、孕激素受体研究中发现,乌拉坦和己烯雌酚联合诱导下肺恶性肿瘤的ER、PR阳性率比单纯用乌拉坦诱导的高,说明已烯雌酚可促进肿瘤细胞生长,研究同时提出肺肿瘤可能为性激素依赖肿瘤,并为肿瘤临床内分泌治疗提供了依据。另有学者在雌二醇和三苯氧胺对小鼠肺腺癌基因表达影响的研究中发现,雌二醇能提高小鼠肺腺癌癌基因的阳性表达率,进一步证明了雌激素对肺癌发生的促进作用[8]。结合本研究结果,可以推测肺癌可能是一种性激素依赖性肿瘤,有望为今后治疗肺癌提供了一种新的方法。雌激素促进激素依赖性肿瘤细胞的增殖可能通过以下机制:①调节与细胞分裂有关的早期基因,如cmyc,cjun和cfos的表达,促进DNA合成和分裂;②刺激生长因子,如表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGFⅡ)和转化生长因子α(TGFα)的表达而促进细胞增殖;③调节与细胞周期有关的调节蛋白,如cyclinB2的表达而影响细胞的增殖[9]。
综上所述,男性及绝经后女性肺癌患者存在着体内性激素分泌代谢的失衡和紊乱,临床检测肺癌患者血清中性激素水平可有助于早期诊断及病理分期的判断,可辅助治疗方案的决策。
参 考 文 献
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