【www.zhangdahai.com--领导讲话稿】
【关键词】 复方甘草酸苷；药物性肝病；药物疗法 最近一些年来，药物性肝病(Drug induced liver disease，DILD)的发病率呈上升趋势。复方甘草酸苷是以甘草中的活性物质-甘草酸（甘草甜素）为主要成分，具有抗过敏和抗炎症的作用，所以最初主要用于抗过敏性皮肤病的治疗。1985年由日本学者山本佑夫在临床中用于治疗肝病患者，发现对血清丙氨酸氨基转移酶（ATL）改善效果明显，并广泛用于临床。近几年来，在国内也得到广泛的应用，效果得到多数的笔者在2008年2月-2011年3月所患药物性肝病采用复甘草酸苷治疗，取得疗效较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择46例DILD病人，根据文献[1]DILD的诊断标准，病人的选择标准：①用药后肝功能损害，病情在治疗后显著改善②肝功能损害有一定的潜伏期，多为1周或几个星期，可以更长的时间，或停药后;③与肝功能损害的病理和临床体征;④可能与发热，皮疹，瘙痒，和其他器官损害的表现;⑤外周血嗜酸性粒细胞粒穗>6％;⑥血清病毒学指标排除病毒;⑦再次给药后肝功能损害。主要以前2点为主，再加上五点的任意两点，可诊断为DILD。在这项研究中，所有病例符合诊断标准。入选患者随机分为两组，治疗组30的患者中，男19例，女12例，平均年龄（51.30±4.67）岁;17例肝损害肝细胞，胆汁淤积性肝损伤9例，混合性肝损伤5例，16例患者为对照组，男7例，女13例，平均年龄（50.20±4.80）岁，其中16例肝功能损害，胆汁淤积性肝损伤8例，6例混合肝损害。组的性别构成，年龄分布，临床分型和疾病等没有显着性差异（均P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 在使用维生素，氨基酸，白蛋白和其他药物的常规治疗后，对照组使用还原型谷胱甘肽1200毫克溶于5％葡萄糖注射液250毫升中静脉滴注，连用4周治疗;治疗复方甘草酸苷注射液组（美国日本株式会社起源米诺）40～100毫升5％葡萄糖溶解在注射液250毫升静脉滴注，连用4周。
1.3 观察指标 记录患者的临床症状，如乏力、纳差、腹胀、黄疸、肝区疼痛等；每1～2周检查1次肝功能；肾功能、血常规、尿常规、电解质、心电图等指标在治疗前后检测并记录药物不良反应。
1.4 疗效评定标准 显效：临床症状和体征消失，肝功能正常;有效：临床症状和体征消失或显着降低肝功能指标进行了检查比治疗前下降≥50％；无效：未达到上述指标
1.5 统计学方法 采用Spss12.5统计软件包处理资料，组间及组内比较均采用t检验，P0.05）。
3 讨论
肝脏在药物代谢中起着十分重要的作用，但药物及其代谢产物又可影响肝脏的结构和功能，造成肝脏的严重损害。药物性肝病的主要作用机制包括药物本身及其代谢产物的毒性、变态反应、影响肝实质摄取、干扰胆盐及有机阴离子的转运和排出等方面。病理上可累及肝内所有细胞，并可引起所有类型的肝损伤。其中急性肝炎最常见，约占９０％。治疗在停用并防止给予同类药物，清除和促进造成损伤的药物排泄的基础上选择有效的保肝药物，对及时有效的恢复肝功能至关重要。近年来，用还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害已取得了显著疗效。药物性肝病，肝脏疾病是常见的一种。常常被忽视和误诊为病毒性肝炎或慢性肝炎，药物性肝病或肝损害占有一定的位置。在传统中医的肝损害的药物不良反应造成损害肝脏也是很常见的。因药物引起不同类型肝病的机制，因此，药物性肝病的临床表现变化相当一部分患者没有的病理变现，但大部分的主要临床表现与血清转氨酶升高黄疸患者，发热，皮疹，肝肿大，胃肠炎和其他胃肠道症状，目前发病机制，药物引起的肝毒性，可分为过敏性肝损伤和肝损伤肝脏毒性药物或代谢产物直接损害肝脏的药物过敏性肝损伤和肝细胞膜。
近年来研究发现，甘草酸苷能诱导小鼠肝微粒体氧化酶，使其含量和活性增加，增加细胞色素Ｐ450活性，从而提高肝脏的生物转化功能；同时还有促进Ｔ细胞及自然杀伤细胞活化、诱生干扰素、增强胸腺外Ｔ淋巴细胞分化等免疫调节作用，及预防纤维化和类同醇作用。复方甘草酸苷注射液中的甘氨酸，是一种较好的细胞、组织、器官保护剂，对肝脏的缺血再灌注损伤有很好的保护作用，可改善肝脏的微循环；半胱氨酸保肝作用的功能基团为一ＳＨ基，具有增强肝细胞线粒体功能，促进肝细胞解毒的作用。
复方甘草酸苷是甘草酸为主体的组成部分，与甘氨酸半胱氨酸保护肝细胞膜，具有很强的促进作用，抗过敏和消炎免疫调节作用，以及胆红素代谢的解毒剂[1,2]甘草甜素，通过选择性抑制花生四烯酸和花生四烯酸级联级联反应发生的代谢酶、磷脂酶A2和脂氧化酶lipoxygenase的活性来完成，这使得前列腺素白三烯和其他炎症介质不能产生消炎并发挥稳定细胞膜的作用[2,3]和甘草酸肝类固醇激素代谢酶5-还原酶抑制可的松和醛固酮在肝脏有很强的亲和力，消除生活从而减缓了类固醇的代谢率，发挥其激素样作用[2,4]其他抗过敏的甘氨酸和半胱氨酸在体内发挥作用。
本实验中复方甘草酸苷注射液治疗DILD，还原型谷胱甘肽与复方甘草酸苷对患者肝功能恢复、临床症状及体征改善方面相似；复方甘草酸苷的总有效率略高。表明复方甘草酸苷是治疗DILD的理想药物，综合优势明显，不良反应少，值得临床推广应用。
参考文献
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