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【摘要】目的：探讨CE方案、CAP方案、CE-CAP交替方案治疗中晚期小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC) 的临床疗效及不良反应。方法：100例中晚期小细胞肺癌患者分别接受CE方案、CAP方案、CE-CAP交替方案化疗4个周期。结果：三种方案治疗的有效率分别为85.1%、80.0%和78.3%,差异无统计学意义。不良反应主要为消化道反应和骨髓抑制。骨髓抑制以白细胞下降为主,CE 组白细胞Ⅲ度减少发生率为10.6%,CAP 组发生率为10.0%,CE-CAP交替方案组8.7%,三组比较差异无统计学意义。消化道反应主要为恶心呕吐,CE组中出现Ⅲ～Ⅳ消化道反应的为14.8%，CAP组中出现的为30.0%，CE-CAP组中出现的为26.1%，CE组分别和CAP组、CE-CAP组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,而CAP组和CE-CAP组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：CE、CAP方案、CE-CAP交替化疗方案是治疗中晚期小细胞肺癌的较好方案，其中CE方案消化道副作用较轻，患者更容易耐受。
【关键词】小细胞肺癌（SCLC）；化疗；疗效观察
近年来肺癌发病率不断上升，已经成为临床上最常见的恶性肿瘤之一，其中小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）占全部肺癌的20%左右。小细胞肺癌分化程度低、恶性程度高，其中多数患者确诊时已发展为晚期，在就诊时90%以上的病人已有淋巴、胸内或远处转移。晚期小细胞肺癌不宜行手术治疗，因此临床上治疗方法以化疗、化/放疗联合为主，而且晚期小细胞肺癌对化疗比较敏感，单种药物化疗有效率可达25%～50%，联合化疗有效率高达70%～90%[1]。因此，化疗方案的选择成为治疗晚期小细胞肺癌的关键。我院肿瘤内科在2005年8月-2010年7月对100例晚期小细胞肺癌患者进行联合化疗，观察三种化疗方案的近期疗效、不良反应等，以探讨晚期小细胞肺癌的合理化疗方案，现汇报总结如下。
1资料与方法
1.1一般资料
2005年8月-2010年7月收集了100例住院患者均经病理学确诊为小细胞肺癌，肿瘤按1989年国际肺癌研究协会公布的IASLC分期方法分为局限期（45例）（Limted disease,LD），广泛期（55例）（Exteusive,ED）。100例患者均有不同程度的咳嗽、咯血、胸痛、气急、锁骨上肿块等症状，分别按照患者意愿给予CE方案、CAP方案、CE-CAP交替方案化疗。CE组共47例，男34例，女13例。年龄34～73岁，中位年龄50.25±10.68。其中广泛期27例、局限期20例。CAP组共30例，男21例，女9例。年龄31～70岁，中位年龄49.38±9.75。其中广泛期17例、局限期13例。CE-CAP组共23例，男15，女8例。年龄32～71岁，中位年龄50.25±10.48。其中广泛期12例、局限期11例。100例患者，均为初次接受药物化疗。按照肿瘤患者体力状态评分标准Zubrod-ECOG-WHO（ZPS，5分法）评分均≤2分。所有患者化疗前均查心电图正常、肝肾功能正常、血常规正常，有可客观测量的病灶。以上三组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。
1.2化疗方案
本组病例中用CE方案（卡铂+足叶乙甙）46例，CAP方案（环磷酰胺+表阿霉素+顺铂） 31例，CE－CAP交替方案21例。CE方案具体为：第1天给予卡铂AUC5加入0.9%NS 500ml静脉滴注，第1-5天，给予足叶乙甙80mg加入0.9%NS 500ml静脉滴注。21天为一周期；CAP方案：第一天给予环磷酰胺800mg/m2加入0.9%NS100ml静脉滴注，表阿霉素70mg/m2加入0.9%NS200ml静脉滴注，顺铂100mg/m2加入0.9%NS500ml静脉滴注。需要注意的是，为预防顺铂的肾脏毒性，需充分水化：顺铂使用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，使用当日输等渗盐水或葡萄糖液 3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及速尿，用药期间尚应多饮水，保持每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。21天为一周期；CE-CAP交替方案用CE方案和CEP方案交替进行，21天为一周期。每次用药前给予盐酸昂丹司琼注射液8mg，地塞米松5mg加入0.9%NS 50ml静脉滴注预防恶心、呕吐等消化道反应，每组病例均顺利完成4周期化疗。
2结果
疗效评定按WHO实体瘤化疗疗效标准进行[2]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD），完全缓解病例数+部分缓解病例数/本组病人总数计算有效率。
治疗效果：用CE化疗47例中完全缓解 3例（6.4%），部分缓解 37例（78.7%），化疗有效率为85.1%；CAP方案化疗的30例中完全缓解1例（3.3%），部分缓解23例（76.7%），化疗有效率为80.0%，CE－CAP交替方案23例中完全缓解 0例、部分缓解18例（78.3%），在CE－CAP交替方案化疗组5例无效患者，均为第一周期化疗方案无效，再更换交替方案化疗也无效，因病例太少无统计学意义。治疗结果统计显示CE方案化疗有效率及完全缓解人数均高于CAP组及CE－CAP交替化疗组，经统计学计算差异无统计学意义（P＞0.05）。
在100例小细胞肺癌患者中局限期为44例、广泛期为56例，4例完全缓解患者中全为局限期患者占8.8%，局限期患者的化疗有效率为38例（86.4%），广泛期患者的化疗有效率为42例（75%）。经统计学处理差异有统计学意义（P＜0.05＝，即局限期患者化疗效果要比广泛期患者化疗效果要好。
三种化疗方案的毒副反应按WHO标准评价，各种化疗的毒副反应多表现为消化道反应和骨髓抑制。消化道反应：以恶心呕吐和食欲减退为主，其中，CE方案中出现Ⅲ～Ⅳ度消化道反应7例（14.8%）；CAP方案中出现9例（30.0%）；CE-CAP方案中出现6例（26.1%）。经对症处理后明显减轻，本组患者无1例因药物毒副反应而终止化疗。CE方案和CAP方案、CE方案和CE-CAP方案相比较，差异有统计学意义,而CAP方案和CE-CAP方案差异无统计学意义。骨髓抑制主要表现为对血液系统的影响：以化疗后白细胞下降为主，经服用升白药物后1～2周回升至正常，个别严重者,经重组人粒细胞集落刺激因子75～150 mg静推3d后回升至正常。大部分患者表现为Ⅰ～Ⅱ度减少，一小部分患者表现为Ⅲ度减少（WBC＜2.0×109/L)，其中CE方案白细胞Ⅲ度减少5例（10.6%），CAP方案白细胞Ⅲ度减少3例（10.0%），CE-CAP交替方案白细胞Ⅲ度减少2例（8.7%），三者差异无统计学意义。肾毒性尿毒氮升高均为Ⅰ级毒性，CE组无一例肾毒性尿毒氮升高，CAP组有2例肾毒性尿毒氮升高占6%，CE-CAP交替治疗组无一例肾毒性尿毒氮升高。3组方案化疗患者均未出现耳毒性和明显的心脏毒性。
3讨论
小细胞肺癌是肺癌的基本类型之一，属于未分化癌，其病理类型包括燕麦细胞型、中间细胞型和混合燕麦细胞型。20%左右的肺癌患者属于这种类型。小细胞肺癌是恶性程度很高的肿瘤, 在各类肺癌中，小细胞癌的预后最差。约2/3患者诊断时已到晚期，已经发生广泛期病变，不易接受手术治疗，如果此时患者不接受任何治疗，那么患者仅有6～12 周的生存时间，局限期患者时间略长，也只有3～6个月[3]，二年生存率小于1%。小细胞癌分化程度低，生长快，较早出现淋巴道转移和侵入血管经血道广泛转移到身体远处器官组织，因此小细胞癌对放射治疗及化疗敏感度高。治疗上一般不主张手术，以全身化疗及放疗为主。由于小细胞肺癌的生物学特性，对化疗较敏感，初期治疗效果较好，大部分通过化疗均可达到完全缓解，所以化疗是小细胞肺癌治疗的首选和主要方法,临床症状缓解率高,有效率可达70%～90%，但化疗的缺点是易产生耐药性、容易复发, 远期效果较差，5年生存率仅5%～10%。化疗后的肿瘤细胞生长快，对化疗药物产生耐药基因肿瘤复发、转移、病情进展。因此，要想提高化疗的疗效，就要选用疗效高且毒性低的化疗药物。
CE、CAP方案是治疗小细胞肺癌的经典化疗方案[4]，而CE-CAP交替化疗的理论依据是根据交替化疗有可能减少耐药性的产生，从而提高化疗的疗效[5]。从以上结果可看出CE方案、CAP方案CE-CAP交替方案均为治疗小细胞肺癌的好方案，都有较高的有效率，尤其是CE方案达85.1%，但三种治疗小细胞肺癌的化疗方案无显著统计学差异。在临床中我们也观察到，CE-CAP交替方案治疗小细胞肺癌，并不比单一的联合化疗优越，考虑有可能是患者对卡铂、顺铂类药物产生了耐药所致。但Roth BJ曾报道EP方案化疗失败的患者，采用CAV有效率不到15%，而CAV化疗无效的患者，采用EP方案，则有40%～50%的人有效。CE方案和CAV方案中的药物组成完全不同，但它们并非完全无交叉耐药[6]。消化道反应是患者不能耐受化疗的重要原因，本报道中CAP方案的消化道副作用较大，而CE方案的消化道耐受性较好。虽然CE方案可能更易导致骨髓抑制,但我们通过对用CE方案的70岁以上老年小细胞肺癌患者的回顾性研究表明，CE方案对老年患者也是较安全的。
所以，目前我们对广泛期的小细胞肺癌首选治疗模式为全身化疗，对局限期的小细胞肺癌除选择化疗外，可选择配合进行2～4周期的放疗或同期化放疗，加放疗这一治疗方案有望增加局部病灶控制，减少远处转移，并可提高远期生存率[7]。
从本观察可以看出，CE方案、CAP方案、CE-CAP交替化疗方案是治疗中晚期小细胞肺癌的较好方案。尤其是CE方案对消化道副作用较轻，患者更容易耐受，且不需水化，能为病人以后的放疗及综合治疗提供条件，提高有效率，对于中晚期小细胞肺癌病人不失为一种有效的治疗方法。
参考文献
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［2］ 孙燕，周际昌．临床肿瘤的科学册［M］.北京：人民卫生出版社，2003：102-104.
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［4］ Fukuda M,Soda H,Soejima Y，et al.A phase I trial of carboplatin and etoposide for elderly (>or=75 year-old) patients with small-cell lung cancer［J］.Cancer Chemother Pharmacol,2006,58(5):601�606.
［5］ 张世雯，周清华.联合化疗与交替化疗治疗小细胞肺癌［J］.中国肺癌杂志，2000，3（5）：365.（6）:621-622.
［6］ 楼君,黄曙.EP 方案联合放疗治疗小细胞肺癌［J］.临床肿瘤学杂志，2004 ，9
［7］ 汤钊猷，主编．现代肿瘤学［Ｍ］.上海：上海医科大学出版社，1997.611-641
