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大肠癌是人类常见恶性肿瘤之一,其发病也有明显增多的趋势，手术、放疗是重要的治疗手段，而随着研究的深入，化疗的地位也在逐渐提高，大肠癌的患者中老年人居多，但化疗在年长大肠癌患者中的应用还存在争议，在很多临床试验中，年长患者也成为被排除对象，为此我科应用卡培他滨联合和国产奥沙利铂治疗晚期大肠癌，进行临床观察，现总结如下。�
1 资料与方法�
1．1 病例选择 2006年1月至2007年10月15例经病理或细胞学证实晚期大肠癌患者，其中男18例,女12例，年龄60~74岁，所有患者均有可测量肿瘤病灶，肝转移6例，肺转移8例，淋巴结转移12例，局部晚期4例，4周内无放射治疗史及其他抗癌药物应用史，KPS评分>70分。合并糖尿病者4例，高血压者8例，冠心病者6例。化疗前检查血常规，肝肾功能及心电图基本正常，预计生存期大于3个月，中位随访期为6个月，化疗前后常规予CT或B超检查了解病灶变化,评价近期疗效。�
1．2 治疗方法 静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，2 h内滴完,只在第1天进行，每天口服卡培他滨(希罗达)2000 mg/m2,第1~14天，每3周为1个治疗周期，患者至少完成2个周期的，化疗全组共完成62个周期,最长6个周期,最短2个周期,中位4个周期。�
1．3 评价指标 近期客观疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)：肿瘤完全消失至少维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解(PR)肿瘤消退>50%至少维持4周且无新病灶出现；无变化(NC)：肿瘤消退25%或出现新病灶。化疗期间每周查血常规1次，每周期化疗前后查肝肾功能、电解质、心电图、肿瘤标志物CEA，每2周期疗程结束后评价疗效，详细记录化疗期间患者不良反应，以卡氏评分(KPS)评分评价患者生存质量。�
1．4 毒性反应按WHO标准分级。手足综合征采用以下分级系统:1级为麻木，感觉迟钝无痛性肿胀或红斑，不影响正常生产；2级为痛性肿胀或红斑,或出现影响日常生活的症状；3级为湿性脱屑!溃疡，水疱或重度疼痛,或出现无法从事日常生活的症状。�
2 结果�
2．1 近期疗效 30例患者中CR0例，PR14例，NC12例，PD4例，有效率（CR+ PR）为46．67%。�
2．2 毒副作用 临床发现30例大肠癌患者与治疗相关的毒性反应中,以腹泻、恶心、疲劳、黏膜炎、手足综合征多。1例原有冠心病等心脏病史，服药前心电图正常，在服药第1周期过程中出现心前区不适、胸闷，临床心电图提示有ST-T改变，未停药，辅于扩冠治疗后症状消失，心电图恢复正常。1例在第3个周期使用奥沙利铂过程中出现急性喉头紧迫感，呼吸困难，立即停用，并给予解痉平喘、激素处理后缓解，停止治疗。见表1。�
2．3 生活质量评价 治疗后临床症状均有明显改善，KPS评分提高者18例,不变者10例,2例下降。�
3 讨论�
晚期大肠癌一直是内科治疗的难题，随着社会的老年化，老年患者逐渐增多，由于其脏器的储备功能较年轻人差，并且往往合并多种基础疾病，因而不能耐受强烈的化疗，故老年患者的治疗和康复受到广泛关注，那么在选择化疗方案时更要注意其安全性、耐受性和高效性之间的平衡。�
3．1 本方案的有效性 近年来FOL2FOX4是晚期结直肠癌的主要化疗方案,而使用口服卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结直肠癌的临床研究也一直是全球关注的热点。卡培他滨能完整通过肠黏膜迅速吸收,通过肝脏的羧酸酯酶转化为无活性的中间体5c-脱氧-5-氟胞苷(5c-DFCR),然后经肝脏和肿瘤细胞中胞苷脱氨酶转化为5c-脱氧-5-氟尿苷(5c-DFUR),最后经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP,该酶在肿瘤组织中的浓度较高)转化为氟尿嘧啶(FU)，卡培他滨本身与5c-DFCR和5c-DFUR并无明显细胞毒作用,只有最后转化为5-FU后才能起作用。研究表明,口服卡培他滨后大肠癌癌组织中5-FU浓度比邻近组织高3．2倍,是血浆中5-FU浓度的21．4倍[1]。卡培他滨作为有一定靶向抗肿瘤作用的口服氟尿嘧啶类药物,能模拟5FU持续静脉滴注，来自各种资料和大规模临床试验的数据显示,在胃肠道肿瘤化疗中卡培他滨具有至少相当于传统5FU的有效性和更好的安全性，已经成为氟尿嘧啶类单药化疗或联合其他化疗药物以及分子靶向药物的新趋势[2]。奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药，由于侧链被二氨环己烷（DACH）基因取代，使之在DNA复合体的构成及抗癌谱上都与顺铂有很大不同，其单药一线治疗晚期大肠癌的有效率为20%~50%[3]。体外研究发现,卡培他滨与奥沙利铂两药联合与任何一种单药相比,更加有效地抑制了CXF280大肠癌细胞的生长[4]，其原因是奥沙利铂可上调CXF280大肠癌细胞内将卡培他滨转化为5FU的酶，因此,希罗达与奥沙利铂有协同作用。本组病例在临床观察卡培他滨联合（CR+PR）奥沙利铂治疗晚期大肠癌姑息化疗中获得较好的临床疗效，（CR+PR）7例，有效率46．67%（CR+PR+SD）为26例，总有效率86．67%。�
3．2 本方案的安全性 奥沙利铂与卡培他滨两者毒副作用无叠加，奥沙利铂与一代铂类药物顺铂相比,其呕吐反应、肾脏毒性、及骨髓抑制较轻,其主要不良反应为蓄积性神经毒性[5],卡培他滨的主要毒副作用是手足综合征。本组试验发现接受XELOX化疗后,Ⅲ度神经感觉障碍发生率仅为6．67%,这与Cassidy等[4,6]7%~17%的比例相近，有33．3%患者出现手足综合征，在化疗间歇期可缓解，因此XELOX的剂量及用法对于老年晚期大肠癌患者来说是安全的。�
3．3 本方案的耐受性：本组病例患者耐受性好，在联合方案中口服卡培他滨取代静脉输5FU，可以避免静脉导管的置入,消除静脉插管引起的并发症，改善患者的生活质量，治疗后临床症状均有明显改善，KPS评分提高者18例，不变者10例，2例下降。�
4 本方案的依从性�
卡培他滨口服方便,奥沙利铂静脉滴注一次,门诊即可完成治疗，无需长期住院，治疗费用经济,符合临床经济学要求，3~4级血液学毒性及非血液学毒性小,发生率较低，与接受中心静脉置管术(为减少外周静脉炎)患者相比,住院及中心静脉置管等各项费用相当，多数患者更愿意接受卡培他滨口服方案,患者依从性好。�
以上结果表明,如果老年转移性大肠癌患者KPS评分>70分，应该选择联合化疗方案进行姑息性治疗，以缓解病情，改善生活质量，延长生存期，年龄并不能成为放弃联合方案化疗的因素。�
本方案由于疗效较好,毒副作用低,无需住院或住院时间短,值得临床推广应用。�
参考文献
［1］ Schullor J，Cassidy J，Dumont E，et ai.Perferential activation of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal cancer patients,Cancer chemother pharmatol,2000,45(4)：291-297.�
［2］ 陈莉林，张映红.卡培他滨联合奥沙利铂治疗24例晚期大肠癌临床观察.福建医药杂志，2007，29（2）：60-61.�
［3］ 于波，柴玉贞，刘铃.奥沙利铂联合5-Fu或希罗达治疗晚期大肠癌临床观察.实用医技杂志，2006，13（7）：1110-1111.�
［4］ Cassidy J,Tabernero J.XELOX(capecitabine plus oxalipain):active first-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol.2004,22(11):2084-2091.�
［5］ DeVita F,Orditur M,Matcno E,et al.A phase Ⅱ study of biweely oxaliplatine plus infusional5-fluorouracil and folinic acid［FOLFOX-4］as first -line treatment of advanced gastric cancer patients.Br J Cancer,2005,92(9):16544-1649.�
［6］ Scheithauer W,Kornek GV,Radere rM,et al.Randomized Multicenter phase II trial of two different schedules of capecitabine plus oxalipatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer.J Clin Oncol,2003,21(7):1307-1312.�
