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【摘 要】 目的 观察丹红注射液对原发性肾病综合征(PNS)患者凝血系统的改善作用。方法 将原发性肾病综合征患者48例随机分为两组。在使用足量泼尼松龙及肾病综合征常规治疗的基础上，治疗组：丹红注射液30 ml加入10％葡萄糖100 ml中静脉滴注，1次/d；对照组：速碧林(低分子肝素)4 000 U/次，皮下注射，1次/d。分别于用药前和用药14 d后观察凝血酶原时间(PT) 、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原定量(FIB)、凝血酶时间(TT)、血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)等指标变化。结果 治疗前后两组患者的各项指标差异均有统计学意义(P＜0．05)，用丹红注射液疗效与使用低分子肝素疗效差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 丹红参注射液和低分子肝素作用相似，均能显著改善肾病综合征患者的高凝状态。
【关键词】 丹红注射液；肾病综合征；高凝状态
肾病综合征普遍存在高凝状态，主要是由于血液中凝血、抗凝和纤溶成分均有改变，并存在血小板功能紊乱等有关[1]。中药丹参、红花具有活血化瘀功效。为探讨丹红注射液对原发性肾病综合征患者凝血系统的影响，笔者用丹红注射液(厂家：济南步长制药有限公司)治疗原发性肾病综合征患者24例，与速碧林(厂家：葛兰素史克有限公司)治疗对照组作比较。现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 成都中医药大学附属医院肾内科2006年10月至2007年5月期间收治的原发性肾病综合征患者48例，男21例，女27例，年龄在16～57岁，平均32．7岁，病程1～26月，均符合《实用内科学》第12版肾病综合征诊断标准，且排除继发性肾病综合征(如由狼疮肾炎、糖尿病肾病等引起)。通过查随机数字表，将入选的患者随机地分为丹红治疗组24例，速碧凝对照组24例。两组患者的性别、年龄、病程等经统计学处理差异无统计学意义(P＞0．05)。
1．2 治疗方法 所有患者提前2周停用抗凝或溶栓剂，两组患者在入院后即进行足量的泼尼松龙〔1 mg／(kg・d)〕和常规的肾病综合征治疗。对照组抗凝用速碧林4 000 U皮下注射,1次/d，治疗组用丹红（含丹参、红花）注射液30 ml加入10％葡萄糖100 ml中静脉滴注，1次/d，分别在治疗前及治疗2周后抽血检测相关指标。
1．3 观察指标及方法 使用法国STB-CT全自动血凝仪，磁珠法观察凝血指标：APTT、PT、TT、FIB。采用国产BC-5500全自动血细胞分析仪测定血小板参数PLT、MPV、PCT、PDW。
1．4 统计学处理 所得数据输入SPSS13．0统计软件包，结果用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。
2 结果
本研究入选48例，47例完成试验，对照组l例（并发急性阑尾炎）失访。
2．1 两组治疗前后血凝学指标变化 见表1。表中显示治疗前两组APTT、PT、TT、FIB比较差异无统计学意义(P＞0．05)；两组治疗后与治疗前比较，显示APTT、PT、TT明显延长(P＜0．05)，FIB降低(P＜0．05)，说明两组用药对肾病综合征患者的高凝状态均有显著改善作用。治疗后两组间比较差异无统计学意义(P＞0．05)，提示丹红注射液具有和低分子肝素相似的抗凝作用。
2．2 两组治疗前后血小板参数变化 见表2。表中显示治疗前两组PLT、MPV、PCT、PDW值比较差异无统计学意义(P＞0．05)；两组治疗后与治疗前比较，显示PLT、MPV、PCT、PDW均降低，差异有统计学意义(P＜0．05＝，说明两组用药对肾病综合征患者的血小板参数的改变有显著改善作用。治疗后两组间比较差异无统计学意义(P＞0．05)，提示丹红注射液具有和低分子肝素相似的抗血小板聚集作用。
2．3 不良反应 治疗过程中未观察到丹红注射液有明显的不良反应，对照组3例注射部位出现皮下瘀斑，改变注射部位后消失，其他患者均未见全身及皮下出血及肝功能异常。
3 讨论
肾病综合征患者由于肝脏合成增加，血浆中凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ和纤维蛋白原浓度升高；抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、α1-抗胰蛋白酶、纤溶酶原等小分子物质从尿中丢失；血小板功能显著亢进，其黏附性和集聚性均增强；糖皮质激素和利尿剂的长期大量使用等原因导致明显的高凝倾向[1]。临床表现为APTT、PT、TT延长、FIB增高，同时PLT、MPV、PCT、PDW均增高[2，3]，西药常采用口服华发林、潘生丁、阿司匹林，皮下或静脉使用低分子肝素等治疗。祖国医学将肾病综合征归为“肾水”范畴，并认为形成高凝状态的主要原因，即为中医认为的血瘀征，因此活血化瘀可贯穿治疗肾病综合征的始终[4]。
丹红注射液是由丹参和红花提取的复方制剂，具有理气活血化瘀、通脉舒络的功效。动物实验发现，丹参可能通过抑制纤维蛋白原的降解，从而对脂多糖诱导的兔肾纤维蛋白沉积有良好的抑制作用[5]。临床研究证实，丹参能显著改善原发性肾病综合征患者APTT、PT、TT的延长以及FIB的增加，从而改善肾病综合征患者的高凝状态，提高肾病综合征的疗效[6]，其中主要成分丹参酮具有抗凝、去纤、溶栓、降血脂作用，能促进肾组织病理改变的恢复[7]。肾病综合征患者由于高脂血症、血容量减少、凝血因子合成增加、抗凝血功能降低、激素应用等多种原因导致肾小球毛细血管内皮细胞受损，血小板黏附于暴露的胶原纤维上，释放各种生物活性物质，增强血小板聚集释放功能，因而也加快了血小板的更新速度，骨髓巨核细胞反应性生成大体积血小板，致使外周血中的PLT、PCT、MPV、PDW 增大，同时也存在血小板功能亢进。试验证明，丹参能抑制血小板的聚集，其成分原儿茶醛能抑制血小板致密颗粒释放5-羟色胺，丹参素能减少血小板的数量，丹参多酚酸盐能明显抑制血小板的聚集与活化[8,9]，也有学者推测丹参注射液的活血化瘀作用可能与其降低血小板内Ca2+内流有关[10]。红花能降低血浆GMP-140(血小板膜颗粒蛋白)、TAT(凝血酶-抗凝血酶Ⅲ)、升高TPA(组织型纤溶酶原激活物)，提示红花能通过抑制血小板黏附、聚集、释放，减少凝血酶生成，促纤溶作用等多个环节改善高凝状态[11]。
本组临床观察显示，两组用药对肾病综合征患者的高凝状态及血小板参数改变均有显著改善作用。治疗组在西药基础上静脉滴注丹红注射液通过改善血凝、血小板参数指标，从而有效改善肾病综合征高凝状态，防止血栓形成，其疗效与低分子肝素相当，连续用药无不良反应，血象、肝肾功能无异常改变，证明该方案安全有效，值得临床推广。
参考文献
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