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【摘要】 目的 比较单硝酸异山梨酯的缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 冠心病心绞痛患者58例，随机分为缓释片组30例，给缓释片60 mg, po, qd，共4周 ；缓释胶囊组28 例，给缓释胶囊50 mg, PO, qd，共4周。结果 缓释片组心绞痛有效率及心电图改善率分别为93%和57% ；缓释胶囊组依次为93%和61%，组间比较差别无显著意义(P>0.05)。两药不良反应均轻微。结论 两种单硝酸异山梨酯缓释剂型治疗冠心病心绞痛疗效相近。
【关键词】单硝酸异山梨酯；心绞痛；心电描记术；迟效制剂
单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate,IS-5-MN)是硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate,ISDN)的主要活性代谢产物之一，其主要药理活性是松弛血管平滑肌。与ISDN相比，IS-5-MN具有吸收迅速，基本无首过效应，生物利用度高，作用维持时间长等特点［1］。在治疗心绞痛方面，其缓释胶囊在国内应用和报道较多，但其缓释片在国内的应用和报道少见。本科对两药治疗冠心病心绞痛的疗效进行了比较，现报告如下。
1 病例选择和分组
按随机分配原则分为缓释片组和缓释胶囊组。缓释片组30例，男性14例，女性16例，年龄为(66±7)岁 (48~78)岁。包括混合性心绞痛13 例，自发性心绞痛10 例，劳累性心绞痛7 例。合并原发性高血压病史者21例，2型糖尿病者6例，陈旧性心肌梗死2例，慢性心房颤动(房颤)3例。
2 治疗方法
缓释片组给缓释片［商品名欣康，由鲁南制药集团股份有限公司生产，批准文号：国药准字H199910391，批号：081103。每片60 mg］60 mg,po,qd，共4周,头痛明显者30 mg起服，逐步加量至60 mg或维持起始剂量。缓释胶囊组给缓释胶囊［商品名异乐定，由珠海许瓦兹制药有限公司生产,批准文号:H20031224，批号：071018］。 50 mg，Po，qd，共4周。开始治疗前停用一切硝酸盐制剂(但不限制心绞痛发作时硝酸甘油的使用和用量)1周以上，但已经长期使用肾上腺素β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂者可继续使用。
3 临床观察
每日记录心绞痛次数、性质、程度、持续时间和不良反应等，每周2次于固定时间测血压、心率，记录12导联静息心电图(以NST 和ΣST 表示心肌缺血的范围和程度，NST 代表常规12 导联中ST 段压低≥0.25 mm 的导联数，∑ST 代表常规12 导联上ST 段压低总和)至少每周2次，疗程开始前和结束后复查肝、肾功能和血、尿常规。
4 疗效判断
参照卫生部1993 年制定的《 心血管系统药物临床研究指导原则》 判断。
4.1 临床疗效
显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上；有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少50%~80%；无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少不到50%；加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间增加，硝酸甘油消耗量增加。
4.2 心电图疗效
显效：静息心电图恢复正常；有效：相关导联降低的ST 段于治疗后回升0.15 mV,但未正常或主要导联T 波变浅达50%或T波平坦转为直立；无效：静息心电图与治疗前基本相同。
5 结果
5.1 两组症状疗效的比较 缓释片组显效17例，有效11例，无效2例，总有效率93%，缓释胶囊组显效16例，有效10例，无效2例，总有效率93%，经Ridit分析，R�片�＝0.5, R�胶囊�＝0.4988，组间差别无统计学意义(P>0.05)。无1例患者症状加重。两组患者症状改善的起效时间均在用药的1周。在1周内心绞痛明显缓解者，缓释片组64%，缓释胶囊组68%，后者略高，但差别也无统计学意义。
5.2 两组心电图疗效比较 缓释片组显效2例，有效15例，无效13例，总有效率57%，缓释胶囊组显效2例，有效15例，无效11例，总有效率61%分析，经Ridit分析，R�片�=0.5，R�胶囊�=0.4798, 2 组间差别无统计学意义(P>0.05)。
5.3 两组对心绞痛频率和心肌缺血积分值等比较 两组均显著减少心绞痛频率、减少硝酸甘油消耗量、及减少心肌缺血积分值，差别有非常显著意义，见表1。
表1
单硝酸异山梨醋的缓释片和缓释胶囊对心至和心肌缺血积分等的影响
项目组别例数用药前用药后差值
心绞痛频率缓释胶囊287±31.4±2.5-6±3
/次/Wk缓释片306.4±2.91.5±2.3-5.0±1.8
硝酸甘油消耗量缓释胶囊2813±73±4-10±6
/0.6 mg/Wk缓释片3012±63±4-9±5
心肌缺血积分缓释胶囊283.5±2.41.9±1.8-1.6±1.0
/mm缓释片303.2±1.51.7±1.5-1.6±1.6
缺血导联数量缓释胶囊282.7±0.81.9±1.2-0.8±0.9
/个缓释片302.9±0.71.9±1.3-1.0±1.0
注：经治疗前后自身配对t检验:CP0.05
5.4 2 组血压、心率改变比较 缓释片组治疗前收缩压、舒张压和心率分别为18.2±1.7 kPa，11.3 kPa±0.9 kPa，75次/min±9次/min，治疗后相应指标分别为17.9±1.5 kPa, 11.1±0.9 kPa, 75±7次/ min，前后对比差异均无统计学意义(P>0.05)。前后对比差别也无统计学意义(P>0.05)。
5.5 不良反应 两组患者的肝、肾功能和血、尿常规等在治疗前后均无明显变化。2药不良反应均极少，两组各有2例患者治疗开始后出现头痛、面红，经改为缓释片半片或胶囊半粒起服，3~5 d 后递增为1片(粒)，头痛消失。
6 讨论
两种单硝酸异山梨酯的缓释制剂，虽剂量不同，制剂的工艺不同，经本科的临床试用结果表明，均显示出良好的长效抗心绞痛作用，1次/d，疗效可靠。本组患者因均为典型冠心病心绞痛患者，因未收人病情严重、发作特别频繁的不稳定型心纹痛患者，故显示有效率较高。在临床疗效和改善静息心电图心肌缺血指标方面，缓释片(欣康)和缓释胶囊(异乐定)作用相近。尤其值得一提的是，缓释片因采用了独特的亲水凝胶缓释工艺，片剂在掰开后其缓释系统也不被破坏，其半片和整片的释放度测定显示无差异，因而可根据患者的反应灵活调整剂量。另外，2药只需1次/d， 服用方便，依从性好，故均可首选作一线抗心绞痛药物在临床上推广应用。
参考文献
［1］ 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学,2007:379.
［2］ 徐济民,黄霞华,郑慧君,等.单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛102例.新药与临床,2002,16：10-12.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
