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【摘要】 目的 探讨应用大剂量静脉推注免疫球蛋白(HIVIG)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效和安全性。方法 将确诊为HIE新生儿51例随机分为两组，常规治疗对照组(25例)，HIVIG治疗组(26例)，在常规综合治疗的基础上48 h内加用IVIG 800 mg/(kg•d)静脉滴注,连续3 d,比较两组HIE患儿治疗后的神经症状消失时间及病程中多脏器功能受损情况。结果 HIVIG治疗组在惊厥停止、肌张力恢复、意识障碍、原始反射、呼吸节律恢复时间比对照组要缩短,差异有统计学意义。所有接受 HIVIG治疗的新生儿无一例发生不良反应。结论 HIVIG可通过抑制炎性细胞因子的产生,减轻脑细胞缺氧缺血后的免疫病理损伤,缩短HIE病程,缓解主要神经症状,并改善HIE的近期预后。
【关键词】新生儿；脑缺氧缺血； 静脉；免疫球蛋白
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是造成新生儿神经系统损伤、后遗症及死亡的常见原因之一，其发病机制虽尚未完全阐明，但多项国内外研究显示，免疫炎性反应与新生儿HIE的发病过程和疾病进展有密切关系，提示免疫疗法可能成为治疗HIE的一种重要方法。近几年来我院应用大剂量静脉推注免疫球蛋白治疗新生儿HIE,取得良好的临床效果，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料 所有患儿来自本院新生儿科2004年6月至2006年12月的住院患儿,51例HIE患儿诊断均符合1996年10月杭州会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》标准[1]。全部经头颅CT扫描证实,并已排除各种代谢性疾病及先天性畸形的患者。51例新生儿HIE患儿按单、双序号随机分为两组：治疗组26例，其中男14例，女12例，胎龄34~41周，体质量(3 268±367)g，HIE中度17例，重度9例;对照组25例，其中男15例，女10例，胎龄35~40��+3�周,体质量(3 325±296)g,HIE中度16例,重度9例。两组患儿性别、胎龄、体质量、HIE分度、日龄、就诊时间等临床资料相比较，差异均无统计学意义(P>0．05)。
1．2 研究方法 对照组患儿予以常规的3项支持，3项对症及胞二磷胆碱护脑等综合治疗。而治疗组在常规治疗的基础上于病程48 h内加用HIVIG(卫生部成都生物制品所生产)静脉滴注，剂量为800 mg/(kg•d),3 h内滴完，连用3 d，记录两组HIE新生儿临床症状、体征、持续时间，观察HIVIG组患儿用药过程中和用药24 h内呼吸、心率、血压、体温、神志、肌张力及皮疹情况等。由专人在生后2、7、14 d对新生儿进行行为神经评分。采用中国新生儿20项行为神经评分法(NBNA评分)[2]，评价患儿对治疗的反应。
1．3 统计学处理 采用SPSS9．0统计软件进行统计学处理，结果均值±标准差(x±s)表示，采用组间比较t检验及相关性分析，率的比较采用χ2检验。
2 结果
2．1 两组患儿临床症状、体征持续时间比较 结果显示HIVIG组患儿惊厥消失、原始反射、肌张力、意识障碍、呼吸节律恢复时间要比对照组明显缩短(见表1)，器官功能损害及合并症发生率的比较(见表2)。HIVIG治疗后的HIE新生儿心、肾功能损害、高胆红素血症、高血糖症、消化道或肺出血及院内感染的发生率均低于常规治疗组，差异均有统计学意义。
2．2 HIVIG在使用时非常安全，本组26例患儿在药物输注中及输注后均未发现有发热和皮疹等不良反应。
3 讨论
随着对新生儿HIE发病机制的深入研究，许多学者发现过度的炎性反应和免疫系统功能异常有可能参与其病理过程[3]，是导致脑细胞损伤的重要原因之一。HIVIG作为重要的免疫治疗剂，已广泛应用于多种免疫相关性疾病的治疗[4],它除含有主要成分IgG外，也含有少量的IgA、IgM 及其他抗炎性因子[5]，因此利用HIVIG治疗HIE是具有理论依据的，据此采用 大剂量HIVIG联合常规疗法，对本院26例HIE患儿进行治疗，研究结果表明，惊厥停止、肌张力、原始反射、意识障碍 、呼吸节律恢复时间与对照组比较要短，器官功能障碍及合并症发生率比对照组要低。经统计学处理，差异有统计学意义和非常统计学意义，而且NBNA评分治疗组在7、14 d与对照组比较明显增高。HIVIG治疗HIE的机理可能通过多种作用机制达到治疗目的，其中包括：①中和细胞因子并降低其生成，IVIG含有多种高亲和抗体，能特异性结合不同细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等[6]，免疫球蛋白可非特异性的增强抑制T细胞的作用，从而间接抑制炎性因子的产生[7];②中和补体，干扰免疫复合物对靶细胞的破坏作用，阻断补体复合物与巨噬细胞结合，干扰调理作用，抑制巨噬细胞对自身组织的侵袭。与单核巨噬细胞Fc受体结合，抑制其吞噬作用;③引起暂时性淋巴细胞数量减少，自然杀伤细胞也相应减少，下调淋巴细胞功能相关抗原在活性T细胞表面的表达，干扰T细胞对自身抗原的侵袭;④HIVIG中少量的其他IgA、IgM及其他抗炎因子在抑制炎性及病理性免疫应答和保护自身组织中发挥一定的作用[8]。在应用HIVIG治疗的26例HIE患儿中未发现各种不良反应，说明HIVIG治疗HIE安全可靠,可以提高疗效、缩短病程、改善预后,值得临床推广使用。
参考文献
1 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度•中华儿科杂志，1997，35(2)：99.
2 鲍秀兰.新生儿行为和0~3岁教育.中国少年儿童出版社，1996：318-326.
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4 廖清奎，贾苍松.大剂量免疫球蛋白输注在儿科常见疾病中的应用.中国实用儿科杂志，1997，12(4)：199.
5 陈实，杨锡强，李成荣，等，静脉注射免疫球蛋白治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床与免疫学机理研究.中华儿科杂志，2000，38(3)：140.
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