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" 常言道：“上帝在对你关起一扇门的同时，也会为你打开另一扇窗。” 这句励志名言不仅适用于人，有时，也适用于药。 崛起于上个世纪50年代，至八九十年代达到巅峰，然后从高峰跌入谷底……命途多舛的老牌抗生素――四环素，几经波折，在即将步入“花甲之年”时，终于迎来了它的第二春。
且看四环素的戏剧“人”生――
第一幕风光
现在的年轻一代对我都不怎么熟悉，然而上了点年纪的人（比如“50后”“60后”以及更年长的人），应该都依稀记得我当年的风采。
我是在上个世纪五六十年代被各国相继研制出来的。“四环素”一名的由来，源于我的化学结构中带有四个环状结构。由于我能对付的病菌种类很广，加上具有较强的抗菌活性，所以，自上市以来，我就受到普遍欢迎，成为当时抗感染药物的主力之一。那时粮食紧缺，人们填不饱肚子，身体抵抗力下降，容易感冒发烧、拉肚子什么的，最好的抗生素就属我四环素了。感冒、发热吃上几粒，病很快就好了。在那个物资稀缺的年代，我是格外紧俏的药品，能用上四环素还是身份的象征呢。
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四环素与四环素类抗生素
事实上，我代表了一个抗生素大家族――四环素类药物，这类药物的结构、功能有着相似的地方。这个家族里，有天然合成的抗生素，比如最经典的四环素，此外还有金霉素、土霉素、地美霉素；也有半合成的抗生素（又叫四环素的衍生物），如多西环素（即强力霉素）、甲烯土霉素、米诺环素（美满霉素）等等。
由于国民对我的需求巨大，而且我的生产工艺相对简单，因此，四环素生产在全国各地迅速普及。在20世纪80年代，中国的四环素生产达到了全盛时期，不仅满足国人的需要，还大量出口到海外，至90年代初已基本占领了国际市场。当时，我和青霉素一起，成为我国药企能左右国际医药市场的两大抗生素原料药产品。
当年的我，是抗生素舞台上一颗最耀眼的明星。
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当年的四环素都用于治疗哪些疾病
我的抗菌谱广，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强的抑制作用。所以当年用我来治疗的疾病范围很广――
（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。
（2）支原体感染。
（3）衣原体感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。
（4）回归热。
（5）布鲁菌病。
（6）霍乱。
（7）兔热病。
（8）鼠疫。
（9）软下疳。
第二幕惊变
多少辛酸不可告人。
三十年河东，三十年河西，当年的无限风光都已成往事。掌声与喝彩声，仿佛在一夜之间离我而去。如今，提起我，大多数“80后”大概第一反应就只剩下个“四环素牙”的不雅印象了吧。而更年轻的“90后”，不少人压根儿没听说过我的名字……
这一切都始于上个世纪80年代末90年代初期――一段不堪重提的往事。从那时起，我的市场行情发生重大变化，海内外对我的需求开始一落千丈，销量年年滑坡，我在临床上展露拳脚的机会也变得越来越少。2001~2003年间，我的国内年产量平均只有3000~4000吨，年均出口量只有2000多吨――要知道，这一数字只是上世纪90年代初的1/4。
其实，我很理解，人们逐渐冷落我，我自己身上也有着不可推卸的责任。
我曾经是所向披靡的广谱抗生素，然而经过多年的临床应用，细菌对我已经了如指掌，并且演变出一套完善的招数来防御我，耐药情况一天比一天严重。特别是对于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌，我已是近江郎才尽，疗效大不如前。
与此同时，我的诸多不良反应也逐渐被人们所认识，常见的有恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等。特别值得一提的是，我可以沉积在牙齿和骨质中，导致牙齿黄染，形成十分不雅的“四环素牙”，严重影响美观；我还会导致牙釉质发育不良及龋齿、小儿骨质发育不良等。种种不良反应让人们对我望而生畏。
在我日益感到年老体衰、力不从心之时，新型的抗菌药大量上市：自20世纪80年代以来，一大批后起之秀（如氟喹诺酮类、头孢类、大环内酯类、口服青霉素类等），如雨后春笋般涌现。我得承认，这些新药的抗菌效果好，不良反应较少，剂型多样，抗菌活性强且细菌耐药性少，它们逐渐取代了我，成为抗菌药市场的主力军。真乃后生可畏！
链接：四环素牙
所有的四环素类抗生素，均有着不同程度的引起四环素牙、抑制骨骼生长发育的不良反应，并可导致肝毒性、肾毒性，可能有致畸作用。尤其是对8岁以下的婴幼儿，影响较大。因此，这类药不能用于孕妇、哺乳期妇女、8岁以下的婴幼儿和肝、肾功能不好的病人。
不适合应用该类抗生素的人群可以选择大环内酯类抗生素（如阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素），以及更常用的头孢菌素类和青霉素类抗生素。
第三幕不舍
岁月流转，曾经的辉煌和失意，早已化作淡淡的回忆。这些年来，我的心态日益平和。毕竟曾经闪耀过，为人类战胜感染性疾病作出过贡献，就算以后平平淡淡过一生，吾愿足矣。
归于沉寂以后的我，较少露脸，但其实，我并未远离，仍默默地在临床上扮演属于自己的角色。
我国的医院目前仍有使用盐酸四环素制剂，但医生更多地会选择使用头孢菌素、大环内酯类抗生素和氟喹诺酮类抗生素等。
四环素还被列入我国国家基本医疗保险和工伤保险药品目录，属于甲类药品。四环素醋酸可的松眼膏被列入OTC（非处方药）中。我国市场上可提供多种四环素片剂，售价很低。
第四幕归来
一位好友告诉我：“人生好比坐摩天轮，当你到达一个最低点的时候，其实意味着再加把劲，就会慢慢上升了。”如今，归功于医学的不断进步，步入垂暮之年的我，又有了新的用武之地。
其实，这些年来，西方的医学研究人员从未停止过对我的研究。近年来，我代表的四环素类药物（四环素及其衍生物）的许多新用途，逐渐为人们所认识。人们开始让我重出江湖――
2007年，美国批准四环素衍生物――替加环素用于治疗社区获得性肺炎。之后，2008年，FDA和欧盟药品委员会相继批准盐酸四环素口服胶囊作为OTC上市。
这意味着，我在欧美已重返临床用药舞台，并再次成为国际医药市场上的畅销品，这带动了中国四环素原料药的又一轮出口热。
一起来看看我都有哪些新用途――
老药新用之1.治疗骨质疏松
还记得我那令人生畏的不良反应吗？其中之一就是我会沉积在牙齿和骨质中，导致“四环素牙”和骨质发育不良。可是，聪明的人们竟由此得到了启发，尝试着将我应用于骨质疏松的治疗。
美国科学家发现，四环素及其衍生物，因其具有能够在骨骼里沉积的特性，有望成为抗骨质疏松新药。如果成功，这将造福无数中老年人。
老药新用之2.治疗牙龈炎
牙龈炎是一种影响全球80％成年人的牙病，是造成牙齿松动、脱落的罪魁祸首。新发现的四环素衍生物Periostat（多西环素水合物），可用于治疗这一棘手的牙病，将为全世界十几亿牙病病人带来希望。
老药新用之3.治疗卡波济肉瘤
卡波济肉瘤是导致艾滋病病人死亡的主要病因之一。哈佛医学院贝瑟福医疗中心的布鲁兹医生及其助手，利用新开发的一种四环素衍生物 Metastat，成功治愈了3例艾滋病病人的卡波济肉瘤。
老药新用之4.根除幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是消化性溃疡和慢性胃炎的重要病因，根除它可以加速消化性溃疡的愈合，减少复发。临床上，主要应用质子泵抑制剂（PPI）加两种抗生素的三联疗法，来根除幽门螺杆菌感染，其中最常用的抗生素包括阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑。然而目前，国内幽门螺杆菌对甲硝唑、克拉霉素等的耐药率越来越高，导致治疗失败。国际上推荐，首选PPI加铋剂联合两种抗生素的四联疗法，作为根除幽门螺杆菌的二线治疗方案。而四环素则是二线治疗最常选用的抗生素。它价格便宜，耐药率低，专家建议，临床医生应重视四环素在根除幽门螺杆菌治疗中的价值。
老药新用之5.治疗类风湿性关节炎
研究显示，对于早期类风湿性关节炎病人，四环素类药物家族里的米诺环素，可作为一种有效的改变病情的抗风湿药（DMARD）。
老药新用之6.治疗痤疮和酒渣鼻
除有抗菌活性外，四环素还具有许多生物学特性，可用于治疗一些非感染性皮肤病，如痤疮、酒渣鼻、口周皮炎等。临床证据表明，四环素盐及其衍生物类产品（如米诺环素和多西环素等），均为有效的抗痤疮药物。
老药新用之7.治疗社区获得性肺炎
2007年，美国批准了新型四环素衍生物――替加环素用于治疗社区获得性肺炎。该病已对包括青霉素和头孢菌素在内的β-内酰胺类抗生素，甚至万古霉素等高效抗生素产生了耐药性，每年有不少年老体弱者因并发社区获得性肺炎而死亡。而替加环素和强力霉素可以治疗该病。
老药新用之8.治疗难治性感染
淋病等一些难治性尿路感染性疾病的蔓延，也是促成西方医学界重新启用盐酸四环素的原因之一。欧洲研究人员发现，四环素盐及其衍生物可有效治疗多种对现有抗生素早已产生耐药性的常见病和多发病，其中包括淋病、衣原体感染、立克次体感染等等，效佳价廉。
我国淋病对四环素耐药性高，而在发达国家，由于已有近30年时间基本不使用四环素作为临床用药，使得淋病双球菌反而对四环素这一老药十分敏感。因此，西方医学界已普遍采用四环素类药物来治疗淋病等常见尿路感染疾病。
同时，多西环素对炭疽杆菌有效，因此成为生物恐怖应急防治的家庭常备用药。
老药新用之9.硬化剂
人们还发现，四环素是一种良好的硬化剂，将其注射于身体的一些腔、囊内，可产生良好的闭合效果，疗效优于其他硬化剂。现已广泛应用，应用较多的有：治疗腱鞘囊肿、甲状腺囊肿、睾丸鞘膜积液及附睾囊肿、胸腔积液、自发性气胸等等。
说明：
四环素类药物的这些新用途，有不少疗效肯定，如治疗痤疮、酒渣鼻、肺炎、幽门螺杆菌感染等。此外，由于类风湿性关节炎、卡波济肉瘤、骨质疏松、慢性牙龈炎等疾病尚没有特效药，部分临床研究发现四环素衍生物有效，这是值得肯定的；但要获得广泛稳定的疗效及其安全性证据，仍需要进一步观察。
不是尾声：未来之歌
此时此刻，我不由惦念起一位老战友――和我曾有着相似命运的青霉素。上个世纪，他曾和我一起见证辉煌。近年来，它因为耐药性问题以及价格方面的原因，却面临着尴尬的处境……（读者若有兴趣，可翻阅《家庭药师》2011年第7期《青霉素，我拿什么挽留你》一文）
老骥伏枥，志在千里。烈士暮年，壮心不已！只要有需要我们的地方，我们仍乐意为人类抗击疾病的事业尽一份绵力。当然，这有赖于有心人不断地探索发现，不仅创造出更多新药、好药，还要发掘老药的新用、妙用。未来的事情，谁能预知呢？医学的发展，让一切变得皆有可能。让我们拭目以待。【111063】"
