【www.zhangdahai.com--试卷考卷】
中图分类号：R733.7文献标识码： A文章编号： 1672-3783(2008)-1-0006-02� 【摘 要】目的 探讨预激方案治疗低增生性白血病的临床疗效。方法 对29例低增生性白血病患者采用AGA方案化疗，监测临床症状、体征、血常规及骨髓细胞学检查。结果 总完全缓解率为75.9%，感染发生率为47%，3例严重感染。化疗后外周血白细胞最低值为0.1×109/L~2.5×109/L，血小板最低值为1×109/L~35×109/L。结论 预激方案治疗低增生性白血病疗效肯定，不良反应小，可以更多地应用于临床。�
【关键词】白血病 低增生性 AGA方案��
The Treatment of AGA Regimen in Hypoplasia Leukemia�
ZHANG Feng,JIA Jin-hai,SHI Yun-bo,ZHANG Xiao-lin�
Department of Hematology ,SiMao Hospital,Yunnan 665000,China��
【Abstract】Objective To study the efficacy of AGA regimen in treating patients with hypoplasia leukemia.Method 29 hypoplasia leukemia patients were enrolled into this study.Clinical symptom,physical symptom,blood coanting and bone marrow were measured periodically.Result The CR rate is 75.9%, 47% patients were infected.Three cases with severe infection.The level lowest count of white blood cell is 0.1×109/L~2.5×109/L,lowest blood platelet is 1×109/L~35×109/L.Conclusion AGA regimen is a safe and effective methods in treating patients with hypoplasia leukemia.It is worth to more use in clinical.�
【Key words】Leukemia;Hypoplasia;AGA regimen��
近年来，急性白血病的治疗已有显著进展，但对一些老年、骨髓增生低下患者则无法接受正规联合化疗，且并发症多，缓解率低。我们应用小剂量的阿糖胞苷（Ara-c）加阿克拉霉素（ACR）或高三尖杉碱（HHT）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（以下简称AGA方案）治疗29例低增生性白血病（Hypoplasia Leukemia，HAL）患者，取得较好疗效，现报告如下:�
1 对象与方法��
1.1 对象 2003年5月~2006年12月在我院住院的29例患者，均经骨髓细胞形态学、细胞化学染色确诊，按FAB标准进行分型。男性21例，女性8例，年龄39岁~72岁，中位年龄56岁。其中M216例，M46例，M55例，L22例，所有患者（100%）均有贫血、胸骨压痛，有出血症状17例（58.6%），发热12例（�41.4%），淋巴结肿大2例（6.9%），肝肿大3例（10.3%），脾肿大2例（6.9%）。
1.2 外周血象 Hb 32g/l~82g/L,WBC 1.1×109/L~4.2×109/L,BLT 9×109/L~78×109/L，血涂片未找到白血病细胞。�
1.3 骨髓象 26例增生减低，3例增生重度减低。原始细胞所占比例为0.30~0.62之间。�
1.4 方法�
1.4.1 预激方案 Ara-c 10mg・m-2・12h-1,皮下注射，第1~14天；ACR 5~7mg・m-2・d-1，静脉滴注，第1~8天，或HHT 1mg・m-2，静脉滴注，第1~14天；G-CSF 200ug・m-2・d-1，皮下注射（皮下注射Ara-c前1小时用），第1~14天。如果WBC>15×109/L，暂停用G-CSF而不停化疗，待白细胞回落后再用。如第1疗程未取得CR（完全缓解），可行第2个疗程治疗，方案与第1疗程相同。如2个疗程未取得CR，视为无效，停用本方案。�
1.4.2 支持治疗 患者住2人间，有条件者住层流床病房，用口灵（口腔消毒液）漱口保持口腔卫生，隔1~3日输成份血，酌情给予抗生素预防及控制感染。�
1.4.3 观察项目 观察临床症状和体征。化疗前检查心电图、胸片、B超、骨髓细胞形态学和细胞化学染色。化疗开始后，隔天复查血常规，化疗前后检查肝功、肾功和心电图。�
1.5 疗效评价 根据文献［1］判断CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、NR（未缓解）。不良反应根据WHO标准判断。�
2 结果�
2.1 缓解情况 29例患者中，20例患者（包括2例L2）第1个疗程即获CR，缓解率为68.9%；6例PR，经第2个疗程预激方案治疗后又有2例获CR，总CR率为75.9%；3例无效。�
2.2 临床观察 在本治疗中，有2例患者在治疗过程中外周血WBC>15×109/L，而停用G-CSF，待白细胞降至10×109/L以下时继续用G-CSF。治疗开始后外周血WBC最低值为0.1×109/L~2.5×109/L，PLT最低值为1×109/L~35×109/L。有14例患者（47%）合并感染，3例严重感染，其中1例因金葡菌肺炎致ARDS死亡，余13例经抗感染治疗，发热2~3天后得到控制；2例（6.9%）脑出血死亡；12例（41.4%）出现Ⅱ度口腔粘膜炎；19例（65.5%）出现Ⅱ度以下胃肠道反应；9例（33.3%）患者有肌肉酸痛，可能是G-CSF引起的副作用。无神经、肝、肾功能和心脏毒性发生。�
3 讨论�
低增生性白血病（HAL）多见于老年人，病程演变缓慢，白血病细胞浸润不明显，脏器一般不肿大，外周血三系细胞减少，骨髓三系增生都低下，原始细胞多在30%~50%之间。有相当多的病例是由骨髓增生异常综合症（MDS）转化而来，由于患者骨髓增生低下、高龄、各组织器官老化，如合并一些其他系统的合并症，多不能耐受标准化疗，故有人不主张积极治疗，仅采用支持或中药治疗，因此成为白血病治疗的难点之一。目前，在强有力的支持疗法的辅助下，可以提高化疗CR率。G-CSF应用的早期有体外实验证明G-CSF有刺激白血病细胞增生的作用，因此临床上一度对应用G-CSF有顾虑，但以后大量的研究均证实白血病复发与G-CSF无关。G-CSF临床应用于白血病患者化疗后，可以缩短骨髓抑制期，促进中性粒细胞的恢复，改善造血，保证化疗顺利进行。1997年国内陈燕［2］、1999年国外Amuguleng等通过体外药物实验证明在预激方案中G-CSF能有效地增强小剂量Ara-c对髓白血病细胞的诱导凋亡作用［3］，其可能的作用机制为：①促使三磷酸Ara-c渗入到白血病细胞DNA，从而增强抗白血病作用［4］；②使静止期的白血病细胞进入细胞周期，有利于细胞周期特异性化疗药物的杀伤作用；③增强化疗药物诱导白血病细胞程序性死亡［5］。�
临床上联用G-CSF的预激方案已取得初步疗效，尤其对老年、复发且一般状况又差的患者。苏州大学附一院用此方案治疗复发难治性AML，总CR率达81%［6］。武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院用此方案治疗难治性AML78例，复发的AML2例，10例骨髓增生低下AML，总CR率达73.3%［7］。我们从中受到启发，将此方案用于治疗HAL，总CR率达75.9%，优于目前常用的治疗方法。该方案亦可用于急性淋巴细胞白血病，本文中就有2例，经治疗获完全缓解。HAL目前尚无公认的经典治疗方案，有人不主张积极治疗。但我们认为使用预激方案治疗HAL，能极大地改善患者的生存和生活质量。预激方案在临床上应该得到更多的应用和研究。��
参考文献�
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