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【摘 要】 目的：探讨米非司酮联合米索前列醇不同服用方法终止妊娠的临床效果。方法：912例患者随机分为观察组和对照组，各456例，观察组顿服米非司酮和米索前列醇，对照组分次服米非司酮。结果：观察组完全流产率、总有效率为95.2%、98.7%，对照组完全流产率、总有效率为92.5%、98.0% (P＞0.05)，两组在出血时间、出血量、胎囊排出时间差异亦无统计学意义（P＞0.05)。结论：米非司酮顿服法与分次服法应用于早孕流产效果无明显差异，但顿服法减少了服药次数。
【关键词】 米非司酮；米索前列醇；终止妊娠
药物终止妊娠由于其具有简便、无创等优点而被广泛应用于临床。米非司酮配伍米索前列醇被认为是一种有效的终止早孕方法，但患者在服用过程中常有漏服、误服现象，而影响服药效果。为探讨有效的服药方法，我院从2007年6月至2010 年3月对912例早孕患者用米非司酮不同服药方法观察药物流产效果。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 912例患者均为我院妇科门诊自愿要求药物流产者， 912例患者随机分为观察组和对照组，各456例，对照组年龄21～ 39 岁，平均28.2±3.1 岁，孕次2.4±1.1次，产次1.1±0.3次；观察组年龄20～38岁，平均27.9±2.9 岁，孕次2.3±1.1次，产次1.1±0.4次.两组患者停经均在7 周内，通过尿或血液确诊为早孕， 无明显药物流产禁忌证。两组在年龄、月经周期、停经天数、胎产次等方面均无显著差异( P ＞0.05) 。
1.2 方法 观察组当天晚上8 时顿服米非司酮150mg，36 h 后顿服米索前列醇600ug; 对照组
第一天早上8 时服用米非司酮50 mg ，晚上8 时服用米非司酮25 mg ，第二天早上8 时服用米非司酮25 mg，晚上8时服用50 mg，第三天早上8 时服用米索前列醇600ug。两组均在服用米索前列醇当天在医院观察8 h，随访1月。
1.3 效果评价 流产效果评价，完全流产指胚囊完全排出，服药后2 周内出血停止，尿妊娠试验转阴， B超结果阴性。不全流产是指用药后排出部分绒毛或胎囊，在随访过程中因出血多或出血时间长而行清宫术，病理诊断有残留绒毛。流产失败是指服药1周后未见胎囊排出，B 超证实宫腔内有胎囊，尿HCG 阳性，胚胎继续发育或停止发育。不良反应评价标准:下腹部坠胀感为轻度反应;轻度恶心，痛感明显，但能忍受为中度反应;疼痛较重不能忍受，出现恶心、呕吐、出冷汗为重度反应。
1.3 统计方法 所有数据输入SPSS13.0软件包进行统计学处理，率的比较用χ2检验，计量资料比较用t检验。
2 结果
2.1 流产效果评价 观察组完全流产率、总有效率为95.2%、98.7%，对照组完全流产率、总有效率为92.5%、98.0%，两组差异均无统计学意义(χ2 = 2.74,0.61， P ＞0. 05) 。见表1。
表1 两组流产效果比较
组别 完全流产 不全流产 流产失败 总有
效率
例数 % 例数 % 例数 % %
观察组（n=456） 434 95.2 16 3.5 6 1.3 98.7
对照组（n=456） 422 92.5 25 5.5 9 2.0 98.0
2.2 胎囊排出时间 两组胎囊排出时间差异无统计学意义（t=1.87 ,P＞0.05）。见表2。
表2 胎囊排出时间比较
组别 服米索前列
醇6 h 内 服米索前列
醇6 h 后 平均排出
时间
例数 % 例数 % 例数
观察组（n=456） 432 94.7 24 5.3 3.76±1.94
对照组（n=456） 420 92.1 36 7.9 3.99±1.77
2.3 流产后出血时间 两组流产后以5 ～ 10 天出血居多，观察组382例，对照组386 例，分别占83. 8%、84.6%，两组差异无统计学意义（χ2 = 0.13， P ＞0. 05)。出血量一般多于月经量，两组差异无统计学意义（χ2 = 3.03， P ＞0. 05)。见表3,4。
表3 两组流产后出血时间比较
组别 ＜5d 5～10d ＞10d
% 例数 % 例数 %
观察组（n=456） 51 11.2 382 83.8 23 5.0
对照组（n=456） 42 9.2 386 84.6 28 6.1
表4 两组流产后出血量比较
组别 少于月经量 月经量 多于月经量
例数 % 例数 % 例数 %
观察组（n=456） 13 2.9 49 10.7 394 86.4
对照组（n=456） 9 2.0 45 9.9 402 88.2
2.4 药物流产不良反应情况 两组不良反应轻度居多，中、重度两组分别占20.8%、14.3%，两组比较差异无统计学意义（χ2 =1.61，P ＞0.05)。 见表5。
表5 药物流产不良反应情况
轻度 中度 重度
% 例数 % 例数 %
观察组（n=456） 361 79.2 57 12.5 38 8.3
对照组（n=456） 345 75.7 52 11.4 59 12.9
3 讨论
近年米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠作用已被临床广泛证实，临床成功率达95%以上［1］。米非司酮是化学合成的甾体类药物。能够与孕激素受体结合，阻断孕激素的作用。该药在体内缺乏内源性激素时可诱发一种无周期性激素模式，使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前列腺素，导致黄体生成素下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死[1]此外，又通过非竞争性抗激素作用破坏了下丘脑-垂体-靶腺轴，促使子宫肌瘤退缩，并诱发闭经。米索前列醇是前列腺素E1的类似物，口服后能转化成有活性的米索前列醇，增加子宫平滑肌的节律性收缩作用，产前能促进宫颈成熟，促使胚胎排除。流产
后加强宫缩，减少出血。早期妊娠米非司酮配伍米索前列醇，可在米非司酮的增效作用下，诱发强烈的宫缩而致流产［2］。
有资料［3］报道米非司酮一次服用200mg 配伍米索前列醇与米非司酮分次服药配伍米索前列醇终止早孕的效果才可达到同样流产。同时有报道认为，米非司酮低剂量多次给药优于高剂量一次给药［4］。但是本资料中米非司酮服用150mg流产率、总有效率分别为95.2%、98.7%，与分次服用组无明显差异。同时本资料顿服米非司酮组与分次服用组在妊娠囊排出时间、阴道出血时间、不良反应情况等方面，亦无明显差异（P＞0.05）。顿服法可将有效血药浓度一次性达到较高水平，简化了服药次数，避免了漏服或服药不及时的现象，使药效充分发挥。药物流产的缺点是流产后阴道出血时间长，最长可达1～2 月[5]。有资料报道，即妊娠物排出后加服3次米索前列醇，效果较好[1]。
总之，米非司酮顿服配合米索前列醇用于流产，既简单、省时，又效果显著，避免了药物的漏服、误服现象，值得临床推广。
